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Caracterização das lesões impalpáveis (lesões III E IV), e das alterações em TP53 (p53) na detecção precoce do câncer de mama / Characterization of impalpable lesions (III and IV lesions), and alterations in TP53 in the early detection of breast cancerVivian Rabello Areias 07 April 2011 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As lesões impalpáveis da mama que muitas das vezes são assintomáticas, podem corresponder à um estágio de progressão de câncer difícil de ser detectado, durante os exames de rotina de palpação da mulher. O único método possível para a descoberta dessas lesões é através dos exames de imagem da mama, de modo geral, através da mamografia, que geralmente ocorre após os 45 anos. Devido a esses fatores, lesões impalpáveis, são frequentemente, descobertas apenas quando o estágio de desenvolvimento da doença já está avançado e as intervenções terapêuticas são menos reparadoras. Com a finalidade de iniciar a caracterização de tumores impalpáveis iniciais, objetivamos analisar o perfil genético (mutação) e epigenético (metilação de região promotora) de regiões do DNA relacionadas ao
gene supressor tumoral TP53, provenientes de biópsias de mulheres residentes do Estado do Rio de Janeiro. Neste trabalho, foram investigadas 34 amostras de tecido de tumor de mama, por sequenciamento de DNA, nos exons de 5 a 8 do gene TP53. Nesta região, não foi encontrada nenhuma mutação. Este resultado pode estar relacionado ao tipo inicial de lesão, de acordo com os dados radiológicos das lesões de categorias 3 e 4 da escala BIRADS. Para verificar o estado de metilação da região promotora do gene TP53, analisamos 30 pares de amostras (sangue e tumor) de pacientes com suspeita de câncer de mama, pela técnica MSP-PCR. Nenhuma amostra tumoral apresentou alteração no estado de metilação na região promotora do gene TP53, quando comparada à amostra normal. Um motivo possível para a
disparidade de resultados em relação à outros trabalhos pode ter sido a utilização da técnica. A caracterização das lesões impalpáveis apenas foi iniciada neste trabalho, no qual pudemos constatar que a mutação em TP53 pode ser um evento mais tardio. Portanto, a lesão mamária, em suas diferentes formas, continuará a ser o assunto investigado por nosso grupo, ampliando o número de amostras e alcançando melhor conexão da conduta e dos métodos clínicos já existentes, com as novas possibilidades de diagnóstico via marcadores moleculares em tumores e fluidos biológicos / Nonpalpable breast lesions that are often asymptomatic, may correspond to a stage of progression of the cancer that is difficult to be detected during routine screening. The only
possible way for their discovery is through breast images preventive examinations, generally mammography, which usually occurs after age 45. Because of these factors, impalpable lesions are often discovered when the developmental stage of the disease is already advanced and therapeutic interventions are less aggressive.This study aimed to characterize impalpable tumors by the analysis of genetic (mutation and instability) and epigenetic (methylation of the promoter region) of DNA regions related to TP53 tumor suppressor gene from impalpable lesions extracted from biopsies of women living in the state of Rio de Janeiro. Were investigated 34 tissue samples from breast cancer by DNA sequencing in exons 5-8 of TP53.
In this region, no mutation was found, this result may be related to the initial type of injury according to data of the radiological lesions of categories 3 and 4 of scale BIRADS . In order to check the status of methylation of the promoter region of the TP53 gene, we analyzed 30 pairs from samples (blood and tumor) of patients with suspected breast cancer, by MSPPCR technique. No tumor sample showed a change in the state of methylation in the promoter region of TP53 as compared to the normal sample. One possible reason for the disparity in the results between this study and the other studies may be related with the applied techniques.
The characterization of the nonpalpable lesions just started this work in which we could verify that the mutation in TP53 may be a later event. Therefore, the breast lesion, in its different forms, remains the subject investigated by this group. We have been worked for expanding the number of samples, so as to link the new possibilities of molecular diagnostics in clinical practice in tumors and biological fluids
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Caracterização das lesões impalpáveis (lesões III E IV), e das alterações em TP53 (p53) na detecção precoce do câncer de mama / Characterization of impalpable lesions (III and IV lesions), and alterations in TP53 in the early detection of breast cancerVivian Rabello Areias 07 April 2011 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As lesões impalpáveis da mama que muitas das vezes são assintomáticas, podem corresponder à um estágio de progressão de câncer difícil de ser detectado, durante os exames de rotina de palpação da mulher. O único método possível para a descoberta dessas lesões é através dos exames de imagem da mama, de modo geral, através da mamografia, que geralmente ocorre após os 45 anos. Devido a esses fatores, lesões impalpáveis, são frequentemente, descobertas apenas quando o estágio de desenvolvimento da doença já está avançado e as intervenções terapêuticas são menos reparadoras. Com a finalidade de iniciar a caracterização de tumores impalpáveis iniciais, objetivamos analisar o perfil genético (mutação) e epigenético (metilação de região promotora) de regiões do DNA relacionadas ao
gene supressor tumoral TP53, provenientes de biópsias de mulheres residentes do Estado do Rio de Janeiro. Neste trabalho, foram investigadas 34 amostras de tecido de tumor de mama, por sequenciamento de DNA, nos exons de 5 a 8 do gene TP53. Nesta região, não foi encontrada nenhuma mutação. Este resultado pode estar relacionado ao tipo inicial de lesão, de acordo com os dados radiológicos das lesões de categorias 3 e 4 da escala BIRADS. Para verificar o estado de metilação da região promotora do gene TP53, analisamos 30 pares de amostras (sangue e tumor) de pacientes com suspeita de câncer de mama, pela técnica MSP-PCR. Nenhuma amostra tumoral apresentou alteração no estado de metilação na região promotora do gene TP53, quando comparada à amostra normal. Um motivo possível para a
disparidade de resultados em relação à outros trabalhos pode ter sido a utilização da técnica. A caracterização das lesões impalpáveis apenas foi iniciada neste trabalho, no qual pudemos constatar que a mutação em TP53 pode ser um evento mais tardio. Portanto, a lesão mamária, em suas diferentes formas, continuará a ser o assunto investigado por nosso grupo, ampliando o número de amostras e alcançando melhor conexão da conduta e dos métodos clínicos já existentes, com as novas possibilidades de diagnóstico via marcadores moleculares em tumores e fluidos biológicos / Nonpalpable breast lesions that are often asymptomatic, may correspond to a stage of progression of the cancer that is difficult to be detected during routine screening. The only
possible way for their discovery is through breast images preventive examinations, generally mammography, which usually occurs after age 45. Because of these factors, impalpable lesions are often discovered when the developmental stage of the disease is already advanced and therapeutic interventions are less aggressive.This study aimed to characterize impalpable tumors by the analysis of genetic (mutation and instability) and epigenetic (methylation of the promoter region) of DNA regions related to TP53 tumor suppressor gene from impalpable lesions extracted from biopsies of women living in the state of Rio de Janeiro. Were investigated 34 tissue samples from breast cancer by DNA sequencing in exons 5-8 of TP53.
In this region, no mutation was found, this result may be related to the initial type of injury according to data of the radiological lesions of categories 3 and 4 of scale BIRADS . In order to check the status of methylation of the promoter region of the TP53 gene, we analyzed 30 pairs from samples (blood and tumor) of patients with suspected breast cancer, by MSPPCR technique. No tumor sample showed a change in the state of methylation in the promoter region of TP53 as compared to the normal sample. One possible reason for the disparity in the results between this study and the other studies may be related with the applied techniques.
The characterization of the nonpalpable lesions just started this work in which we could verify that the mutation in TP53 may be a later event. Therefore, the breast lesion, in its different forms, remains the subject investigated by this group. We have been worked for expanding the number of samples, so as to link the new possibilities of molecular diagnostics in clinical practice in tumors and biological fluids
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Grau de subestimação histopatológica por Core biopsy de lesões não-palpáveis da mama / EXTENT OF UNDERESTIMATION HISTOPATHOLOGICAL CORE BIOPSY BY INJURY NON-PALPABLE BREAST.Gonçalves, Aline Valadão Britto 31 March 2011 (has links)
Objective: The purpose of this study was to determinate the rate of underestimation of core biopsy (CB) of nonpalpable breast lesions, under image guidance, with validation at surgical excision histologic examination at Instituto Nacional de Câncer (INCA). Materials e methods: We retrospectively reviewed 352 CB that were submmited to surgery, from February 2000 to December 2005, and which histopathologic findings were at INCA database system. CB results were compared to surgical findings and underestimation rate was determined by dividing the number of lesions that proved to be carcinoma at surgical excision by the total number of high risk lesions and intracuctal carcinoma evaluated with excisional biopsy. Clinical, imaging, core biopsy and pathologic features were analyzed to identify factors that affect the rate of underestimation. Results: All patients were female, which mean age was 56,1 years old (26-86). Mass lesion was the most frequent finding (71,3%), being 69,9% less than 20mm, as well as BI-RADS® 4 (71,0%). The main guidance was stereotactic (57,1%), all using 14-gauge needles. The mean number of core samples was eight (4-22), being 99,7% at least five samples. The patients tolerated CB in 99,1% of cases, but bleeding occurred in 6,6%. The inconclusive CB findings occurred in 15,6%, (55/352). It was benign in 26,4%, high risk lesion in 12,8% and malignant in 45,2%. The segmentectomia was the more frequent surgery (70,2%), being benign in 26,7%, high risk in 18,2% and malign in 55,1%. There was agreement between CB and surgery in 82,1% (Kappa = 0,75). False-negative rate was 5,4% and the lesion was completely removed in 3,4%. Underestimation rate was 9,1%, and was associated with BI-RADS® 5 (p = 0,049), microcalcifications (p < 0,001) and stereotactic guidance (p = 0,002). All underestimated cases were less than 20 mm of diameter and there were at least five fragments. Underestimation rate of high risk lesions was 31,1% and there was no significant associations. Atypical ductal hyperplasia underestimation rate was 41,2% and there was not associations. Papillary lesions underestimation was 31,2% and was associated with stereotactic guidance (p = 0,036). Phyllodes tumor underestimation was 16,7% but it was not possible to make associations. There was one lobular neoplasia case that was concordant to surgery. Ductal carcinoma in situ underestimation was 41,9% and there was not significant associations. Conclusions: The core breast biopsy under image guidance is a reliable procedure but it remains the recommendation of surgical excision for high risk lesions detected at CB as well as it was not possible to assess clinical, imaging, core biopsy and pathologic features that could predict underestimation and avoid excision. Representative samples are much more important than number of fragments. / Objetivo: Determinar o grau de subestimação de core biopsy (CB), guiada por imagem, de lesões impalpáveis da mama e que foram subsequentemente submetidas à exérese cirúrgica no Hospital do Câncer III/ Instituto Nacional de Câncer (INCA). Materiais e métodos: Foram revisadas retrospectivamente 352 CB que foram submetidas à cirurgia entre fevereiro de 2000 e dezembro de 2005, e cujo laudo histopatológico estava registrado no sistema interno de informação do INCA. Os resultados da CB foram comparados com os da cirurgia e a taxa de subestimação foi calculada dividindo o número de carcinoma in situ e/ou invasivo à cirurgia pelo número de lesões de alto risco ou carcinoma in situ que foram submetidas à cirurgia. Foram analisadas características clínicas, imaginológicas, da CB e patológicas que poderiam influir na subestimação. Resultados: Todas as pacientes eram do sexo feminino, com média de idade de 56,1 anos (26-86). O nódulo foi o tipo de lesão mais frequente (71,3%) com 69,9% menor do que 20 mm, bem como BI-RADS® categoria 4 (71,0%). O tipo de guia mais utilizado foi a estereotaxia (57,1%), todos utilizando agulhas 14-gauge. O número médio de fragmentos foi de oito (4-22), com 99,7% apresentando pelo menos cinco fragmentos. O procedimento foi bem tolerado em 99,1% dos casos, mas ocorreu hematoma em 6,6%. A CB foi inconclusiva em 15,6%. O laudo histopatológico da CB foi benigno em 26,4%, lesão de alto risco em 12,8% e maligno em 45,2%. A segmentectomia foi a cirurgia mais frequente (70,2%), com laudo benigno em 26,7%, lesão de alto risco em 18,2% e maligno em 55,1%. A concordância entre a CB e a cirurgia foi de 82,1% (Kappa = 0,75). Falso-negativo foi de 5,4% e a lesão foi completamente removida em 3,4%. A taxa de subestimação foi de 9,1% e esteve associada com BI-RADS® categorias 5 (p = 0,049), microcalcificações (p < 0,001) e estereotaxia (p = 0,002). Todos os casos subestimados possuíam menos de 20 mm e em todos foram retirados pelo menos cinco fragmentos. A taxa de subestimação para lesões de alto risco foi de 31,1% e não apresentou variáveis associadas à subestimação. Já a taxa de subestimação de hiperplasia ductal atípica foi de 41,2% e também não houve associações. A subestimação de lesões papilíferas foi 31,2% e apresentou associação com estereotaxia (p = 0,036). Tumor filóides foi subestimado em 16,7%, mas não foi possível estabelecer associações. Houve apenas um caso de neoplasia lobular à CB que foi concordante com a cirurgia. A subestimação de carcinoma ductal in situ foi 41,9% e também não apresentou associações relevantes. Conclusões: CB guiada por imagem é um procedimento confiável, contudo permanece a recomendação de ressecção cirúrgica de lesões de alto risco detectadas à CB. Além disso, não foi possível estabelecer características clínicas, imaginológicas, da CB e patológicas que pudessem predizer subestimação e evitar a cirurgia. Amostras representativas da lesão são mais importantes que o número de fragmentos.
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