L'étude approfondie des échanges moléculaires dans le cerveau, notamment à travers les neurotransmetteurs, est cruciale pour comprendre les mécanismes sous-jacents des maladies neurodégénératives telles que l'Alzheimer (AD), le Parkinson (PD) et la maladie de Huntington (HD). Ces molécules de signalisation neuronale jouent un rôle essentiel dans la transmission des informations dans le cerveau et elles sont impliquées dans divers processus physiologiques et comportementaux. La compréhension de leur fonctionnement normal et altéré offre des perspectives importantes pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à améliorer la qualité de vie des patients affectés par ces maladies invalidantes. Pour contribuer à cette compréhension, nous avons développé, dans le cadre de cette thèse, un instrument d'analyse colorimétrique de haute précision, compact et autonome. Cet instrument est conçu pour potentiellement remplacer ou améliorer les dispositifs d'analyse spectrale actuellement utilisés. Il présente plusieurs avantages, notamment en termes de facilité d'utilisation, de résolution et d'applicabilité dans le domaine de l'analyse spectrale d'échantillons liquides. En outre, en combinant cet instrument avec un vecteur de détection tel que des nanoparticules d'or ultrastables fonctionnalisées par des aptamères, il serait possible de développer une méthode d'analyse sélective et de haute précision pour la détection des neurotransmetteurs en solution, tout en restant facile d'utilisation. Cette approche intégrée permettrait ainsi offrir un outil précieux pour la recherche, l'analyse et le diagnostic dans le domaine des neurosciences. Le système de détection colorimétrique avancé conçu dans le cadre de ce projet de recherche est doté de caractéristiques novatrices telles qu'un système optique polychromatique basé sur un grism (composant optique formé par la combinaison d'un réseau diffractif et d'un prism ; grating-prism), un système microfluidique modulaire et un système électronique embarqué pour le contrôle et l'analyse des données, le tout dans un format compact, portable, semi-autonome et modulaire. L'instrument ainsi développé offre la possibilité d'analyser le spectre de transmission des échantillons, offrant ainsi deux types d'analyses distinctes pour une meilleure compréhension des interactions moléculaires dans des contextes de laboratoire et in situ, selon l'application visée. Cependant, malgré les progrès réalisés dans le développement de l'instrument, des défis persistent dans l'optimisation de la détection de dopamine avec des nanoparticules. Les protocoles actuels de fonctionnarisation doivent encore être optimisés afin d'atteindre la sensibilité et la sélectivité souhaitées. En conclusion, l'instrument développé présente des caractéristiques innovantes et prometteuses pour la détection de neurotransmetteurs et d'autres composés dans les échantillons aqueux par la méthode de colorimétrie. Malgré les défis persistants, une fois optimisé, cet instrument pourrait trouver une large application dans le domaine de la chimie analytique, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives de recherche dans le domaine de la neurologie et pouvant offrir de nouveaux espoirs aux patients atteints de maladies neurodégénératives. / The in-depth study of molecular exchanges in the brain, particularly through neurotransmitters, is crucial for understanding the underlying mechanisms of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's (AD), Parkinson's (PD), and Huntington's disease (HD). These neuronal signalling molecules play a crucial role in transmitting information in the brain and are involved in various physiological and behavioral processes. Understanding their normal and altered functioning offers important perspectives for the development of new therapeutic strategies aimed at improving the quality of life of patients affected by these debilitating diseases. To contribute to this understanding, we have developed, as part of this thesis, a high-precision, compact, and autonomous colorimetric analysis instrument. This instrument is designed to potentially replace or improve the spectral analysis devices currently in use. It offers several advantages, particularly in terms of ease of use, resolution, and applicability in the spectral analysis of liquid samples. Furthermore, by combining this instrument with a detection vector such as ultra-stable gold nanoparticles functionalized with aptamers, it would be possible to develop a selective and high-precision analysis method for the detection of neurotransmitters in solution, while remaining easy to use. This integrated approach would thus provide a valuable tool for research, analysis, and diagnosis in the field of neuroscience. The advanced colorimetric detection system designed in this research project features innovative characteristics such as a polychromatic optical system based on a grism (optical component combining a diffractive grating and a prism; grating-prism), a modular microfluidic system, and an embedded electronic system for control and data analysis, all in a compact, portable, semi-autonomous, and modular format. The instrument developed thus offers the possibility of analyzing the transmission spectrum of samples, thus providing two distinct types of analyses for a better understanding of molecular interactions in laboratory and in situ contexts, depending on the application. However, despite the progress made in instrument development, challenges persist in optimizing the detection of dopamine with nanoparticles. Current functionalization protocols still need to be optimized in order to achieve the desired sensitivity and selectivity. In conclusion, the developed instrument presents innovative and promising features for the detection of neurotransmitters and other compounds in aqueous samples by the colorimetric method. Despite persistent challenges, once optimized, this instrument could find wide applications in the field of analytical chemistry, thus opening new research perspectives in the field of neurology and could offer new hope to patients with neurodegenerative diseases.

Les micros-lit fixes sont des milieux poreux miniaturisés ralliant les avantages à la fois des microréacteurs et des lits fixes, comme par exemple en terme de rapport surface/volume très élevé conduisant à des taux de transfert de chaleur et de matière intensifiés. Par conséquent, la caractérisation hydrodynamique des micro-lits fixes est nécessaire afin d’appréhender de manière objective les phénomènes de transfert et les modes de contact entre phases. Ensuite l'importance des micro-lits fixes est mise en évidence tandis que les approches pour construire des bases de recherche sur les micro-lits fixes y sont explicitées. Notre recherche commence par l'étude des régimes d'écoulement, des transitions de régime d'écoulement de la multiplicité de l’hydrodynamique et du transfert de matière liquide-solide dans les micro-lits fixes. Cette étude est réalisée au moyen d’une méthode de visualisation par microscopie optique à la paroi et le traitement d’image qui s’en suit pour la partie hydrodynamique et d’une méthode électrochimique basée sur l’oxydoréduction du couple complexes ferri/ferreux hexacyanure pour la partir sur le transfert de matière. Les résultats de perte de charge et de rétention de liquide ont été discutés par rapport aux régimes d’écoulement mis en place et des observations pariétales rendues possibles par microscopie optique. L'effet de la taille des particules et de la géométrie du canal sur les transitions de régimes d’écoulement, le comportement transitoire et le phénomène d'hystérèse ont également été abordés. Finalement, les résultats des expériences hydrodynamiques ont été obtenus en faisant face à de nombreux défis pour lesquels nous avons formulé de nombreuses recommandations en vue d’investigations futures. La détermination expérimentale du coefficient de transfert de masse liquide-solide (kLS) par la technique électrochimique a été effectuée dans un micro-lit fixe rempli de couches de particules de graphite non-sphériques servant de cathode et d'anode. Les expériences ont été réalisées pour un écoulement monophasique en régime de diffusion limitée. Finalement, la correspondance de valeurs de kLS avec les corrélations construites sur la base d’études sur les lits fixes à l’échelle macroscopique a été discutée. / Micro-packed beds are miniaturized packed beds having the advantages of both microreactors (high surface-to-volume ratios leading to intensified heat and mass transfer rates, increased safety, etc.) and packed beds (effective contact between the phases) that have the potential to be successfully employed for purposes such as catalyst screening and production of hazardous materials. To assess this potential, hydrodynamic characterization of micro-packed beds is necessary as they address the actual flow phenomena and provide suggestions to improve the contacting patterns between phases for enhanced performances. This work starts with a brief review on process intensification via microreactors. Then the importance of micro-packed beds is highlighted while the approaches to build research foundations on micro-packed beds are discussed. Our research begins by studying the flow regimes, transitions in flow regime and hydrodynamic multiplicity in micro-packed beds mostly by means of microscopic wall visualization and image processing. Results on pressure drop and liquid holdup have been obtained and discussed in terms of flow regimes and wall-flow image analyses. In addition, residence time distributions of the liquid in micro-packed beds have been obtained according to two techniques, by an impulse tracing method (electrolyte tracer injection) and wall visualization with optical microscopy. The effect of particle size and channel geometry (circular vs. square) has also been investigated in terms of flow regime transitions, transient behavior and hysteresis. Finally, challenges and recommendations thereof to surpass the many difficulties encountered are methodically explained to facilitate future investigations. Experimental determination of liquid-solid mass transfer coefficient (kLS) via a linear polarization method was also carried out in a micro-packed bed filled with layers of non-spherical graphite particles serving as cathode and anode for the Redox ferri/ferrocyanide electrochemical reaction. Experiments concerned single-phase liquid flow within the diffusion-limited regime. Particle size analysis and image processing were used to evaluate deviations from spherical geometry of the graphite particles to determine liquid-solid mass transfer coefficient. Finally, the correspondence of kLS values with macro-scale packed bed correlations was discussed.

Les piles à combustible à l’hydrogène (PACH) sont des engins qui produisent de l’énergie électrique à l’aide d’une réaction chimique entre l’hydrogène et l’oxygène. Ces dispositifs sont des candidats potentiels pour le remplacement des moteurs à combustion interne conventionnels. Cependant, les PACH ne sont toujours pas compétitives sur le plan commercial, car leur coût, leur poids et leur volume sont encore trop élevés. Un défi est donc d’améliorer l’efficacité des PACH en améliorant leur design. L’objectif de ce projet est de développer des outils de modélisation mathématique et de simulation numérique, pour ensuite optimiser le design des piles à combustible à l’hydrogène. Dans un premier temps, les phénomènes de transport à très petite échelle dans les milieux poreux qui constituent les PACH sont formulés mathématiquement, et une stratégie de lissage spatial est appliquée à ces équations pour les transformer en équations lissées valides à l’échelle macroscopique. Le nouveau modèle développé démontre que l’équation de conservation de la masse contient un terme volumique additionnel, tandis que l’équation de la quantité de mouvement reste similaire à la loi de Darcy. Dans un second temps, un modèle numérique est développé pour optimiser la géométrie des canaux catalytiques dans lesquels un fluide réagit chimiquement. Ce type d’écoulement peut représenter, entre autres, les réactants qui circulent dans les canaux se trouvant dans les PACH. Des corrélations sont développées analytiquement pour prédire les designs optimaux, et ces corrélations sont corroborées par des résultats numériques. Dans un troisième temps, un modèle mathématique et numérique complet de PACH est développé et validé. Ce modèle est utilisé pour optimiser l’allocation de catalyseur entre l’anode et la cathode, et pour optimiser la distribution de catalyseur dans la cathode. Les résultats montrent qu’une allocation inégale de catalyseur entre anode et cathode permet d’augmenter le courant généré par une PACH, et une distribution non-uniforme de catalyseur dans la cathode mène aux courants les plus élevés. Enfin, les paramètres les plus influents du modèle numérique ont été identifiés par une analyse de sensibilité. / Polymer electrolyte membrane fuel cells (PEMFC) are devices that produce electricity by means of a chemical reaction between hydrogen and oxygen. These devices are possible alternatives for the replacement of internal combustion engines. However, they are not yet competitive, because their cost, weight and volume are still too large. A challenge is thus to increase PEMFC efficiency by optimizing their design. The main objective of the present project is to develop mathematical and numerical modeling tools in order to optimize the PEMFC design. First, small-scale transport phenomena in the porous media of PEMFC are formulated mathematically, and then a volume averaging method is used to transform these equations into equations that are valid at a larger scale in the porous media. The new mathematical model obtained with this strategy shows that the mass conservation equation contains an additional term, while the momentum equation remains similar to Darcy’s Law. Second, a numerical model is developed in order to optimize the geometry of catalytic channels in which a fluid undergoes chemical reactions. This kind of flow may represent, for example, the reacting species that move in PEMFC channels. Correlations are developed analytically in order to predict the optimal designs for these channels. These correlations were validated with numerical simulations. The results obtained may be applied to several different devices (e.g., microreactors, monolith, PEMFC). Finally, the mathematical and numerical model of a PEMFC are developed and validated. This model is used to optimize catalyst allocation between the anode and cathode sides of the fuel cell, and also to optimize catalyst distribution within the cathode catalyst layer. The analysis shows that an unequal allocation of catalyst between the anode and cathode sides results in a higher electric current. It was also shown that a non-uniform catalyst distribution within the cathode layer yields higher electric current. Finally, the most influential parameters of the numerical model were identified by a sensitivity analysis.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2012-2013. / Le réchauffement climatique est un problème de plus en plus préoccupant pour la communauté scientifique. La plupart des experts affirment qu'une solution temporaire à ce problème consiste à réduire les émissions de CO2. Un moyen efficace permettant de réduire les émissions de CO2 tout en continuant à exploiter les ressources mondiales de pétrole et de charbon est la capture du CO2. La dernière décennie a vue naître une technologie des plus novatrices dans le domaine de la capture du CO2 soit l'utilisation de l'anhydrase carbonique, une enzyme catalysant la réaction d'hydratation du CO2 de façon très efficace (kh » ÎOV1 ). Ce projet de maîtrise présente une étude cinétique de l'hydratation du CO2 en présence de l'anhydrase carbonique humaine de type II (l'hCA II) immobilisée, réalisée à l'aide d'un microréacteur enzymatique. Présentement, l'utilisation de cette enzyme à des fins industrielles est très limitée. Le travail présenté ici est innovateur; à notre connaissance, aucune étude similaire impliquant l'enzyme immobilisée n'est disponible dans la littérature ouverte. Cette étude cinétique contribuera ultérieurement au design d'un réacteur monolithique enzymatique destiné à la capture du CO2. La réalisation de cette étude cinétique a nécessité plusieurs étapes préliminaires : la production de l'enzyme, l'immobilisation de l'enzyme et la caractérisation de l'immobilisation. Les résultats expérimentaux ont démontré que la contribution du biocatalyseur sur la réaction globale d'hydratation du CO2 augmente avec l'augmentation du débit volumétrique et l'augmentation de la concentration initiale en molécules de tampon non protonées, ainsi qu'avec la diminution de la concentration initiale en CO2. Un modèle cinétique de l'hydratation catalytique du CO2 par l'hCA II immobilisée basé sur un mécanisme Quad Quad Iso Ping-pong aléatoire a aussi été développé grâce aux résultats expérimentaux.

In the first part of this work, magnetized nanoporous silica based microparticles (MMPs) are used for horseradish peroxidase (HRP) immobilization and applied in amperometric peroxidase-based biosensors. A homemade magnetized carbon paste electrode permits the MMPs attraction close to the electrode surface. The resulting original biosensor is applied to the investigation of enzymatic oxidation of model drug compounds namely, clozapine (CLZ) and acetaminophen (APAP) by HRP in the presence of hydrogen peroxide. The biosensor operates at a low applied potential and the signal corresponds to the electro-reduction of electroactive species enzymatically generated. The biosensor allows performing the quantitation of the two drug compounds in the micromolar concentration range. It allows also the study of thiol compounds based on the inhibition of the biosensor response. Interestingly, distinct inhibition results are observed for HRP entrapped in the silica microparticles compared to the soluble HRP.<p>We expect that this type of biosensors holds high promise in quantitative analysis and in biotransformation studies of drug compounds.<p><p>In the second part of this thesis work, HRP immobilized magnetic nanoparticles are injected on-line and magnetically retained, as a microreactor, in the capillary of a CE setup. The purpose of such a configuration is to develop an analytical tool for studying “in vitro” drug biotransformation. The advantages expected are (i) minimum sample (drug compound) and biocomponent (enzyme) consumption, (ii) high analysis throughput, (iii) selectivity and sensitivity. In order to illustrate the potential of such an instrumental configuration, it has been applied to study acetaminophen as model drug compound. The mechanistic information obtained by the HRP/H2O2 system is in agreement with literature data on acetaminophen metabolization. Horseradish peroxidase kinetic studies are realized by this setup and the apparent Michaelis constant is determined. Capillary electrophoresis permitted the identification of APAP off-line biotransformed products such as N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), the APAP dimer and APAP polymers as inferred from literature data. The formation of the APAP dimer was further confirmed by electrospray ionization mass spectrometry.<p> / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished