Introducción: El tratamiento de los pacientes diagnosticados de CCR consiste en cirugía radical, quimioterapia adyuvante y/o radioterapia según el estadio del tumor (TNM) y su localización, colon o recto. Sin embargo, existen dudas razonables de que este tratamiento sea el más adecuado en los pacientes ≥80 años. Las Unidades de Cirugía Geriátrica (UCG), con equipos multidisciplinares, específicamente dedicados a pacientes de edad avanzada con carcinoma colorrectal, adecuan el tratamiento quirúrgico a su edad y a los factores de riesgo, valorando tanto su expectativa de vida como su calidad de vida en relación a su salud. Pacientes y Método: Estudio observacional retrospectivo cuyo objetivo principal fue comparar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes, entre 80 - 84 años, atendidos en la UCG del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (HUGTIP) durante el periodo 2011-2014, respecto al grupo de pacientes de 75-79 años atendidos según el protocolo convencional del Servicio de Cirugía General y Digestiva. Se analizó también la satisfacción de estos pacientes comparándolos con los estándares de Catalunya, CatSalut (PLAENSA 2012). Resultados: Participaron 129 pacientes ≥80 años de edad de la UCG, afectados de carcinoma colorrectal. De estos, fueron 87 casos de pacientes tratados con edades entre 80- 84 años quienes integraban el grupo problema y se compararon con 91 pacientes entre 75-79 años que formaban el grupo control. La supervivencia a los 30 días, 90 días y 48 meses no presentó diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos, siendo en ambos grupos superior al 90% a los 30 y 90 días y superior al 57% a los 48 meses. En el análisis de los factores determinantes de supervivencia destacaron como factores de riesgo: el ingreso urgente, el antecedente de neoplasia, la clínica (cierre intestinal y abdomen agudo), el Índice de Karnosfky y el Índice de Barthel. En las pruebas de laboratorio, los valores elevados de los leucocitos, plaquetas, glucemia y urea. En cuanto al tratamiento, el abordaje quirúrgico (incisión transversa), el tiempo quirúrgico (> 120 min.), el estadio tumoral y el tratamiento adyuvante. En el análisis multivariado los factores de supervivencia a los 48 meses son el estadio tumoral (TNM 4-5) y la leucocitosis. La calidad de vida medida con la escala SF-12 para el primer año, calculado entre la fecha de ingreso y la encuesta, evidenció un componente físico 51,21 (80- 84 años) vs 51,16 (75- 79 años) y un componente mental de 49,25 (80- 84 años) vs 55,53 (75- 79 años). Para el cuarto año, el componente físico fue de 40,69 (80- 84 años) vs 50,81 (75- 79 años) y para el componente mental fue de 44,66 (80- 84 años) vs 54,22 (75- 79 años). En el análisis multivariado el grupo de 80- 84 años presentó una puntuación en el componente físico menor (p=0,03). La puntuación media sobre la satisfacción con la atención recibida de los encuestados en el proceso de atención hospitalaria fue de 8,84 en el grupo de 80- 84 años respecto al 9,05 del grupo de pacientes de 75- 79 años. La mayoría de los encuestados respondió favorablemente a la pregunta de si volverían a tratarse en el mismo centro. Conclusiones: La supervivencia de los pacientes de 80- 84 años tratados de cáncer colorrectal en la UCG fue similar a la de los pacientes de 75- 79 años tratados por la misma patología en el servicio de CGD del HUGTIP. En relación a la calidad de vida en el componente físico, el grupo de pacientes de 80- 84 años presentó diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo de 75- 79 años. / Introduction: Treatment most usual of patients diagnosed with CRC is radical surgery, adjuvant chemotherapy and/or radiotherapy according to the tumour stage and their location-colon or rectum. However, there are reasonable doubts about the validity of this treatment for patients aged 80 years or older (≥80 years). The Geriatric Surgery Units (GSU) comprised of a multidisciplinary team specifically dedicated to elderly patients with colorectal carcinoma adapt the surgical treatment to their age and their risk factors, taking into account both life expectancy and the quality of life related to health. Patients and Methods: Retrospective observational study aimed to compare the survival and quality of life of patients between 80-84 years who have been treated at the GSU University Hospital Germans Trias i Pujol (HUGTIP) during the period 2011-2014, with the group of patients aged 75 -79 years attended according to the standard protocol of the Department of General and Digestive Surgery. Satisfaction of these patients compared with standards in Catalonia, CatSalut (PLAENSA 2012) was also analysed. Results: A total of 129 patients aged ≥80 years affected by colorectal carcinoma from the GSU have participated. Of these, 87 patients aged between 80-84 years composed the problem group, which have been compared with the control group, formed by 91 patients aged 75-79 years-old. Survivals in both groups were similar, with no statistically significant differences. In both cases, it has been higher than 90% at 30 and 90 days and over 57% at 40 months. From the analysis of the survival determining factors of survival emerged as risk factors: urgent hospitalization, history of malignancy, clinical (intestinal closure and acute abdomen), Karnosfky Index and Barthel Index. According to the laboratory tests, the determining factors were the high values of leukocytes, platelets, blood glucose and urea. Regarding the treatment, surgical approach (transverse incision), surgical time (>120 min.), tumour stage and the adjuvant treatment. In multivariate analysis, the survival factors at 48 months are tumour stage (TNM 4-5) and leukocytosis. Measured by the SF-12 scale, the quality of life in the first year –calculated from the date of admission and the implementation of the survey– resulted a physical component of 51.21 (80-84 years) vs 51.16 (75-79 years), as well as a mental component of 49.25 (80-84 years) vs 55.53 (75-79 years). During the fourth year, the physical component was 40.69 (80-84 years) vs 50.81 (75-79 years) and the mental component was 44.66 (80-84 years) vs 54.22 (75-79 years). In multivariate analysis the group of 80-84 years presented a lower score on the physical component (p = 0.03). From the survey’s respondents, the average score on satisfaction with the hospital care process was 8.84 to the group of patients of 80-84 years and 9.05 to the group of 75-79 years. Most of respondents answered positively when asked if they would come back at the same center. Conclusions: The survival of patients treated for colorectal cancer between 80-84 years attended at the GSU was similar to the patients between 75-79 years treated for the same disease at the Department of General and Digestive Surgery from the HUGTIP. Regarding to the quality of life referred to the physical component, the group of patients between 80- 84 years presented statistically significant differences compared to the group of patients between 75-79 years.

Tesi realitzada a l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) / ANTECEDENTS DEL TEMA: Els avenços en la tomografia de coherència òptica (TCO) permeten visualitzar progressivament millor les estructures del pòl posterior de l'ull ajudant en el diagnòstic, seguiment i tractament de les malalties de la retina i la coroides, entre elles els tumors coroideus. La darrera generació d'aquesta tecnologia, la TCO tipus swept-source (TCO¬SS), amb una gran capacitat de discriminació de teixits, s'està començant a validar en diferents àmbits. HIPÒTESI I OBJECTIUS: Les imatges d'alta qualitat de la TCO-SS podrien aportar informació útil en l'àmbit dels tumors coroideus en els que tradicionalment la TCO ha aportat una informació limitada. Aquesta millor visualització del tumor i estructures adjacents podria ser d'ajut en el maneig dels pacients amb aquestes patologies. Els objectius han sigut obtenir i analitzar imatges de TCO-SS de pacients amb tumors coroideus describint-ne les característiques morfològiques, comparar les imatges amb l'ecografia oftàlmica i l'autofluorescència i correlacionar-les amb el coneixement sobre la histologia d'aquestes lesions. Finalment, a partir de l'anterior suggerir aplicacions de la TCO-SS en el diagnòstic, seguiment o tractament de malalts amb tumors coroideus. MÈTODE: Estudi transversal intervencional en el que una sèrie de pacients diagnosticats de tumors coroideus a la unitat d'oncologia ocular de l'hospital de Bellvitge s'han sotmès a presa d'imatges TCO-SS i a les proves convencionals d'estudi d'aquestes lesions. Els criteris d'inclusió han sigut la presència tumors coroideus al pol posterior de diàmetre màxim inferior a 12mm. Les imatges de cada cas s'han analitzat i se n'han comparat els resultats entre elles, amb la bibliografia i amb les dades d'ecografia i autofluorescència. RESULTATS: S’han estudiat 58 tumors incloent-hi nevus coroideus (29), melanomes coroideus (8), lesions amb factors de risc per al creixement (12) hemangiomes coroideus (7) i metàstasis coroidees (2). El nevus presenten un estroma regular amb la capa coriocapil.lar preservada. Els melanomes son irregulars i tenen graus sempre importants de desestructuració o destrucció d’epiteli pigmentari i la retina i en alguns casos mostren cavitacions o vasos intratumorals Les lesions amb factors de risc per al creixement presenten característiques intermitges entre els dos darrers. Els hemangiomes tenen un patró espongiforme diferenciat normalment amb esquisi retiniana i fluïd subretinià associats. Les metàstasis coroidees han mostrat irregularitat interna i una important reacció de desestructuració de la retina. La correlació amb l’autofluorescència pel que fa a la detecció de lipofucsina i líquid subretinià ha sigut gairebé complerta i la comparació amb l’ecografia ha revelat unes mesures consistentment de menor tamany en la TCO-SS i que aquesta és capaç de mesurar les lesions que pel seu gruix inferior a 1mm escapen a l’ecografia. CONCLUSIONS: La TCO-SS ha revelat patrons estromals propis de cada mena de tumor sobretot en nevus, melanomes i hemangiomes. A demés ha mostrat i delimitat amb precisió el dany associat en epiteli pigmentari i retina. Ha permès una mesura precisa del diàmetre de les lesions en tots els casos i ha localitzat amb precisió dels dipòsits de lipofucsina. Concloem que la TCO-SS mostra potencial utilitat en el diagnòstic diferencial, investigació de les causes de pèrdua d’agudesa visual i seguiment en els pacients amb tumors coroideus de pòl posterior. / INTRODUCTION: The advances in Optical Coherence Tomography (OCT) imaging bring constant improvement to the visualization of the structures in the posterior pole of the eye thus providing help in diagnosis, follow up and treatment of the retinal and choroidal diseases. The last generation of OCT devices, the Swept-Souce technology (SS-OCT) is proving itself useful in different areas of opthtalmology. HYPOTHESIS AND PLAN: SS-OCT might be a source of useful information in the fields of intraocular tumors, a group of diseases traditionally resistant to be studied with OCT. The plan has been to obtain and analyze SS-OCT images of patients with choroidal tumors and describe their morphology, compare the information with that provided by ultrasonography ant autofluorescence and to correlate them with pathology. After analyzing the former information, we suggest applications of SS-OCT for the diagnosis, follow up or treatment of choroidal tumors. METHODS: Transversal interventionist study in a series of patients. Inclusion criteria were tumors smaller than 12 mm placed in the posterior pole. RESULTS: We studied 58 tumors including choroical nevi (29), choroidal melanoma (8), pigmented lesions with risk factors for growth (12), choroidal hemangioma (7) and choroidal methastases (2). Nevi present a regular stroma with preserved choriocapillaris, melanomas are irregular with high degrees of destrucion of RPE and retinal layers. The hemangiomas display a particular spongiform pattern. Methastases have high internal irregularity and changes in the surrounding retina. The correlation with autofluorescence has been almost complete. Comparison with ultrasonography revealed mesurements of the tumor size to be smaller when taken with OCT than when taken with ultrasonography. CONCLUSIONS: SS-OCT has revealed particular internal patterns to each kind of tumor. It has as well displayed the associated damage in RPE and retina. It has allowed for an accurate mesurement of the lesions in every case. We conclude that SS-OCT promises potential aplicability in differential diagnoses, ascertainment of causes of visual loss and follow up in patients with posterior pole choroidal tumors.

Introducción: La resección de todo el colon y la proctocolectomía, son operaciones de elección para pacientes con colitis ulcerosa (CU), la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y lesiones neoplásicas sincrónicas (NC). La proctocolectomía restauradora con anastomosis íleo-anal con reservorio (IPAA, por sus siglas en inglés: íleo pouch anal anastomosis) es el último recurso para muchos pacientes con CU y PAF. La colectomía extendida y la proctocolectomía total son operaciones con cierto grado de dificultad técnica, son cirugías de múltiples cuadrantes, con anastomosis intestinal, con necesidad de uso de suturas mecánicas y control de vasos de gran calibre. El papel de la laparoscopia en estos procedimientos extendidos es controvertido, debido a su dificultad técnica, el porcentaje de conversión y la tasa de complicaciones, sin embargo, estudios recientes han demostrado que este enfoque no es sólo posible sino también seguro para la resección colorrectal. Con los progresos de la cirugía mínimamente invasiva, esta difícil operación se realiza cada vez más por vía laparoscópica. El objetivo de este estudio es comparar las ventajas e inconvenientes de la IPAA con y sin reservorio así como la colectomía extendida laparoscópica versus la técnica abierta para los pacientes con CU, PAF y NC. Se realizó un estudio retrospectivo, observacional de las historias clínicas de pacientes que se sometieron a proctocolectomía y colectomía extendida, con IPAA en el departamento de cirugía colorrectal del Hospital de Sant Pau, Barcelona, desde Marzo de 1999 a Abril de 2015. Se analizaron los datos demográficos, los hallazgos intraoperatorios, el postoperatorio inmediato y el seguimiento a largo plazo. También se estudio la presencia de tumores desmoides. Resultados: Ochenta y un pacientes fueron incluidos en este estudio: 52 fueron intervenidos por vía laparoscópica (LPC) y 29 se sometieron a cirugía abierta (OPC). El seguimiento postoperatorio medio fue de 66 meses. El tiempo operatorio promedio fue mayor para el grupo de LPC con una media de 261 minutos frente a 209 minutos para OPC (p <0,05) y la pérdida de sangre promedio fue menor en el grupo LPC 175,56 ml vs 313,64 ml para OPC, (p <0,05). La recuperación postoperatoria fue similar: el retorno de los movimientos intestinales se observa una media de 2,5(LPC) frente a 2,6 días (OPC), el retorno a la dieta oral es de 4,73 días (LPC) vs 4,76 días (OPC). Se realizaron 3(5,7%) reintervenciones para el grupo de LPC y 1 (3,4%) para el de OPC. La proporción de complicaciones fue de 36,5% para la intervención LPC en comparación con un 48,13% para la OPC. Se observó menor número de obstrucciones del intestino delgado (0% vs 6,8%, p <0,05) y menos complicaciones con el cierre de la ileostomía en el grupo LPC (8,57% vs 30,43%, p <0,05). Conclusiones: Los resultados de LPC en nuestro estudio, fueron similares a los de OPC en términos de recuperación, de la viabilidad, seguridad y postoperatorio. En la intervención LPC el tiempo operatorio promedio fue mayor, se presentó menor cantidad de sangrado, menos obstrucciones intestinales y menos complicaciones con el cierre de la ileostomía. La prevalencia de tumor desmoide fue mayor en el grupo LPC, considerando que el doble de los pacientes fue intervenido por esta técnica. La proctocolectomía con IPAA, es uno de los procedimientos colorrectales más complejos, no sólo es factible y segura, sino que también proporciona los beneficios significativos de la cirugía mínimamente invasiva. Sin duda alguna, el riesgo de complicaciones y morbilidad posoperatoria es inversamente proporcional a la experiencia, técnica y mejoras del instrumental. / Introduction: Resection of the entire colon and proctocolectomy, are operations of choice for patients with ulcerative colitis (UC), familial adenomatous polyposis (FAP) and neoplasic synchronous lesions (NC). Ileal pouch anal anastomosis, IPAA, is the last resort for many patients with ulcerative colitis and familial adenomatous polyposis. The extended colectomy and proctocolectomy are operations with some degree of technical difficulty, wich are surgeries of multiple quadrants, with intestinal anastomosis, that require the use of mechanical sutures and control of large vessels. The role of laparoscopy in these extended procedures is controversial because of its technical difficulty, conversion rate and the rate of complications, however, recent studies have shown that this approach is not only possible but also safe for colorectal resection. With the progress of minimally invasive surgery, this difficult operation is being performed more increasingly by laparoscopic approach. The aim of this study is to compare the advantages and disadvantages of the IPAA with and without reservoir and extended laparoscopic colectomy versus classical open technique for patients with UC, FAP and synchronous neoplasia. A retrospective, observational study of the medical records of patients who underwent proctocolectomy and extended colectomy with IPAA in the department of colorectal surgery at Hospital de Sant Pau, Barcelona was made, comprising since March 1999 to April 2015. It analyzed demographics, intraoperative findings, immediate postoperative and long-term monitoring. The presence of desmoid tumors were also studied. Results: Eighty-one patients were included in this study: 52 were operated by laparoscopic approach (LPC) and 29 underwent open surgery (OPC). The average postoperative follow-up was 66 months. The average operative time was higher for the group of LPC with an average of 261 minutes versus 209 minutes for OPC (p <0.05) and the average blood loss was lower in the LPC group with 313.64 ml vs 175.56 ml of the OPC group (p <0.05). Postoperative recovery was similar: the observed return of bowel movements presented an average of 2.5 days (LPC) vs. 2.6 days (OPC), the return to oral diet is 4.73 days (LPC) vs. 4.76 days (OPC). The reoperations required for LPC group were 3 (5.7%) and 1 (3.4%) for the OPC. The proportion of complications was 36.5% for the LPC intervention compared with 48.13% for the OPC. Fewer small bowel obstructions (0% vs 6.8%, p <0.05) and fewer complications with ileostomy closure in the LPC group (8.57% vs 30.43%, P < 0.05) were observed. Conclusions: The results of LPC in our study were similar to those of OPC in terms of recovery, viability, security and postoperative results. The intervention LPC average operative time was longer, fewer bleeding occur, fewer bowel obstructions and fewer complications with the closing of the ileostomy were reported. The prevalence of desmoid tumor was higher in the LPC group, whereas twice as many patients were operated by this technique. Ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) is one of the most complex colorectal procedures, is not only feasible and safe, but also provides the significant benefits of minimally invasive surgery. Without doubt, the risk of complications and postoperative morbidity is inversely proportional to the experience, technical and instrumental improvements.

La prótesis total de rodilla (PTR) es una intervención muy frecuente, cuyo objetivo es eliminar el dolor y la incapacidad funcional en pacientes con osteoartritis de rodilla. Es una de las intervenciones ortopédicas más exitosas aunque la mayoría de pacientes manifiestan dolor agudo postoperatorio (DAP) moderado o intenso. El DAP induce sufrimiento, retrasa la rehabilitación y está asociado a la aparición de dolor crónico. A pesar de los conocimientos médicos actuales, los nuevos analgésicos y técnicas analgésicas, el DAP en las PTR no ha podido ser controlado de forma satisfactoria. Mediante un estudio observacional transversal multicéntrico, realizado con 969 pacientes de 11 hospitales europeos, analizamos los resultados de dolor, satisfacción y otros efectos indeseados (EI) tras una intervención de PTR. El principal objetivo fue identificar los factores de riesgo para presentar un dolor moderado-intenso después de la cirugía y proponer nuevos protocolos para mejorar los resultados. Este estudio forma parte del Proyecto Pain-Out de la Unión Europea (Beca FP7/2007-2013 no.223590). La información se obtuvo mediante dos cuestionarios. El primero autocompletado por el propio paciente 24 horas después de la cirugía, valoraba el dolor, satisfacción y EI postoperatorios en escalas numéricas (0-10 NRS). El otro cuestionario, completado por el investigador, registraba la información demográfica y del proceso quirúrgico. Los pacientes indicaron una intensidad media de DAP de 6,0±2,9 puntos y una satisfacción de 8,1±2,3 puntos, sin correlación entre ambos. El análisis estadístico mostró que los factores demográficos (sexo, edad, IMC y comorbilidades) no influyeron de forma clínicamente relevante sobre los resultados postoperatorios. El dolor crónico y el uso de opioides crónicos antes de la cirugía influyeron negativamente sobre el DAP. La premedicación anestésica mejoró los resultados de dolor y EI en el postoperatorio. En la cirugía realizada bajo anestesia general aumentó el tiempo con dolor y la indefensión, comparado con la anestesia intratecal. La gran mayoría de pacientes (94%) recibieron analgesia postoperatoria multimodal (combinación de analgésicos y analgesia regional). La administración de analgésicos no-opioides disminuyó el dolor y los EI. La administración de opioides en el postoperatorio estuvo asociada a un mayor dolor y una mayor frecuencia de EI. Las técnicas analgésicas regionales utilizadas fueron los bloqueos nerviosos periféricos (BNP, en 62,4% de casos) y la infiltración de la herida con anestésicos locales (en el 16,0% de casos), aunque ninguno mostró beneficios clínicamente relevantes. Los BNP disminuyeron la intensidad del dolor y los EI únicamente en pacientes intervenidos bajo anestesia general. La infiltración de la herida no mejoró el peor dolor y aumento la frecuencia de algunos EI. Mediante un modelo de regresión multivariado observamos que los principales factores de riesgo asociados a un dolor postoperatorio moderado-intenso (≥4 puntos NRS) fueron el dolor crónico prequirúrgico, el tratamiento con opioides crónicos, la anestesia general y en particular la administración postoperatoria de analgésicos opioides. En conclusión, para mejorar los resultados postoperatorios en las PTR sería necesario tratar el dolor crónico prequirúrgico evitando la administración de opioides crónicos. Para ello, sugerimos la administración combinada de analgésicos no-opioides. Dado que la anestesia general es un factor de riesgo para sufrir dolor postoperatorio moderado-intenso, proponemos que los pacientes sean intervenidos bajo anestesia regional intratecal. Por último, la metodología utilizada no nos permitió discriminar si los pacientes que presentaron más dolor recibieron analgésicos opioides, o si los analgésicos opioides provocaron un efecto pronociceptivo (hiperalgesia opioide). Aun así, observamos que los opioides postoperatorios fueron el principal factor de riesgo para sufrir dolor moderado-intenso, por tanto, sería recomendable utilizar analgesia multimodal, combinando analgésicos no-opioides y evitar el uso de opioides siempre que sea posible, o bien utilizarlos a dosis bajas o como medicación de rescate. / The total knee replacement (TKR) is a very common surgical procedure aimed to removepain and functional disability in patients with knee osteoarthritis. It is one of the most successful orthopaedic procedures although most patients report moderate to severe acute postoperative pain. Acute pain induces suffering, delayed rehabilitation and is associated with development of chronic pain. Despite current medical knowledge, new analgesics and analgesic techniques, acute pain after a TKR is not satisfactory controlled. Using a multicentre cross-sectional study, conducted with 969 patients at 11 European hospitals, we analyse the results of pain, satisfaction and other adverse effects (AE) after a TKR. The main objective was to identify the risk factors for moderate to severe pain after surgery and suggest new protocols to improve outcomes. This study is part of the Pain-Out project of the European Union (Grant FP7/2007-2013 number 223.590). The information was gathered through two questionnaires. The first questionnaire was fulfilled by the patient 24 hours after the surgery, indicating pain, satisfaction and postoperative AE using numerical rating scales (NRS 0-10). The other questionnaire, completed by the investigator, recorded demographic and surgical procedure information. Our patients reported an average pain intensity of 6.0±2.9 points and satisfaction of 8.1±2.3 points, without correlation between both. Statistical analysis showed that demographic factors (sex, age, BMI and comorbidities) had no clinical relevance on postoperative outcomes. Chronic pain and chronic use of opioids before surgery influenced negatively on postoperative pain. The premedication improved pain outcomes and AE after surgery. Surgery under general anaesthesia increased the time with pain and feeling helpless, compared with intrathecal anaesthesia. The vast majority of patients (94%) received postoperative multimodal analgesia (combination of analgesics and regional analgesia). Administration of non-opioid analgesics reduced pain and AE. Administration of opioids in the postoperative period was associated with greater pain and more frequent AE. Peripheral nerve blocks were used as regional analgesic techniques (PNB, in 62.4% of cases) and wound infiltration with local anaesthetics (in 16.0% of cases), although none showed clinically relevant benefits. BNP decreased pain intensity and AE only in patients undergoing general anaesthesia. Wound infiltration did not improve the worst pain and increased the frequency of some AE. Using a multivariate regression model we observed that the main risk factors associated with moderate-severe postoperative pain (≥4 NRS points) were the preoperative chronic pain, chronic treatment with opioids, general anaesthesia and in particular postoperative administration of opioid analgesics. In conclusion, to improve postoperative outcomes after a TKR would be necessary to treat chronic pain avoiding chronic opioid administration. To do this, we suggest the combined administration of non-opioid analgesics. Since general anaesthesia is a risk factor for suffering moderate to severe postoperative pain, we recommend using regional intrathecal anaesthesia. Finally, the methodology used in this study did not allow us to discriminate whether patients experiencing more pain received opioids, or opioid analgesics caused a pronociceptive effect (opioid hyperalgesia). Still, we note that postoperative opioids were the main risk factor for suffering moderate to severe pain, therefore, it is advisable to use multimodal analgesia, combining non-opioid analgesics and avoid using opioids whenever possible, or use them at low doses or as rescue medication.

El linfedema es una enfermedad crónica progresiva originada por una anomalía funcional del sistema linfático, que puede llegar a ser muy invalidante. El cáncer de mama es la primera causa de linfedema en países desarrollados. A pesar de su notable incidencia (más de 2.000 nuevos casos por año secundarios a cáncer de mama en España), no ha recibido la atención necesaria durante mucho tiempo. Y esto se debe principalmente a la dificultad para visualizar las finas estructuras del sistema linfático y a la complejidad para entender su fisiopatología. Durante las últimas décadas ha resurgido un interés por el sistema linfático y sus patologías asociadas, con el objetivo de conseguir un tratamiento definitivo para el linfedema. La evolución de las técnicas de diagnóstico por imagen y el desarrollo de las técnicas de supermicrocirugía han permitido avanzar en el campo de la linfología. Las anastomosis linfático-venosas son un tratamiento quirúrgico para el linfedema, que requiere la identificación y mapeo de los canales linfáticos funcionantes. Actualmente ICG-Linfografía se ha posicionado como la técnica de elección para evaluar la funcionalidad del sistema linfático, y para seleccionar los candidatos para cirugía reconstructiva del sistema linfático. La Linfo-Resonancia Magnética ofrece imágenes 3D tanto del sistema linfático superficial como profundo de una extremidad completa. Estas dos exploraciones permiten obtener imágenes del sistema linfático con suficiente resolución temporal y espacial para describir los vasos linfáticos funcionantes. Esto será esencial para la planificación pre-operatoria de la microcirugía de anastomosis linfático-venosas. Presentamos nuestro protocolo para abordar el tratamiento quirúrgico del linfedema. La aplicación de este protocolo representará un avance para unificar criterios en la selección de pacientes y para conseguir una cirugía más segura, eficaz y racional. / Lymphedema is a chronic progressive disease caused by abnormal lymphatic drainage. The main cause in developed countries is related to malignancy, especially breast cancer, and its treatment. Despite its significant incidence (more than 2.000 new cases per year due to breast cancer in Spain), this disorder did not receive the attention it deserved for a long time, mainly due to the complexity in understanding the physiology of the lymphatic system and the difficulty in visualizing its anatomy. In recent decades, however, interest in lymphedema has been revived with the intent to pursue a definitive surgical treatment. Recent advances in diagnostic imaging techniques and the development of supermicrosugery have led to significant progress in the field of lymphology. Lymphatico-venular anastomosis is a surgical treatment for lymphedema that requires the identification and mapping of functional lymphatic channels. Currently, ICG-lymphography is the primary imaging modality to evaluate lymphedema functionality and to select the candidates for reconstructive surgical techniques. 3T MR lymphangiography offers 3D visualization of both the superficial and deep lymphatic system of an entire limb. These non-invasive tests provides images of the lymphatic system with sufficient temporal and spatial resolution to depict functional lymphatic vessels. Such knowledge is essential for preoperative planning of LVA microsurgery. We present our protocol to approach surgical treatment for lymphedema. The application of this protocol represents a step forward in unifying the criteria to select patients and to achieve a safe, effective and rational surgery.

Introducción: Las demandas reconstructivas tras la cirugía oncológica en Cabeza y Cuello implican unos requerimientos morfológicos, funcionales y estéticos que hacen imprescindible el manejo de la microcirugía. Entre los defectos más complejos de reconstruir por su repercusión funcional destaca la glosectomía total y los resultantes de las cirugías de rescate tras el fracaso loco-regional en los pacientes tratados previamente con quimio-radioterapia. Material y métodos: El objetivo de esta tesis es analizar los resultados oncológicos y funcionales obtenidos en los pacientes sometidos a una glosectomía total reconstruidos con un colgajo microquirúrgico microanastomosado en 42 pacientes entre los años 2002 y 2011. Asimismo, analizamos los resultados oncológicos y las indicaciones de la cirugía de rescate en pacientes con un carcinoma escamoso avanzado localizado en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe tratados previamente con quimioradioterapia basada en cisplatino en 292 pacientes entre 1999 y 2010 o con bioradioterapia con cetuximab en 33 pacientes entre 2007 y 2012. Resultados: Los pacientes tratados con bioradioterapia requirieron cirugía de rescate con mayor frecuencia que los tratados con quimioradioterapia previa convencional y tuvieron mayor supervivencia con menor tasa de complicaciones postoperatorias. Un 65% requirieron colgajos. Todos los pacientes que tuvieron cirugía de rescate a nivel de la cavidad oral requirieron colgajos microanastomosados. El 45% de las glosectomía totales se indicaron como tratamiento de rescate y el 31% como tratamiento inicial. El control local de la enfermedad conseguida con la glosectomía total fue del 64%. La inteligibilidad fue adecuada o buena en el 91% y la deglución correcta o adecuada en el 83% de los pacientes sometidos a glosectomía total + reconstrucción. La supervivencia a 5 años de los pacientes con una glosectomía total fue del 43%. Conclusiones: El uso de colgajos microquirúrgicos está indicado en la glosectomía total y en las cirugías de rescate tras fracaso locoregional después de tratamiento con quimioradioterapia o bioradioterapia, consiguiendo un mejor resultado oncológico y funcional. / Introduction: Management of patients with major defects in head and neck location presents challenging reconstruction of morphology, function and aesthetic. Total glossectomy and salvage surgery after locoregional failure in patients treated with chemoradiotherapy are two specific and difficult cases for adequate reconstruction. Microsurgical flaps are the best option for achieves the three-dimensional goals reconstruction. Patients and methods: The objective of this thesis is to analyse the oncological and functional results in total glossectomy with microsurgical flap reconstruction in 42 patients (between 2002 and 2011). We analyse the oncological results and indications of salvage surgery after locoregional failure in advanced head and neck squamous carcinomas treated previously with chemoradiotherapy based in cisplatin (292 patients between 2007 and 2010) and bioradiotherapy based in cetuximab (33 patients between 2007 and 2012). Results: Patients treated previously with bioradiotherapy required salvage surgery more frequently than previous chemoradiotherapy, with higher survival and less postoperative complications. 65% patients required flaps. 100% patients with oral cavity squamous carcinoma required microsurgical flaps. Total glossectomy was indicated as in 45% of patients as salvage surgery and 31% as primary treatment. Speech was good or acceptable in 91% and oral feeding was good or acceptable in 83%. Control of disease was achieved in 64%. The 5-year adjusted survival was 43%. Conclusion: Microsurgical flaps are indicated for best oncological and functional results in total glossectomy and salvage surgery after locoregional failure in patients treated with chemoradiotherapy or bioradiotherapy.

Introducción: Está demostrado que incluso los cirujanos de cadera con una elevada experiencia, mal-posicionan los implantes durante la artroplastia total de cadera, pudiendo colocar los implantes fuera de la zona segura en casi un 50% de los casos. Las consecuencias de la mal-posición de implantes serían el impingement, la luxación, el aflojamiento aséptico, el desgaste, la osteolisis y dolor, pudiendo producir unas consecuencias dramáticas en la calidad de vida y funcionalidad de los pacientes. Este tesis describe la validación de un sistema de navegación sin imágenes primero con un fantoma y también clínicamente, para la precisa colocación del implante acetabular y femoral durante la artroplastia total de cadera. La información obtenida mediante esta reconstrucción numérica cambio nuestra técnica tradicional de colocar primero el cótilo hacia un número diana, a preparar primero el fémur y después la cadera con una anteversion combinada adecuada a unos números diana, técnica que validamos al final del estudio. Materiales y Métodos: Primero, validamos nuestro sistema de navegación mediante un fantoma que diseñamos. Comparamos los resultados de la posición acetabular real del fantoma con las lecturas del sistema de navegación y de las imágenes de Tomografía Computarizada (TC) procesadas del fantoma. Esta información fue procesada mediante dos sistemas computarizadas de reconstrucción 3D de cadera independientes (HipNav® and Orthosoft®). Una vez la fiabilidad del sistema fue verificado, realizamos estudios clínicos sobre diferentes cohortes de pacientes sometidos a artroplastia total de cadera no-cementada con navegación. Comparamos la precisión del cirujano para colocación de implantes a la del sistema de navegación. Estos resultados fueron validados mediante TC postoperatorio. Resultados: El fantoma confirmó que el Sistema de Navegación sin imágenes Navitrack, tenía una precisión de 1° y un sesgo de 0.02° para la inclinación y una precisión de 1.3° con un sesgo de 0° para medidas de anteversion. Clínicamente, la precisión del sistema de navegación del acetábulo fue de 4.4° con un sesgo de 0.03° para la inclinación y 4.1° con un sesgo de 0.73° para la anteversion. La precisión de los cirujanos con mucha experiencia fue de 11.5° para la inclinación y 12.3° para la anteversion, mientras que los cirujanos con menos experiencia tenían una precisión de 13.1° para la inclinación y 13.9° para la anteversion del cótilo. Para la versión del implante femoral, al comparar los valores del navegador a los TC postoperatorios, su precisión era de 4.8° con un sesgo de 0.2°. Al comparar las estimas del cirujano al navegador, su precisión fue de 16.8° con un sesgo de 0.2°. Confirmamos que el navegador tiene una precisión con error de < 5° y sesgo de < 1° para la colocación de implantes y siempre fue superior a los cirujanos. La anteversion combinada medida mediante TC postoperatorio fue de 37.6° ± 7° (rango 19°–50°). La anteversion combinada con navegación estaba dentro del rango deseado de 25° a 50° en 96% de caderas. Conclusiones: Demostramos que el cirujano solo mediante su experiencia y intuición no puede colocar los implantes de una prótesis de cadera en la posición deseada. La artroplastia de cadera mediante la navegación es clínicamente precisa para la colocación del implante femoral y acetabular con un error de menos de 5°. La versión final del implante femoral no-cementado es muchísimo más variable de lo que se pensaba. Usando una herramienta precisa, previamente validada, para obtener información numérica intraoperatoria, llevamos a cabo una novedosa técnica de anteversion combinada para la reconstrucción de la artroplastia de cadera. Estudios a largo plazo que validen el coste efectividad y supervivencia de implantes con esta tecnología determinaran el papel de la navegación en nuestras cirugías de cadera de día a día. / INTRODUCTION Even vastly experienced high-volume hip surgeons have been shown to be inaccurate with implant positioning during total hip replacement. Surgeons position the acetabular implants inclination and version, and femoral implants version out of the safe zone in almost 50% of cases. Consequences of implant mal-position are impingement, dislocation, aseptic loosening, wear, osteolysis and pain. These have dramatic effects on the patients’ functional outcome and quality of life. This thesis outlines the validation of an imageless navigation system with a phantom model, and posteriorly clinically, for accurate acetabular and femoral implant positioning during total hip replacement. The information obtained with this numerical reconstruction shifted our traditional surgical technique of placing the acetabulum first towards target numbers, to a femur first combined anteversion technique, which is validated at the end of the study. MATERIALS AND METHODS First, we validated our navigation system with a phantom model which we designed. We compared the readings of the imageless navigation system, and processed Computer Tomography (CT) scanned images of the phantom, with the true values of the phantom models acetabulum. This data was processed using two independent computer based hip reconstruction systems (HipNav® and Orthosoft®). Once robustness of the system was confirmed, clinical studies were undertaken in different cohorts of patients undergoing non-cemented total hip replacement with computer navigation between 2004 and 2009. The surgeon’s accuracy for implant positioning was compared to that of the navigation system. These results were validated by postoperative CT-scans (gold standard for postoperative implant position validation). RESULTS The phantom model confirmed that the Navitack Imageless Computer Navigation System had a precision of 1° and a bias of 0.02° for inclination and a precision of 1.3° and a bias of 0° for anteversion measurements. Clinically, the accuracy of the navigation system for the acetabulum was a precision of 4.4° with a bias of 0.03° for inclination and 4.1° with a bias of 0.73° for anteversion. The experienced surgeons’ precision was 11.5° for inclination and 12.3° for anteversion, whereas the less experienced surgeons’ precision was 13.1° for inclination and 13.9° for anteversion. For the femur implants version, on comparing the navigation systems values to postoperative CT-scans, its precision was 4.8° and bias was 0.2°. On comparing surgeon’s estimates to navigation, their precision was 16.8° with a bias of 0.2°. The distribution of femoral stem version had a wide variability (far from the assumed 15°) from complete retroversion to high anteversion. We confirmed that computer navigation had a precision of less than 5 degrees and bias of less than 1 degree for hip implant positioning, and was always better than that of surgeons. Combined anteversion by postoperative computed tomography scan was 37.6° ± 7° (range, 19°–50°). The combined anteversion with computer navigation was within the safe zone of 25° to 50° in 45 of 47 (96%) hips. CONCLUSIONS We demonstrated that the surgeon, through experience and intuition alone, cannot place implants within the desired positions. Hip replacement using computer navigation is clinically accurate to within 5° for acetabular and femoral implant positioning. There is far greater variability in femoral version of non-cemented implants than previously estimated. Using an accurate validated tool for numerical intraoperative information, we undertook a novel hip reconstruction method described as the combined anteversion technique. We believe it will reduce the risk for impingement and its complications. Long-term studies that validate improved implant survival and cost effectiveness with this expensive technology will help determine its future role in our day-to-day hip surgery

Introducción. El vaciamiento cervical electivo en el manejo de pacientes con una recidiva a nivel local y una segunda neoplasia de un carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) sin evidencia clínica ni radiológica de metástasis regionales (cN0), particularmente en aquellos que recibieron radioterapia previa, no está bien determinado. Objetivos. Determinar los factores de riesgo asociados a la existencia de metástasis ganglionares ocultas (pN+) en pacientes con una recidiva local o con una segunda neoplasia de cabeza y cuello cN0 y evaluar la necesidad de realizar un vaciamiento cervical electivo. Pacientes y Métodos. Se llevó a cabo una revisión de 202 pacientes con una recidiva local de CECC tratada mediante cirugía de rescate y vaciamientos cervicales y de 74 pacientes con segundas neoplasias de cabeza y cuello en los que se realizó un tratamiento quirúrgico de las áreas ganglionares entre 1985 y 2012. Se emplearon técnicas de regresión de Cox multivariante para el estudio de factores pronósticos, así como métodos de partición recursiva. Resultados. En el momento del diagnóstico de la recidiva local del tumor, un total de 173 pacientes no mostraron afectación ganglionar (crN0), de los cuales un 16.2% contaron con la presencia de metástasis ganglionares ocultas (rpN+). La supervivencia ajustada a los 5 años para los pacientes crN0/rpN+ fue del 36.7% y para los crN0/rpN0 fue del 70.3% (p=0.0001). De acuerdo con el resultado del método de partición recursiva se obtuvo un riesgo de aparición de metástasis ganglionares ocultas diferenciado en función de la localización del tumor primario y la extensión de la recidiva. El 17.6% de los pacientes con una segunda neoplasia presentaron metástasis ganglionares ocultas (pN+). La supervivencia ajustada a los 5 años para los pacientes cN0/pN+ fue del 37.9% y para los cN0/pN0 fue del 86.3% (p=0.001). El método de partición recursiva destacó la localización y la categoría de extensión local de la segunda neoplasia, y el antecedente de tratamiento ganglionar con radioterapia como factores de riesgo asociados a la existencia de metástasis ganglionares ocultas. Conclusiones. El riesgo de aparición de metástasis ganglionares ocultas fue bajo para los pacientes con una recidiva local inicial (rT1-rT2) de localización glótica y para los pacientes con una segunda neoplasia de localización glótica y no glótica limitada (T1-T2) tratada con radioterapia previa, estando indicado el vaciamiento cervical electivo en el resto de los casos. / Introduction. Elective neck dissection in patients with recurrent disease at the primary site or second primary head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) without evidence of neck disease (cN0), particularly in previous patients who have received radiotherapy, is ill defined. Objectives. Investigate the risk of occult nodal metastases (pN+) in patients with a locally recurrent or second HNSCC cN0 and to evaluate the suitability of performing elective neck dissections in this group of patients. Patients and Methods. A retrospective review was carried out in 202 patients who underwent salvage surgery with simultaneous neck node dissection for a local relapse and in 74 patients who underwent elective node dissection for second primary HNSCC between 1985 and 2012. Multivariate Cox analysis and recursive partitioning were used to assess prognostic factors. Results. 173 patiens did not have evidence of neck disease (rcN0) at the time of local recurrence. 16.2% of these patients had occult neck node metastases in the neck dissection (rpN+). In the rcN0/rpN+ group the 5-year adjusted survival rate was 36.7% and for the rcN0/rpN0 group was 70.3% (p=0.0001). The recursive partitioning highlighted the primary tumor site and recurrence extension as relevant factors to have occult neck node metastases. The 17.6% of patients with a second primary HNSCC had occult neck node metastases in the neck dissection (pN+). In the cN0/pN+ group the 5-year adjusted survival rate was 37.9% and for the cN0/pN0 group was 86.3% (p=0.001). The recursive partitioning highlighted the location and local extension category of the second neoplasm and previous use of radiotherapy as relevant factors to have occult neck node metastases. Conclusions. Patients with local recurrence of tumors localized in the glottis with an early extension (T1-T2) and those with second primary HNSCC tumors localized in the glottis, or tumors localized elsewhere with an early extension category (T1-T2) in patients that have received previously radiotherapy had a low incidence of appearance of occult nodal disease. We consider mandatory to perform an elective neck dissection in the all other situations.

• Introducción El cisplatino es un quimioterápico muy eficaz, empleado en múltiples neoplasias de diversos tipos. Sin embargo causa importantes efectos adversos en los pacientes que lo reciben, como por ejemplo: nefrotoxicidad, neurotoxicidad y ototoxicidad. Aproximadamente entre un 20 y 40 % de los pacientes que reciben este fármaco desarrollan ototoxicidad la cual se manifiesta generalmente como pérdida auditiva bilateral, simétrica, irreversible y en frecuencias agudas. Los factores de riesgo útiles para predecir el riesgo de ototoxicidad permanecen aún sin determinar. Sin embargo, la toxicidad por cisplatino muestra una importante variabilidad interindividual existiendo una predisposición personal a dichos efectos tóxicos probablemente por mecanismos genéticos que en los últimos años están siendo objeto de investigación. La predisposición genética a sufrir pérdida auditiva inducida por cisplatino puede estar relacionada con mutaciones mitocondriales o polimorfismos en enzimas importantes en la depuración de oxidantes En el caso de los aminoglucósidos, se ha demostrado que la ototoxicidad está vinculada a la mutación A1555G, la cual se ha sugerido se expresaría con mayor o menor severidad fenotípica según el haplogrupo del ADN mitocondrial. Se desconoce si esta relación se presenta en el caso de quimioterápicos como el cisplatino. Por ello, la realización de nuevas investigaciones que aporten evidencias sobre el tema podrían permitir en caso afirmativo identificar a la población susceptible y ofrecer a este grupo alternativas terapéuticas menos lesivas. • Objetivos El objetivo principal de nuestro estudio fue determinar si el tipo de haplogrupo del ADN mitocondrial está relacionado con la pérdida auditiva en pacientes oncológicos sometidos a tratamiento con cisplatino en el servicio de oncología del Hospital Vall d´Hebrón durante el período de tiempo comprendido entre Enero de 2009 y Enero 2015. Como objetivos secundarios nos planteamos establecer la relación entre los antecedentes patológicos, factores relacionados con pérdida auditiva y hábitos tóxicos presentes en la muestra y la pérdida auditiva tras la exposición a cisplatino. • Diseño Se trata de un estudio descriptivo y observacional de cohortes. Se realizó a cada paciente una audiometría tonal liminar antes del inicio del tratamiento y al finalizar la 3era dosis del mismo. Se recogió información acerca de los antecedentes médicos, presencia de factores de riesgo de hipoacusia y hábitos tóxicos. Finalmente se determinó el tipo de haplogrupo de cada paciente. • Resultados En nuestra muestra, el 40 % de los pacientes presentó pérdida auditiva tras la administración de cisplatino la cual fue bilateral, simétrica y en frecuencias agudas. La distribución de haplogrupos fue en algunos grupos diferente a la presentada en la bibliografía consultada, con una discreta sobreexpresión del los haplogrupos V y K y una baja frecuencia de los haplogrupos J y T. No se pudo determinar la relación entre los haplogrupos y la pérdida auditiva. En cuanto a las otras variables estudiadas, sólo la edad se presentó como factor determinante, de tal forma que los adultos mayores son más susceptibles de sufrir hipoacusia inducida por cisplatino que los adultos jóvenes independientemente de la pérdida auditiva preexistente. • Conclusión. No hemos podido establecer una asociación entre la ototoxicidad producida por cisplatino y los haplogrupos del ADN mitocondrial. La ototoxicidad producida por cisplatino se manifiesta como pérdida auditiva bilateral, simétrica y predominantemente en frecuencias altas. La edad es un factor predisponente de ototoxicidad por cisplatino. Los pacientes con más edad tienen mayor probabilidad de desarrollar pérdida auditiva tras el tratamiento con cisplatino. No hemos podido establecer una relación entre los antecedentes médicos, hábitos tóxicos u otros factores de riesgo para pérdida auditiva presentes en la muestra y la ototoxicidad por cisplatino. / • Introduction Cisplatin is an effective chemotherapeutic as used in many different types of neoplasms. However cause significant adverse effects in patients who receive it, such as: nephrotoxicity, neurotoxicity and ototoxicity. Approximately 20 to 40% of patients receiving the drug developed ototoxicity which usually manifests as bilateral, symmetrical, irreversible and high frequency hearing loss. Risk factor useful for predicting the risk of ototoxicity remain to be determined. However, toxicity of cisplatin shows significant interindividual variability and exists a personal predisposition to such toxic effects probably genetic mechanisms in recent years are being investigated. The genetic predisposition induced by cisplatin may be related to mutations or polymorphisms in mitochondrial enzymes important in hearing loss oxidizing purification In the case of aminoglycosides, have shown that ototoxicity is linked to the A1555G mutation, which has been suggested is expressed with varying phenotypic severity according haplogrupo mtDNA. Is unknown if this relationship occurs in the case of chemotherapy with cisplatin. Therefore, further research to provide evidence on the issue could allow if so identify the susceptible population and offer less harmful therapeutic alternatives this group. • Objectives The main aim of our study was to determine whether the type of mitochondrial DNA haplogroup associated with hearing loss in cancer patients treated with cisplatin in the oncology service at Vall d'Hebron Hospital during the period of time between January 2009 and January 2015. As secondary objectives we plan to establish the relationship between the clinical history, factors associated with hearing loss and toxic habits present in the sample and hearing loss after exposure to cisplatin. • Design This is a descriptive, observational cohort study. In all patient a pure-tone audiometry was performed before treatment initiation and at the end of the 3rd dose of it. Data collected on medical history, presence of risk factors for hearing loss and toxic habits. Finally type haplogroup of each patient was determined. • Results In our sample, 40% of patients developed hearing loss after administration of cisplatin which was bilateral, symmetrical and high frequencies. The distribution of haplogroups was in some different groups that presented in the literature, with a discreet overexpression of the V and K haplogroups and a low frequency of haplogroups J and T. Could not determine the relationship between haplogroups and loss hearing. As for the other variables studied, only age was presented as a determining factor, so that the elderly are more susceptible to hearing loss induced by cisplatin than young adults regardless of preexisting hearing loss. • Conclusion. We were unable to establish a partnership between the ototoxicity caused by cisplatin and mitochondrial DNA haplogroups. Ototoxicity caused by cisplatin is manifested as bilateral, symmetrical and predominantly high frequency hearing loss. Age is a predisposing factor for cisplatin ototoxicity. Older patients are more likely to develop hearing loss after treatment with cisplatin. We were unable to establish a relationship between medical history, toxic habits or other risk factors for hearing loss present in the sample and cisplatin ototoxicity.

En esta Tesis se estudian los genes causantes de dos enfermedades raras en Oftalmología: la retinosis pigmentaria asociada a nanoftalmos ( OMIM 611040) y la Tortuosidad arterial retiniana familiar ( OMIN %180000). Son enfermedades genéticas de herencia autosómica recesiva y dominante respectivamente cuyos genes causales se desconocían hasta la fecha. La identificación de los genes implicados en estas enfermedades permite entender mejor base etiopatogénica de estos síndromes así como abrir nuevas estrategias de tratamiento. La Retinosis Pigmentaria (RP) es la principal causa de ceguera hereditaria en adultos. Se considera una enfermedad heterogénea con más de 50 genes implicados. El nanoftalmos o microftalmos es una malformación del desarrollo ocular que implica una disminución de la longitud axial ocular asociada a alta hipermetropía. Estos dos cuadros convergen en el síndrome RP –microftalmos-drusas de nervio óptico. En esta tesis se describe el gen MFRP como causante de este síndrome, confirmando una asociación previa. Esta identificación permite facilitar el diagnóstico de nuevos casos, establecer una correlación genotipo-fenotipo y entender la base molecular para desarrollar nuevos tratamientos. La Tortuosidad arterial retiniana familiar ( TARF) es otra enfermedad rara en oftalmología que cuenta con un centenar de casos descritos. Aunque clásicamente se ha considerado una enfermedad benigna, sin afectación extraocular, actualmente no hay consenso sobre la posible afectación sistémica. En esta Tesis se ha identificado por primera vez el gen COL4A1 como causante de TARF en una familia española. La identificación de un gen que se expresa a nivel sistémico permite entender algunas afectaciones extraoculares de este síndrome así como establecer una correlación genotipo-fenotipo: TARF afectación básicamente ocular y otros síndromes como HANAC/Porencefalia afectación extraocular. Los pacientes y médicos que deben afrontar estas enfermedades raras, a menudo entran en una odisea diagnóstica que suele acabar sin resultados por el aislamiento de los casos y los costes de una investigación sin retorno económico. Esta tesis pone de relieve, como en menos de una década, el auge de las redes sociales y la modernización de las nuevas técnicas de genética molecular han permitido identificar rápidamente los genes implicados en estas enfermedades raras o minoritarias. La publicación de los resultados en revistas científicas indexadas y su inclusión en bases de datos públicas como OMIM ayudará a difundir estos hallazgos favoreciendo la investigación de nuevos tratamientos.