Darbo tikslas: Nustatyti nerujojančių ir neapsivaisinančių paršavedžių leptino geno (LEP) polimorfizmą ir leptino koncentraciją kraujyje bei įvertinti jų įtaką lytinį ciklą reguliuojantiems veiksniams. Darbo uždaviniai: 1. Nustatyti normalių (NP) ir nerujojančių bei neapsivaisinančių (NNP) paršavedžių leptino geno įvairovę. 2. Nustatyti leptino geno polimorfizmo (LEP) įtaką paršavedžių lašinių storiui po paršelių atjunkymo. 3. Įvertinti leptino geno polimorfizmo įtaką gimstančių paršelių gyvybingumui bei išsaugojimui. 4. Nustatyti leptino geno polimorfizmo įtaką paršavedžių brokavimo priežasčiai. 5. Nustatyti ir palyginti leptino koncentraciją skirtingų leptino genotipų paršavedžių kraujyje. 6. Įvertinti ir palyginti leptino geno polimorfizmo įtaką paršavedžių kraujo biocheminiams rodikliams. 7. Įvertinti dėl nerujojimo arba neapsivaisinimo išbrokuotų paršavedžių kiaušidžių funkcinę būklę atsižvelgiant į leptino geno polimorfizmą. 8. Nustatyti leptino geno polimorfizmo įtaką NNP paršavedžių gonadotropinių ir lytinių hormonų sekrecijai. 9. Nustatyti leptino geno polimorfizmo įtaką kiaušidžių morfologijai. 10. Nustatyti leptino koncentracijos kraujyje įtaką kiaušidžių morfologijai. Mokslinis darbo naujumas: Pirmą kartą buvo nustatytas leptino (LEP) geno polimorfizmas neapsivaisinančioms ir nerujojančioms (NNP) paršavedėms ir nustatyta šio geno įtaka šių paršavedžių reprodukcinių savybių sutrikimo pasireiškimui. Įvertinta leptino (LEP) geno polimorfizmo ir leptino koncentracijos... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of the study: Define anoestrous repeat-breading sows’ leptin gene (LEP) polymorphism and leptin concentration in blood as well as evaluate its influence to the factors regulating oestrus cycle. Goalsof the study: 1. Define a diversity of leptin gene in normal sows (NS) and in anoestrous repeat-breading sows (NNS). 2. Define an influence of leptin gene (LEP) polymorphism to sows’ fat thickness after weaning. 3. Evaluate the influence of leptin gene polymorphism to newborn piglet viability and survival. 4. Define causal relationship of leptin gene polymorphism on sows culling rate. 5. Define and compare leptin concentration in blood of different leptin genotypes sows. 6. Evaluate and compare the influence of leptin gene polymorphism on sows’ blood biochemical parameters. 7. Evaluate the functional ovarian status of sows, culled due to anoestrous or failure to conceive, considering leptin gene polymorphism. 8. Define an influence of leptin gene polymorphism to secretion of NNS sows’ gonadotropin hormones and sex hormones. 9. Define an influence of leptin gene polymorphism on ovarian morphology. 10. Define an influence of leptin concentration in blood on ovarian morphology. Research novelty: For the first time leptin gene (LEP) polymorphism was determined for non-conceiving and anoestrous sows (NNS) as well as the influence of this gene on reproductive disorders in sows. We also assessed the effect of leptin gene (LEP) polymorphism and leptin concentration on NNS sows’... [to full text]

Le maintien de l'homéostasie énergétique est placé sous le contrôle de cytokines qui agissent dans le système nerveux central, notamment au niveau de l'hypothalamus. En particulier, la leptine, cytokine produite par le tissu adipeux, diminue la prise alimentaire et stimule la perte de poids. L'obésité est une épidémie mondiale qui progresse de façon alarmante, notamment chez les enfants et souvent associée à des pathologies sévères et des désordres endocriniens comme la résistance à la leptine ou à l'insuline. Le CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor) est une neurocytokine de la même famille que la leptine dont l'un des principaux avantages est qu'il stimule la perte de poids dans les cas de leptino-résistance en activant les mêmes voies de signalisation que la leptine (Benomar et al., 2009). Face à l'épidémie mondiale d'obésité,chez la population adulte comme enfantine, il apparaît nécessaire de décrypter les mécanismes impliqués dans la genèse de la maladie ainsi que les potentiels agents thérapeutiques.L'objectif premier de ce travail de thèse a été de caractériser l'impact d'une alimentation maternelle hyperlipidique (HF) sur les capacités de contrôle de l'homéostasie énergétique chez la descendance. En effet, le concept de " programmation métabolique " propose que des pertubations de l'environnement périnatal puissent influencer durablement la descendance, la rendant plus susceptible de développer une obésité dans un contexte nutrionnellement riche.Des études menées au sein du laboratoire ont montré qu'un régime maternel HF pouvait programmer l'acquisition de la leptino-résistance chez la descendance à l'âge adulte (Ferezou-Viala et al., 2007b). Nous avons donc testé la prédispostion de ces animaux à prendre du poids lorsqu'ils étaient nourris avec un régime hypercalorique (P). Nos données ont montréqu'étonnamment, le régime maternel HF protégeait la descendance contre le gain de poids induite par le régime P, induisait des modifications d'expression des marqueurs de l'homéostasie énergétique dans le foie et l'hypothalamus, ainsi que de profondes réorganisations cytoarchitectoniques dans le noyau arqué. Plus précisément, le régime maternel HF était associé à une réorganisation de la couverture astrocytaire périvasculaire dans le noyau arqué de la descendance qui persistait à l'âge adulte.Dans une seconde partie de la thèse, nous avons étudié les mécanismes d'action du CNTF. En effet, notre équipe a récemment mis en évidence que le CNTF endogène pourrait jouer un rôle dans la régulation de l'homéostasie énergétique. Les niveaux hypothalamiques de cette cytokine, présente dans les astrocytes et les neurones du noyau arqué, augmentent chez les animaux résistant à une alimentation hypercalorique. Cela pourrait suggérer un rôle protecteur du CNTF contre la prise de poids chez certains individus (Vacher et al., 2008). A ce jour, les mécanismes d'action du CNTF restent cependant mal compris car ce dernier ne possède pas de peptide signal et n'est donc pas sécrété selon des mécanismes d'exocytose classiques. Partant du constat que le CNTF et ses sous-unités réceptrices étaient distribuées de façon similaire dans les cellules du noyau arqué, nous avons émis l'hypothèse que le CNTF pourrait exercer une action intracellulaire sur les cellules de cette structure. Dans cette étude nous démontrons que le CNTF peut interagir directement avec ses récepteurs dans le noyau des neurones anorexigènes du noyau arqué, pour réguler leur activité transcriptionnelle. Ces données proposent ainsi un nouveau mécanisme à l'action anorexigène du CNTF

Le maintien de l’homéostasie énergétique est placé sous le contrôle de cytokines qui agissent dans le système nerveux central, notamment au niveau de l’hypothalamus. En particulier, la leptine, cytokine produite par le tissu adipeux, diminue la prise alimentaire et stimule la perte de poids. L’obésité est une épidémie mondiale qui progresse de façon alarmante, notamment chez les enfants et souvent associée à des pathologies sévères et des désordres endocriniens comme la résistance à la leptine ou à l’insuline. Le CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor) est une neurocytokine de la même famille que la leptine dont l’un des principaux avantages est qu’il stimule la perte de poids dans les cas de leptino-résistance en activant les mêmes voies de signalisation que la leptine (Benomar et al., 2009). Face à l’épidémie mondiale d’obésité,chez la population adulte comme enfantine, il apparaît nécessaire de décrypter les mécanismes impliqués dans la genèse de la maladie ainsi que les potentiels agents thérapeutiques.L’objectif premier de ce travail de thèse a été de caractériser l’impact d’une alimentation maternelle hyperlipidique (HF) sur les capacités de contrôle de l’homéostasie énergétique chez la descendance. En effet, le concept de « programmation métabolique » propose que des pertubations de l’environnement périnatal puissent influencer durablement la descendance, la rendant plus susceptible de développer une obésité dans un contexte nutrionnellement riche.Des études menées au sein du laboratoire ont montré qu’un régime maternel HF pouvait programmer l’acquisition de la leptino-résistance chez la descendance à l’âge adulte (Ferezou-Viala et al., 2007b). Nous avons donc testé la prédispostion de ces animaux à prendre du poids lorsqu’ils étaient nourris avec un régime hypercalorique (P). Nos données ont montréqu’étonnamment, le régime maternel HF protégeait la descendance contre le gain de poids induite par le régime P, induisait des modifications d’expression des marqueurs de l’homéostasie énergétique dans le foie et l’hypothalamus, ainsi que de profondes réorganisations cytoarchitectoniques dans le noyau arqué. Plus précisément, le régime maternel HF était associé à une réorganisation de la couverture astrocytaire périvasculaire dans le noyau arqué de la descendance qui persistait à l’âge adulte.Dans une seconde partie de la thèse, nous avons étudié les mécanismes d’action du CNTF. En effet, notre équipe a récemment mis en évidence que le CNTF endogène pourrait jouer un rôle dans la régulation de l’homéostasie énergétique. Les niveaux hypothalamiques de cette cytokine, présente dans les astrocytes et les neurones du noyau arqué, augmentent chez les animaux résistant à une alimentation hypercalorique. Cela pourrait suggérer un rôle protecteur du CNTF contre la prise de poids chez certains individus (Vacher et al., 2008). A ce jour, les mécanismes d’action du CNTF restent cependant mal compris car ce dernier ne possède pas de peptide signal et n’est donc pas sécrété selon des mécanismes d’exocytose classiques. Partant du constat que le CNTF et ses sous-unités réceptrices étaient distribuées de façon similaire dans les cellules du noyau arqué, nous avons émis l’hypothèse que le CNTF pourrait exercer une action intracellulaire sur les cellules de cette structure. Dans cette étude nous démontrons que le CNTF peut interagir directement avec ses récepteurs dans le noyau des neurones anorexigènes du noyau arqué, pour réguler leur activité transcriptionnelle. Ces données proposent ainsi un nouveau mécanisme à l’action anorexigène du CNTF / Obesity is a major health disease which involves numerous metabolic disorders. Increasing evidence suggests that the risk of developing the pathology in adulthood may be influenced through inappropriate perinatal nutrition. In our study, we first investigated the impact of a maternal high-fat (HF) diet, which is known to induce hypothalamic leptin resistance in adult offspring (Férézou-Viala et al., 2007), to develop obesity in a rich diet environment (P diet). Our results showed that surprisingly, HF maternal diet protected offspring against body weight gain induced by P diet. In a second part of the thesis, we studied mechanisms of action of CNTF, a neurocytokine which could protect some people against body weight gain induced by a P diet (Vacher et al., 2008). Results of this study showed that CNTF ant its subunits receptors could translocate to the hypothalamic cell nucleus to induced POMC transcription.