Titre. Évaluation de la couverture vaccinale des jeunes enfants de la Montérégie au regard des facteurs sociodémographiques et impact de l'ajout des nouveaux vaccins. Contexte. En Montérégie comme ailleurs au Québec, les couvertures vaccinales des enfants de 2 ans selon les facteurs sociodémographiques sont peu connues. Avec l'ajout des nouveaux vaccins, le calendrier vaccinal des jeunes enfants se complexifie davantage ; récemment, le vaccin contre le pneumocoque, l'influenza et la varicelle ont été introduits pour la vaccination des nourrissons. On anticipait que cet ajout ait un impact sur le respect du calendrier à cause entre autres de l'administration de multiples injections lors d'une même visite. La présente étude vise à évaluer la couverture vaccinale des enfants de la Montérégie au regard des facteurs sociodémographiques et à explorer l'impact de l'ajout des nouveaux vaccins sur l'observance du calendrier de vaccination et l'opinion des parents. Méthodologie. Étude descriptive transversale par questionnaire postal auto-administré auprès d'un échantillon aléatoire stratifié de deux cohortes d'enfants tirés du Fichier des naissances de la Montérégie : 1) cohorte 2002-03 : enfants nés entre le 1er mai 2002 et le 30 avril 2003 (ancien calendrier) et 2) cohorte 2004-05 : enfants nés entre le 1er mai 2004 et le 30 avril 2005 (nouveau calendrier). Deux enquêtes ont été réalisées : Enquête 1 (automne 2005-hiver 2006) effectuée auprès des parents pour lesquels l'adresse a pu être validée par Canada 411 (taux de reponse=56 %) ; enquête 2 (automne 2006) effectuée auprès des parents dont l'adresse a été validée par la RAMQ (taux de réponse=57 %). Les données vaccinales incomplètes ou manquantes ont été complétées par vérification des dossiers vaccinaux chez le vaccinateur. Les variables dépendantes à l'étude sont le statut vaccinal, l'observance au calendrier et l'opinion des parents sur les injections multiples. Les variables indépendantes retenues sont les caractéristiques sociodémographiques. Résultats. Les résultats montrent que 77 % (IC 95 % : 74,8 % - 80,0 %) des enfants de la cohorte 2002-03 ont reçu tous les vaccins requis et 2 % n'ont jamais été vaccinés. La couverture vaccinale varie au palier local entre 73 % et 95 %. Parmi les facteurs sociodémographiques étudiés (âge du père et de la mère, scolarité du père et de la mère, statut marital, rang de l'enfant dans la fratrie, taille de la famille, poids à la naissance et statut socioéconomique), seul le rang de l'enfant dans la fratrie est associé significativement au statut vaccinal de l'enfant. Une plus forte proportion d'enfants à un statut vaccinal complet parmi les premiers nés de la famille (p=0,037). L'analyse de l'observance du calendrier par l'approche de survie de Kaplan-Meier montre un retard dans la réception de la deuxième et la troisième dose du vaccin pentavalent DCaT-P-Hib des enfants de la cohorte 2004-05 comparés à ceux de la cohorte 2002-03 (Nombre de jours médians de retard : 2 jours sur le 2e vaccin (p=0,013) et 4 jours sur le 3e vaccin (p<0,001)). La majorité des parents (76 %) préfèrent 2 à 3 injections lors d'une même visite pour leur enfant et 61 % craignent une augmentation du risque d'effets secondaires lorsque plusieurs vaccins sont administrés à la même visite. Conclusion. Bien que les retards de vaccination constatés semblent moins importants qu'anticipés, la couverture vaccinale observée en Montérégie s'écarte des objectifs provinciaux. Des efforts importants devront continuer à être effectués pour obtenir une meilleure couverture vaccinale. Une attention particulière devra être accordée aux enfants derniers nés de familles nombreuses et à la sensibilisation des parents pour réduire les fausses croyances notamment sur la crainte d'effets secondaires accrus.

Cette recherche a pour objectif principal d'analyser les pratiques de différenciation employées par des enseignants du primaire qui travaillent auprès de clientèles multiethniques. Appuyée sur un cadre de référence qui s'inspire des travaux de Payet, Sanchez-Mazas, Giuliani et Fernandez (2011) et de Prud'homme (2007) concernant les postures des acteurs scolaires face à la diversité, cette étude de cas multiples a analysé les postures et les pratiques différenciées de cinq enseignantes à partir de données provenant d'entrevues et d'observations en classe. Les résultats obtenus indiquent que, contrairement à la recherche et au discours officiel qui prônent une reconnaissance de la diversité ethnoculturelle comme une richesse à valoriser, les participantes de notre étude semblaient plutôt la considérer comme un déficit à combler et mettaient en place des interventions davantage individualisées que différenciées.Cette étude souligne donc la nécessité d'explorer le décalage entre le sens attribué à la différenciation pédagogique dans les écrits scientifiques et gouvernementaux et dans le milieu de pratique.

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Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

La première partie de la thèse traite de la recherche de biomarqueurs du cancer. Lors de la transcription, il apparaît que certains nucléotides peuvent être remplacés par un autre nucléotide. On s'intéresse alors à la comparaison des probabilités de survenue de ces infidélités de transcription dans des ARNm cancéreux et dans des ARNm sains. Pour cela, une procédure de tests multiples menée sur les positions des séquences de référence de 17 gènes est réalisée via les EST (Expressed Sequence Tag). On constate alors que ces erreurs de transcription sont majoritairement plus fréquentes dans les tissus cancéreux que dans les tissus sains. Ce phénomène conduirait ainsi à la production de protéines dites aberrantes, dont la mesure permettrait par la suite de détecter les patients atteints de formes précoces de cancer. La deuxième partie de la thèse s'attache à l'étude de l'allergie à l'arachide. Afin de diagnostiquer l'allergie à l'arachide et de mesurer la sévérité des symptômes, un TPO (Test de Provocation Orale) est réalisé en clinique. Le protocole consiste à faire ingérer des doses croissantes d'arachide au patient jusqu'à l'apparition de symptômes objectifs. Le TPO pouvant se révéler dangereux pour le patient, des analyses discriminantes de l'allergie à l'arachide, du score du TPO, du score du premier accident et de la dose réactogène sont menées à partir d'un échantillon de 243 patients, recrutés dans deux centres différents, et sur lesquels sont mesurés 6 dosages immunologiques et 30 tests cutanés. Les facteurs issus d'une Analyse Factorielle Multiple sont également utilisés comme prédicteurs. De plus, un algorithme regroupant simultanément en classes des intervalles comprenant les doses réactogènes et sélectionnant des variables explicatives est proposé, afin de mettre ensuite en compétition des règles de classement. La principale conclusion de cette étude est que les mesures de certains anticorps peuvent apporter de l'information sur l'allergie à l'arachide et sa sévérité, en particulier ceux dirigés contre rAra-h1, rAra-h2 et rAra-h3. / The first part of this doctoral dissertation deals with the research of cancer biomarkers. During transcription it was observed that some nucleotides are replaced mistakenly by others. We sought to compare the probabilities of these transcription infidelities in mRNA originating from normal and cancerous tissues. To do this, a multiple testing procedure was performed on the positions of 17 genes by considering their ESTs (Expressed Sequence Tag). The conclusion was reached that the proportions of these transcription errors are mainly increased in cancer tissues as compared to normal ones. This phenomenon would lead to the translation of aberrant proteins, whose detection could help in identifying patients with cancer. The main goals of the second part are the diagnosis of peanut allergy and the prediction of its severity. Diagnosing peanut allergy and evaluating the intensity of the symptoms are currently accomplished with a double blind placebo controlled food challenge (DBPCFC). Patients are given increasing peanut doses until the first clinical reaction appears. Since DBPCFC can result in life-threatening responses, we propose an alternate procedure with the long term goal of replacing invasive allergy tests. Discriminant analyses of peanut allergy, DBPCFC score, the eliciting dose and the first accidental exposure score were performed in 243 allergic patients using 6 immunoassays and 30 skin prick tests. A Multiple Factorial Analysis was performed to use new factors as predictors. We also developed an algorithm for simultaneously clustering eliciting dose values and selecting discriminant variables. Our main conclusion is that antibody measurements provide information on the allergy and its severity, especially those directed against the peanut allergens rAra-h1, rAra-h2 and rAra-h3.

Das Multiple Myelom ist trotz deutlicher Fortschritte in der Therapie meist eine unheilbare Erkrankung, so dass der Erforschung neuer therapeutischer Optionen mit dem Ziel, eine möglichst langfristige krankheitsfreie Zeit für den betroffenen Patienten zu erreichen, eine wichtige Bedeutung zukommt. Hierbei erweist sich der Ansatz, maligne Plasmazellen spezifisch mit onkolytischen Viren zu infizieren und zu eliminieren, als zunehmend vielversprechend. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein neues rekombinantes Masernvirus kloniert, das selektiv primäre MM-Zellen infiziert und abtötet. Diese Fähigkeit basiert auf der Verwendung eines mutierten H-Proteins, das nicht mehr mit den natürlichen Rezeptoren CD46 oder CD150 interagiert und das zusätzlich mit einem single chain Antikörper (scFvWue) verknüpft ist, der MM-Zellen spezifisch bindet. Unter Verwendung eines etablierten Rescuesystems aus cDNA konnten in vitro replikationskompetente Virionen von MV-Wue erstellt werden. Diese vorgenommenen Veränderungen beeinflussten die Fähigkeit zur effizienten Replikation und Produktion infektiöser Viren in vitro nicht. Zur funktionellen Testung des neuen rekombinanten Virus MV-Wue wurde die Spezifität des Virus für primäre maligne Plasmazellen in Infektionsexperimenten gezeigt sowie der Mechanismus der Ablation als Apoptose definiert. / The applicability of cytoreductive treatment of malignant diseases using recombinant viruses strongly depends on specific recognition of surface receptors to target exclusively neoplastic cells. A recently generated monoclonal antibody (mAb), Wue-1, specifically detects CD138(+) multiple myeloma (MM) cells. In this study, a haemagglutinin (H) protein that was receptor-blinded (i.e. did not bind to CD46 and CD150) was genetically re-engineered by fusing it to a single-chain antibody fragment (scFv) derived from the Wue-1 mAb open reading frame (scFv-Wue), resulting in the recombinant retargeted measles virus (MV)-Wue. MV-Wue efficiently targeted and fully replicated in primary MM cells, reaching titres similar to those seen with non-retargeted viruses. In agreement with its altered receptor specificity, infection of target cells was no longer dependent on CD150 or CD46, but was restricted to cells that had been labelled with Wue-1 mAb. Importantly, infection with MV-Wue rapidly induced apoptosis in CD138(+) malignant plasma cell targets. MV-Wue is the first fully retargeted MV using the restricted interaction between Wue-1 mAb and primary MM cells specifically to infect, replicate in and deplete malignant plasma cells.

La Programmation Linéaire en Nombres Entiers (PLNE) est couramment utilisée pour modéliser des problèmes d'optimisation du monde industriel, de par la facilité à modéliser des problèmes complexes d'optimisation et par l’existence d’une résolution générique par l'algorithme de Branch&Bound (B&B). La résolution B&B est souvent limitée pour des problèmes de taille réelle, les méthodes heuristiques sont alors utilisées pour trouver des solutions de bonne qualité sans avoir de preuve d'optimalité. Cette thèse étudie les limites de la résolution exacte et des heuristiques sur des problèmes industriels d'EDF, en vue de leur insertion dans le processus décisionnel opérationnel. L'application principale concerne la planification des arrêts de maintenance et de rechargement des centrales nucléaires, sujet du Challenge ROADEF 2010. Nous avons aussi traité un problème de production journalière d'un parc thermique à flammes. La méthodologie suivie est analogue pour les deux cas. On modélise tout d'abord le problème avec une formulation compacte PLNE, pour en analyser les limites de la résolution frontale, avant d’envisager des méthodes de décomposition. On dérive ensuite les méthodes exactes en matheuristiques pour résoudre des instances de taille réelle. Dans cette optique, l'hybridation de Variable Neighborhood Search (VNS) avec des voisinages définis par PLNE a donné des résultats très probants sur les deux problèmes en termes de qualités de solutions. Le fait d'avoir travaillé avec des méthodes exactes a permis également de chiffrer l'impact d'hypothèses de résolutions, de répondre à des considérations opérationnelles, mais également d'obtenir des bornes inférieures. / Mixed Integer Linear Programming (MILP) is a very popular and useful framework to model industrial optimization problems. This success is due to the facility to model complex optimization problems, the work can be focused on modeling, with a black box generic resolution to optimality with Branch&Bound (B&B) algorithm, or with a specialized decomposition algorithm. If MILP made lots of progresses on the last decades, it is often not sufficient to tackle real world size instances. In such cases, heuristic methods are commonly used to find good quality solutions, without any guarantee to reach the optimum and any proven bound to the optimum. Our work focus on two complex optimization problems from energy management. First application is a discretized daily Unit Commitment Problem of thermal units with specific dynamic constraints. Second application comes from the EURO/ROADEF 2010 challenge, scheduling problem of nuclear power plants' outages for maintenances and refueling. In both cases the methodology was first to model efficiently the considered problem with a MILP compact formulation, and analyze the frontal resolution's limits with B&B. Decomposition methods could also be investigated, before the exact methods are derived in a matheuristic, to be able to tackle real size instances. In particular, Variable Neighborhood Search (VNS) with MILP neighborhoods gave outstanding results on our problems. Our work allowed to estimate the impacts of usual and natural hypothesis. Furthermore, we derived dual bounds for these optimizations problems.

Das multiple Myelom muss trotz aller Therapierfolge in den letzten drei Jahrzehnten seit Einführung der Melphalan-basierten Hochdosistherapie mit autologer Stammzell-Transplantation als eine unheilbare maligne hämatologische Systemerkrankung angesehen werden. Trotz einer großen Anzahl vielversprechender neuer Therapieoptionen im Bereich von IMiDs, PIs und gänzlich neuer immuntherapeutischer Behandlungsansätze stellt dabei die Behandlung eines Myelom-Patienten im späten Krankheitsrezidiv nach Versagen von Lenalidomid und Bortezomib eine therapeutische Herausforderung dar. Daneben erweisen sich dabei im klinischen Alltag mit zunehmender Zahl an Vortherapien insbesondere auch Behandlungs-assoziierte Toxizitäten als den Behandlungserfolg limitierende Faktoren. Diese retrospektive Analyse zeigt, dass eine dritte Melphalan-Hochdosistherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation in dieser Situation eine wirkungsvolle Therapieoption darstellt, die zum einen ein überzeugendes Ansprechen (ORR 59 %) bewirkt, und über diese unmittelbare Wirksamkeit hinaus zu einem Zugewinn Progressions-freier Überlebenszeit von im Mittel 9 Monaten führt. Zudem kann insbesondere auch die neuerliche autologe Transplantation durch eine Verbesserung der häufig Therapie-assoziiert erschöpften hämatopoetischen Funktion dazu beitragen, dass Patienten im nahezu unweigerlich auftretenden neuerlichen Rezidiv durch bessere Therapieadhärenz und höhere Therapieintensität maximal von Folgetherapien profitieren. Dieser Effekt spiegelt sich in einem gemessen an einem trotz intensiv vortherapierter Patienten langen mittleren Überlebens von 26 Monaten wider. Trotz hoher Therapieeffektivität zeigt sich dabei ein günstiges Sicherheitsprofil mit einer Therapie-assoziierten Mortalität von 4,9 %. Daneben konnte diese Arbeit in einer großen Kohorte bestätigen, dass eine lange Kryokonservierung autologer Stammzellen nicht nur in vitro sondern auch in vivo nicht zu einem Qualitätsverlust und somit beeinträchtigtem Stammzell-Engraftment führt. Insgesamt kann sich die ASCT3 im späten Krankheitsrezidiv in ihrer Wirksamkeit und Sicherheit in refraktären/relabierten Fällen mit Proteasomen-Inhibitoren sowie immunmodulatorischen Substanzen der zweiten bzw. dritten Generation messen lassen, ist jedoch ebenso wenig wie diese im alleinigen Einsatz in der Lage, den negativ-prognostischen Einfluss einer Doppel-Refraktärität bzw. einer Hochrisiko-Zytogenetik vollständig zu überwinden. Hieraus ergeben sich neue Ansätze für Therapiekonzepte, die beispielsweise immunmodulatorische Substanzen sowie Proteasomen-Inhibitoren der neueren und neuesten Generation ebenso wie Antikörper-basierte Therapien im Rahmen einer prospektiven Studie mit einer dritten Hochdosistherapie und anschließender autologer Stammzelltransplantation kombinieren könnten, um das Gesamtüberleben von Myelom-Patienten weiter zu verlängern. / This analysis demonstrates that a third autologous stem cell transplant after high-dose Melphalan-based chemotherapy contributes to an improved PFS of 9 months. Furthermore, a median OS of 26 months in heavily pre-treated patients could indicate that a third transplant’s improvement of haematopoietic function contributes to better tolerability and thus viability of additional lines of therapy. Moreover, this paper provides scarce in vivo data about the unimpaired durability of long-term cryopreserved stem cells. In summary, a third autologous stem cell transplant is able to compete with next generation novel agent based treatment in multiple myeloma regarding safety and efficacy, but as a monotherapy neither overcomes adverse prognosis of high risk cytogenetics and IMiD and PI-refractory patients. Given these facts, the inclusion of ASCT3 into new, next generation IMiD-, PI- or even antibody-based therapeutic concepts could be a promising new approach in the treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. A third autologous stem cell transplant as an effective treatment in relapsed multiple myeloma

Cette thèse propose des techniques de compression vidéo robuste dans un contexte de codage multi-terminal. Nous proposons des schémas de codage par descriptions multiples basés sur des filtres temporels dyadiques et 3-bandes appliqués sur des séquences sous-échantillonnées. Nous commençons par présenter plusieurs méthodes pour construire des descriptions corrélées à partir de ces bancs de filtres. Puis, pour augmenter leur robustesse et leur stabilité au cours du temps, nous proposons d'introduire un codec Wyner-Ziv au sein de ces schémas redondants : les trames qui en principe ne sont pas transmises dans une description sont ici codées en Wyner-Ziv. Pour réduire la redondance, nous proposons d'appliquer un filtrage temporel compensé en mouvement sur les trames codées en Wyner-Ziv pour ne transmettre que les sous-bandes de basses fréquences. Ensuite, nous proposons un schéma de codage par descriptions multiples avec information adjacente basé sur une quantification scalaire à descriptions multiples (MDSQ). Dans un premier temps, les indices générés par la MDSQ sont codés séparément par un codeur de Slepian-Wolf et décodés séparément à l'aide d'une information adjacente qui sert également à la reconstruction des coefficients. Dans un deuxième temps, un décodage croisé est proposé pour décoder conjointement les indices et ainsi profiter de la redondance entre les descriptions. Enfin, nous proposons d'améliorer la robustesse en codage vidéo distribué tout en conservant de bonnes performances débit-distorsion en structurant la séquence d'origine en groupes d'images, chacun contenant une trame clé et une trame codée en Wyner-Ziv. Pour chaque trame, deux descriptions sont générées par un quantificateur scalaire à descriptions multiples. Cette technique permet d'obtenir deux descriptions équilibrées contenant chacune une information partielle sur chaque trame dans la vidéo d'origine. Au décodeur central, le décodage itératif de deux descriptions avec information adjacente est utilisé. Nous étudions alors l'influence du décodage croisé et du taux de redondance sur les performances.

L'objet de cette thèse est l'étude du problème d'estimation de fréquences fondamentales multiples, pour des mélanges de parole et de musique dont le nombre de sources est inconnu. Dans le cadre de la parole, nous proposons une méthode itérative qui estime successivement les fréquences fondamentales. La nature «voisée/non-voisée» des mélanges est caractérisée par un modèle du type "sommes de sinusoïdes harmoniques + bruit autorégressif". L'estimation consiste à maximiser un terme de Vraisemblance pénalisée qui permet également d'estimer le nombre de sources. Dans le cadre musical, nous proposons trois nouvelles méthodes qui estiment simultanément les fréquences fondamentales. Basées sur une classification des pics spectraux du mélange, elles diffèrent par leur technique de classification. Toutes permettent d'estimer le nombre de sources. Elles permettent également de prendre en compte les recouvrements spectraux entre notes et sont ainsi applicables au traitement d'accords musicaux.