Ces dernières décennies, de nouvelles techniques d’anesthésie-analgésie locorégionales ont permis d’améliorer la prise en charge post-opératoire. Cependant, les anesthésiques locaux (AL) exposent les patients à un risque de toxicité systémique potentiellement fatale. La première étude est une étude rétrospective ayant inclus des cas potentiels de toxicité systémique aux AL. Cette étude a montré que, face à l’importante variabilité pharmacocinétique des AL observée, l’interprétation des concentrations est difficile. Sa contribution au diagnostic clinique est limitée aux prélèvements précoces après les signes de toxicité.La deuxième étude porte sur la pharmacocinétique de la lidocaine administrée en anesthésie locale tumescente. Il s’agit de la première description de sa pharmacocinétique dans cette indication. Les concentrations restent faibles pendant la durée de suivi. La modélisation par approche de population a permis de décrire le processus d’absorption systémique de la lidocaine après l’injection d’une solution tumescente. La troisième étude porte sur 10 patientes ayant reçu une infusion cicatricielle de ropivacaine de 40 heures. Il s’agit de la première description pharmacocinétique de l’infusion cicatricielle de ropivacaine dans cette indication. La modélisation a montré que l’absorption systémique de la ropivacaine est retardée et la concentration maximale est atteinte 2 heures après la fin de la perfusion. Les études rapportées dans cette thèse ont exploré les propriétés pharmacocinétiques des AL. L’objectif de ces travaux est de contribuer à une meilleure connaissance des thérapeutiques et de contribuer à une meilleure prise en charge des patients. / New locoregional anaesthetic techniques have permitted an improvement of care. However, local anaesthetics (LA) expose patients to systemic toxicity risks. It is essential to set guidelines for the use of these techniques. A retrospective study includes cases of suspected LA systemic toxicity. Systemic toxicity of LA occur when a large amount of LA reaches the systemic circulation. This thesis shows that the interpretation of plasmatic concentrations remains difficult because of the significant pharmacokinetics variability in the different nervous blocks. The second study deals with the population PK of lidocaine administrated in tumescent local anaesthetic. It is the first description of lidocaine PK is performed in this indication. The lidocaine concentrations remain low during the whole time of the operation. The modelling approach has allowed to highlight the slow systemic absorption process of lidocaine after injection of a tumescent solution. The third study focuses on the PK of ropivacaine administrated via continuous wound infusion in 10 women. It is the first time that the PK of ropivacaine administered using wound infusion is described. The modelling approach shows that systemic absorption of ropivacaine delayed and the maximal serum concentration is reached 2 hours after the end of ropivacaine infusion. These studies explored the PK properties of LA used as an anaesthetic or analgesic drug. The objective of this work is to contribute to a better knowledge of therapeutics and a better handling of patients.

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