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Aneuploidia dos Cromossomos 3, 7, 9 e 17 no câncer de próstata localizado tratado com cirurgia: Análise e correlação prognóstica

Barros, Érika Aparecida Felix de 18 December 2014 (has links)
Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2015-07-27T14:33:27Z No. of bitstreams: 1 Erika Aparecida Felix de Barros.pdf: 3994975 bytes, checksum: 34211c9fc059d61aa8302afe5a482223 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-27T14:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Erika Aparecida Felix de Barros.pdf: 3994975 bytes, checksum: 34211c9fc059d61aa8302afe5a482223 (MD5) Previous issue date: 2014-12-18 / Prostate cancer (PCa) is the most common non-skin solid tumor in man in western countries. The prognosis is defined by the measurement of PSA, stage and Gleason score, however, none of these factors classics, even when combined, show good performance in prognosis definition, therefore molecular markers are being studied. Cytogenetic abnormalities, represented by chromosomal deletions and gains, are characteristic of oncogenesis and potentially can be used as a prognostic marker. Objectives: The study aimed to identify the cytogenetic alterations of aneuploidy in chromosomes 3 , 7 , 17 and 9p21 locus by FISH technique located in PCa underwent radical prostatectomy. As a secondary objective correlate the changes found with biochemical recurrence after surgical treatment and the classical prognostic factors of prostate adenocarcinoma. Methodology: For this case-control study 112 patients with clinically localized PCa who underwent radical prostatectomy were followed up postoperatively than ten years were analyzed. Samples of the primary tumor of each patient were available for tissue microarray matrix and cytogenetic changes were assessed by FISH technique. Results: Among the patients for the 9p21 locus, 6.4 % had lost one of the two alleles. In relation to the results obtained for chromosomes 3, 7 and 17 find deletion of one allele of 2.3, 1.2 and 1.8% of the cases respectively. No association between aneuploidy of these chromosomes with the Gleason score, pathological stage, serum PSA level or risk group . We observed that the loss of the 9p21 locus was associated with shorter time to recurrence (p 0.038 ). Conclusions: We found a low occurrence of aneuploidy detected by probes CEP 3 , 7 and 17 and LSI 9p in our series of tumors. We observed that the loss of the 9p21 locus was associated with worse prognosis in CaP located treated with surgery. / Introdução: O câncer de próstata (CaP) é o tumor sólido não cutâneo mais comum do homem em países ocidentais. O prognóstico é feito pela dosagem do PSA, estádio e escore de Gleason, porém, nenhum destes fatores clássicos, mesmo quando avaliados em conjunto, apresentam bom desempenho na determinação prognóstica, por isso marcadores moleculares estão sendo estudados. Alterações citogenéticas, representadas por ganhos e deleções cromossômicas, são características da oncogênese e potencialmente podem ser empregadas como marcador de prognóstico. Objetivos: O estudo teve como objetivo principal identificar as alterações citogenéticas de aneuploidia nos cromossomos 3, 7, 17 e lócus 9p21 pela técnica de FISH no CaP localizado submetido à prostatectomia radical. Como objetivo secundário correlacionamos as alterações encontradas com a recidiva bioquímica após tratamento cirúrgico e com os fatores prognósticos clássicos do adenocarcinoma de próstata. Metodologia: Para este estudo caso controle foram analisados 112 pacientes com diagnóstico de CaP clinicamente localizado submetidos à prostatectomia radical com seguimento pós operatório superior a dez anos. As amostras do tumor primário de cada paciente foram disponibilizadas em matriz de microarranjo tecidual e as alterações citogenéticas foram avaliadas através da técnica de FISH. Resultados: Dos pacientes avaliados para o lócus 9p21, 6,4% apresentaram perdas de um dos dois alelos. Em relação aos resultados obtidos para os cromossomos 3, 7 e 17 encontramos deleção de um dos alelos em 2,3; 1,2 e 1,8% dos casos respectivamente. Não observamos associação entre aneuploidia desses cromossomos com o escore de Gleason, estádio patológico, nível sérico de PSA ou grupo de risco. Observamos que a perda do lócus 9p21 esteve associado a menor tempo para recidiva (p 0,038). Conclusões: Encontramos baixa ocorrência de aneuploidia detectadas pelas sondas CEP 3, 7 e 17 e LSI 9p em nossa série de tumor. Observamos que a perda do lócus 9p21 esteve associado a pior prognóstico no CaP localizado tratado com cirurgia.

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