Sepsis et défaillances viscérales; aspects diagnostiques et thérapeutiques Le sepsis est un problème fréquemment rencontré en unité de soins intensifs (USIs) avec une morbidité et une mortalité élevées. Comprendre les mécanismes physiopathologiques du sepsis est essentiel à la fois pour mieux déterminer les bénéfices et/ou les effets indésirables des thérapies déjà en cours et développer de nouvelles statégies thérapeutiques. Des études épidémiologiques offrent une vue d´ensemble sur l´importance de la mobidité et la mortalité liées au sepsis et permettent d’apporter un élément de réponse aux questions essentielles concernant le sepsis et son traitement à l’USI, ce qui permet de réaliser les fondements de nouvelles études contrôlées randomisées à venir. Ces dernières années, un certain nombre d´études ont été publiées concernant les données épidémiologiques sur la fréquence de survenue, les facteurs associés et le coût engendré par la prise en charge des patients atteints de sepsis. Cependant, vu la dynamique du sepsis qui est un syndrome multifactoriel et complexe, une mise à jour régulière de nos connaissances sur le diagnostic, la prise en charge et le pronostic du sepsis est d’importance capitale. L´étude SOAP, une étude de cohorte, multicentrique d´observation a été réalisée pour mieux définir l´incidence du sepsis et les caractéristiques des patients hospitalisés en USI en Europe. Chez tous les patients admis entre le 1er et le 15 mai 2002 dans 198 USI dans 24 pays d´Europe, les données épidémiologiques, cliniques et biologiques et les maladies chroniques sous-jacentes ont été relevées de façon prospective. Les patients ont été suivis jusqu´à leur décès ou leur sortie de l´USI pendant une durée de 60 jours. Sur 3147 adultes, avec un age moyen de 64 an, 1177 (soit 37.4%) avaient un sepsis; parmi eux 777 (soit24.7%) avaient un sepsis à l´admission. L´origine du sepsis était le plus souvent pulmonaire (68%) et abdominale dans 22%. Une preuve bactériologique a été mise en évidence dans 60% des cas. Les germes rencontrés étaient un staphyloccoque doré (30%, dont 14% méthicilline-résistant), Pseudomonas sp.(14%), Escherischia coli (13%). Par analyse multivariée, Pseudomonas sp. était le seul germe associé à une mortalité plus élevé. Les patients septiques avaient des défaillances viscérales plus graves, un séjour hospitalier et en USI plus long et une mortalité plus élevé que les patients sans sepsis. Chez les patients septiques l´âge, un état de choc, un cancer, un bilan hydrique positif et une admission médicale (plutôt que chirurgicale) étaient les facteurs pronostiques corrélés à une mortalité plus élevée. Il y avait des variations considérables selon les pays, avec une corrélation importante entre la fréquence du sepsis et les taux de mortalité en USI dans chaque pays. Des publications récentes ont suggéré que les conditions de ventilation mécanique pouvaient influencer le devenir des patients présentant un ALI et un ARDS. Nous avons étudié si l´utilisation de volumes courants plus élevés en cas d´infection/sepsis que ceux utilisés dans l´étude ARDSnet (> 7,4ml/kg) avait des conséquences péjoratives (en terme de mortalité) chez les patients présentant un ALI/ARDS. Sur les 3147 patients inclus dans l´étude SOAP, 393 (soit 12,5%) avaient les critères d’ALI/ARDS. Le taux de mortalité en USI et la mortalité hospitalière étaient plus élevés chez ces patients (respectivement 39 contre 16% et 46 contre 21 %, p < 0,001). Un analyse multivariée en régression logistique prenant le devenir en USI comme facteur déterminant a montré que les facteurs pronostiques indépendants étaient: l´existence d´un cancer, l´utilisation de volumes courant plus élevés que ceux utilisés dans l´étude ARDSnet, le degré de défaillance multiviscérale et un bilan hydrique positif. Le sepsis, le choc septique et la saturation d´O2 au début de l´ALI/ARDS n´avaient pas de valeur pronostique. Chez les patients en USI, l´utilité d´un monitorage par cathéter artériel pulmonaire (PAC) est discutable. Nous avons étudié les aspects épidémiologiques de l´utilisation du monitorage artériel pulmonaire dans les USI en Europe et leur impact en terme de mortalité. Les patients sous PAC (n: 481, 15,3%) étaient plus âgés, plus souvent atteints d´une cardiopathie, moins souvent d´un cancer et en majorité des patients “chirurgicaux”. La mortalité en USI et hospitalière étaient plus importante chez les patients monitorés (respectivement 28,1 contre 16,8 et 32,5 contre 22,5%, p<0,001). Cependant le monitorage artériel pulmonaire n´était pas un facteur de risque indépendant pour la durée de séjour de 60 jours en analyse multivariée. De plus, et chez 453 malades pairés (“propensity matched-pairs”), les taux de mortalité en USI et hospitalière étaient similaires (27 contre 26 and 31 contre 33 %, p:NS). La survie à 60 jours était également similaire dans les 2 groupes appairés (Log Rank: 0,02, p = 0,89). Cette étude suggère que le monitorage artériel pulmonaire n´est pas corrélé à une mortalité supplémentaire dans cette population hétérogène. La drogue vasoactive “idéale” à administrer en cas de choc est également controversée. Nous avons étudié l´influence de l´administration de dopamine sur l’état de choc. Sur 3147 patients, 1058 (soit 34%) avaient un état de choc tout le long de la période d´étude; 462 (soit 15%) avaient un choc septique. Le taux de mortalité en USI par état de choc était de 38 % et de 47 % en cas de choc septique. Parmi les patients en état de choc, 375 (soit 35 %) recevaient de la dopamine (groupe dopamine) et 683 (soit 65 %) n´en recevaient pas. L´âge, le sexe, les scores de sévérité (SAPS II et SOFA) était comparables dans les 2 groupes. Le groupe dopamine avait un une mortalité en USI et hospitalière plus élevée (respectivement 43 contre 36%, p:0,02 et 50 contre 42%, p = 0,01). L´étude des courbes de survie Kaplan-Meier a montré une survie à 30 jours diminuée dans le groupe dopamine (log Rank: 4,6; p: 0,032). Dans une étude multivariée prenant le taux de mortalité en USI comme facteur indépendant, l´âge, un cancer, les patients admis pour raison médicale (non-chirurgicale), le score SOFA moyen plus élevé, un bilan hydrique positif et l´administration de dopamine étaient des facteurs pronostiques indépendants. Cette étude suggère que l´administration de dopamine est associée à une augmentation de la mortalité en cas de choc. Afin de confirmer cette hypothèse, une étude prospective comparant la dopamine à la noradrénaline dans la prise en charge de l´état de choc a été lancée. Nous avons également étudié l´administration des solutions d´albumine dans les USI en Europe et son influence en terme de mortalité : 350 patients (soit 11,2%) ont reçu de l´albumine et 2793 patients (soit 89 %) n´en ont pas reçu. Les patients du groupe albumine étaient plus souvent cirrhotiques, atteints de cancer, “chirurgicaux” ou de sepsis. Ces patients avaient un séjour en USI et un taux de mortalité plus élevé, mais étaient également plus sévèrement malades comme en témoignent des scores SAPS II et SOFA plus élevés. Un modele de Cox (risque proportional) a montré que l´administration d´albumine était significativement corrélée avec une moindre survie à 30 jours. La mortalité en USI et hospitalière était plus élevée chez les patients du groupe albumine que chez ceux n´en ayant pas reçu (respectivement 35 contre 21% et 41 contre 28%, p<0,001). Nous en avons conclu que l´administration d´albumine était associée avec une moindre survie chez ces patients gravement malades. Des études prospectives randomisées et contrôlées sont nécessaires pour étudier les effets de l´administration d´albumine sur la survie de ces patients pris en charge en USI. Finalement, nous avons étudié les effets de l´administration de solutions d’hydroxyethylamidon (HES) sur la fonction rénale chez les patients inclus dans l´étude SOAP. Les patients ayant reçu une solution de HES (n: 1075, soit 34%) étaient plus âgés (moyenne+/- DS: 62+/- 18 ans, p: 0,022), avaient en majorité des affections chirurgicales ou hématologiques, une défaillance cardiaque, un score SAPS II ou SOFA plus élevé et étaient moins susceptible de recevoir un support rénal extracorporel (2 contre 4%, p<0,001) que ceux n´ayant pas reçu de solution de HES. Le score SOFA rénal était significativement plus élevé au cours du séjour en USI indépendamment du liquide de remplissage utilisé. Cependant, dans le groupe HES plus de patients avaient besoin de support rénal extracorporel que dans le groupe “non-HES” (11 contre 9%, p: 0,006). Toutefois, en analyse multivariée, l´administration de HES n´était pas associée à un besoin plus élevé de support rénal extracorporel. Le sepsis, la défaillance cardio-vasculaire, une hémopathie maligne et un score SOFA rénal de base > 1 étaient tous associés à un besoin plus élevé de RRT. Les altérations microcirculatoires sont fréquentes chez les patients septiques. Les sont directement liées à la sévérité du sepsis et plus marquées chez les patients qui sont décédés que chez ceux qui ont survécu, sans toutefois être corrélées à l´état hémodynamique ou aux besoins en agents vasoactifs. Ces obnservations ont été faites au début de la maladie si bien que leur évolution dans le temps n´a pas bien pu être caractérisée. L´OPS est une nouvelle technqiue, qui permet d´étudier la microcirculation des tissus recouverts d´un fin épithélium, comme les muqueuses. Cette technique a été validée pour l´étude de la microcirculation chez l´homme et l´animal. Pour préciser l´évolution de l´altération de la microcirculation et son pronostic en terme de morbidité et de mortalité chez les patients présentant un choc septique, nous avons étudié chez 49 patients en choc septique, l’évolution des altérations microcirculatoires (par OPS) du jour du début de l´état de choc et de façon quotidienne les jours suivants jusqu´à résolution complète du choc ou le décès. Au début de l´état de choc, les survivants et les non survivants avaient la même densité de capillaire et le même pourcentage de capillaire perméable au niveau du tissu étudié. La microcirculation était préservée chez les survivants, mais pas chez les patients décédés. Malgré un statut hémodynamique et des besoins en drogues vasoactives similaires ainsi qu´à des taux de saturation en oxygène comparable, les patients décédés des suites du choc septique dans un tableau de défaillance multiviscérale avaient un pourcentage de capillaires perfusés significativement inférieur aux patients ayant survécu. Nous en avons conclu que les altérations de la microcirculation s´améliorent rapidement en cas d’évolution favorable, mais au contraire progressent en cas de défaillance multiviscérale. Pour étudier les effets de la transfusion de concentrés érythrocytaires sur la microcirculation au cours du sepsis, nous avons évalué la microcirculation de la muqueuse sublinguale à l´aide de l´OPS chez 35 patients avant et après la transfusion de 1 à 2 unités de concentrés érythrocytaires. Cinq séquences de 20 secondes chacune ont été enregistrées et analysées par une méthode semi- quantitative. La transfusion de concentrés érythrocytaires a augmenté le taux d´hémoglobine, la pression artérielle et le transport en oxygène. La microcirculation ne s´est pas significativement altérée mais des variations individuelles considérables ont été relevées. Les modifications de la perfusion capillaire après transfusion ont été significativement corrélées avec le degré inital de perfusion capillaire. La perfusion capillaire de base était significativement inférieure chez les patients qui ont augmenté leur perfusion capillaire de plus de 5% par rapport à ceux ne l´ayant pas augmenté, et cela à conditions hémodynamiques et de transport d´oxygène similaire dans les 2 groupes. Ces résultats montrent que la microcirculation muqueuse sublinguale n´est pas altérée par l´apport de concentrés érythrocytaires en cas de sepsis. Cependant, la perfusion capillaire de base peu augmenter en cas d´altération préexistante. Et finalement, pour évaluer les effets de la dobutamine sur la microcirculation chez les patients septiques, nous avons étudié 10 malades sous dobutamine (administrée à la dose de 5 mcg/kg.min) pendant 2 heures suivies par l´application de 10 - 2 M d´acéthylcholine sur la muqueuse sublinguale. Un monitorage hémodynamique complet avant et après l´administration de dobutamine a été réalisé. Les enregistrements ont été obtenus grâce à l´OPS avant et après l´administration de dobutamine et d´acétylcholine. La dobutamine augmente significativement la perfusion capillaire et ce avec de larges variations individuelles, alors que la densité capillaire est restée constante. L´adjonction topique d´acéthylcholine restitue entièrement la perfusion et la densité capillaire. Les modifications de la perfusion capillaire n´ont pas été en rapport avec les fluctuations de la pression artérielle et de l´index cardiaque. La baisse de la lactacidémie était proportionnelle à l´augmentation de la perfusion capillaire, et sans corrélation avec les modifications de l´index cardiaque. Nous en avons conclu que l´administration de 5 mcg/kg.min de dobutamine en cas de choc septique peut augmenter la perfusion capillaire sans toutefois la restaurer. Ces modifications sont indépendantes des fluctuations de l´hémodynamique systémique.

No description available.

No description available.

In recent years, there has been considerable interest in developing efficient machine diagnostics and prognostics tools for quantitative estimation of systems condition and remaining useful life. Often, it is beneficial to combine several measures into a single feature for machine condition monitoring purposes. Selection of appropriate features represents a key step to satisfy machine condition monitoring requirements. Gearboxes represent one of those complex systems where classification of fault stages and types (diagnostics) and remaining useful life prediction (prognostics) remain a challenging task. This thesis focuses on certain aspects of engineering tribology related to gearbox components diagnostics and prognostics based on multi-sensor measurements. A dynamic large-scale mechanical system test-bed has been designed, built, and commissioned. This apparatus is based on the accessory gearbox of the GE J85 turbojet engine, which operates in a number of aircrafts, such as the Canadair CT-114 Tutor. The test rig is equipped with a high speed data acquisition system along with a variety of sensing technologies such as vibration, sound, and acoustic emission transducers in addition to thermocouples, power cells and loading mechanisms. Various attributes are compared for detecting faulty gears and a non-parametric statistical method is used as a quantitative measure of transmission quality. The feature importance level is determined by the significant difference level; and the independent coefficient of the candidate feature is used to compare and rank different time and frequency features. An optimal feature set is then evaluated using the support vector machine classification method by considering a monotonically increasing classification rate. In addition, the selected feature subset has the potential to achieve a better recognition rate than those selected by other heuristic methods such as the mutual information method. This thesis also introduces two metrics which identify the appropriate prognostic feature: load stability ratio and degradation value. The two criteria can be used to compare candidate prognostic features to determine which are most useful for prognosis. An optimization-based method is then used to obtain the optimal feature. The optimized feature can be used with a degradation path modeling to estimate RUL (remaining useful life) for the specific gear system. / Thesis (Ph.D, Mechanical and Materials Engineering) -- Queen's University, 2013-04-27 16:51:19.654

Abstract PURPOSE: Hepatoma-derived growth factor (HDGF) is a unique nuclear/growth factor and plays an important role in the development and progression of cancer. The current study aimed to elucidate the correlation between HDGF expression, clinic-pathologic parameters, and associated molecular factors of oral cancer. MATERIALS AND METHODS: The surgically resected samples from a total of 95 patients with oral cancer (squamous cell carcinoma) were enrolled to construct the tissues microarray (TMA) in this retrospective study. The HDGF expression in TMA of oral cancer was determined by immunohistochemistry. HDGF and vascular endothelial growth factor (VEGF) immunostaining in tumor samples was scored and the labeling index were correlated with various clinic-pathologic parameters by statistic analysis. RESULTS: Expression of nuclear HDGF and VEGF was highly correlated with primary T stage (P=0.004 and P=0.038, respectively) and histological grade (P=0.013 and P=0.017, respectively). VEGF expression also associated with nodal status (P=0.021). Moreover, expression of nuclear HDGF and VEGF were highly correlated to each other (P=0.006). On the other hand, expression of HDGF in cytoplasm only associated with tumor necrosis (P=0.002) and showed no impact on survival. In univariate analysis, high expression of nuclear HDGF and VEGF significantly affected disease-specific, metastasis-free, and local recurrence-free survival. Multivariate analysis also indicated that expression level of nuclear HDGF is an independent prognostic factor for disease-specific and local recurrence-free survival (P=0.028; P=0.0285). Indeed, high expression of VEGF is also an independent factor in disease-specific, local recurrence-free, and metastasis free survival (P=0.0183; P=0.0461; P=0.0153). CONCLUSION: The data showed that high expression of nuclear HDGF and VEGF in squamous cell carcinoma of oral cavity might identify patients at risk of aggressive disease and predict poor prognosis. HDGF might play as key of regulation of tumorigenesis. Therefore, HDGF could be a candidate gene for the development of diagnostic and therapeutic strategies for oral cancer. Further studies are still need to determine the precise role of HDGF in the biological behavior of oral caner and the regulatory mechanism with other associated molecular factors.

One of the physiological functions of apoptosis is to eliminate cells that have sustained genetic aberrations, thereby preventing damaged cell from attaining uncontrolled cell proliferation or transformation into carcinoma. The apoptotic response is mediated by many apoptotic genes including Fas, survivin, caspases etc. through either the extrinsic pathway (death receptor pathway) or the intrinsic pathway (mitochondrial pathway). In this dissertation, we carried out a hospital-based case-control study to investigate the association between seven Fas related apoptosis pathway genes (Fas, FasL, survivin, XIAP, caspase-3, caspase-8 and caspase-9) and the risk for oral squamous cell carcinoma (OSCC). In this study, 279 newly diagnosed OSCC patients and 469 frequency-matched controls were recruited at Kaohsiung Veterans General Hospital from 2003 to 2006. Total eight various polymorphisms in seven genes mentioned above were examined by PCR-RFLP and our results showed that only FasL ¡V844TT genotype (P=0.047) was associated with the risk of OSCC. However, a trend of increased risk of OSCC was found in people with the increasing putative high-risk genotypes of Fas related apoptosis pathway genes (P for linear trend, 0.034). From our results of the gene-environment interaction analyses, three important observations were listed below: (1) the polymorphism of both FasL T-844C and survivin codon Lys129Glu were risk factors for Fukienese (P=0.023 and P=0.014, respectively), but not for other ethnicities examined. (2) For non-smokers, survivin codon Lys129Glu and caspase-3 A21926C polymorphisms had significant protect (P=0.047 and P=0.024, respectively). (3) For betel quid (BQ) chewers, caspase-9 codon Arg221Gln polymorphism was an important risk factor (P=0.048). Together, the results suggested that gene polymorphisms of Fas related apoptosis pathway were associated with the risk of OSCC. In order to evaluate the relationship between p53 and caspase-3 protein expression levels or clinicopathologic characteristics and survival outcome in OSCC, we examined the protein expression profilings of caspase-3 and p53 in those patients with buccal mucosa squamous cell carcinoma (BMSCC). Total 117 primary buccal carcinoma specimens were collected at KSVGH between 1990 and 2005 and their paraffin-embedded tissues were sectioned and subjected for immunohistochemistry examination. The overall cumulative survival rate was 62% for 5-years, 39% for 10-years and 18% for 14-years, respectively. Ours results showed that the survival rate of BMSCC was significantly correlated with all clinicopathological characteristics including cell differentiation, pathological stage, tumor size, lymph node metastasis, post-operative RT, post-operative CT and BQ chewing status. Most importantly, the high caspase-3 protein level in cytoplasm was an unfavorable prognostic factor in the univariate or the multivariate analysis. In conclusion, the join effect of genetic polymorphisms of Fas related apoptosis pathway genes and gene-environment combined effect may play important roles in the OSCC risk. In addition, high caspase-3 protein expression in cytoplasm may be used as a prognostic marker for patients with BMSCC.

Since high-risk Human Papillomavirus (HPV) plays a critical role in cervical carcinogenesis, it is essential to improve our understandings on the role of HPV-related molecular markers in cervical neoplasia. The aim of this study was to investigate the expression and prognostic significance of selected HPV-related markers, including HPV16/18 E2 binding sites (E2BS) methylation, Pak 1, c-FLIP, Notch 1 and Brd4 expressions, as well as the potential functions of Pak 1 in cervical neoplasia. First, the differential expressions of these markers among clinical samples of normal cervical epithelium, low-grade and high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CINs) and cervical cancer were studied. Methylation status of E2BS 1, 2 and 4 was determined by pyrosequencing. Expressions of the target proteins were assessed by immunohistochemistry. Both HPV16/18 E2BS 1&2 and E2BS4 methylation progressively increased from normal cervix through CINs to cancer. More importantly, HPV16 E2BS1&2 (for transcriptional repression of E6/E7 oncoproteins) became more heavily methylated than E2BS4 (for transcriptional activation of E6/E7) in cervical cancer, favouring the differential binding of E2 protein to E2BS4. Pak 1, c-FLIP, Notch 1 and Brd4 were all overexpressed in cervical cancer. Their expressions increased progressively from normal cervix to low-grade +/- high-grade CINs. Pak 1 and c-FLIP expression was positively correlated with HPV18 E6 and HPV16 E7 expression respectively. Notch 1 expression was inversely correlated with HPV16 E7 and HPV18 E6 expressions. Brd4 expression was positively correlated with HPV16 E2 and inversely correlated with HPV16 E7 expressions. The prognostic significance of the molecular markers was investigated by correlation with clinical parameters. Heavier methylation at E2BS1&2 relative to E2BS4 was associated with better overall and disease-free survival in cervical cancer patients. HPV16 E2BS1&2 hypermethylation, weak cytoplasmic Brd4 expression, strong c-FLIP or Notch 1 expression were associated with higher risk of recurrent abnormal smears after treatment of CINs. The role of Pak 1 in cervical cancer was further explored by comparing its functions between cervical cancer cell lines with and without transient knock-down of Pak 1 by siRNAs. It was demonstrated that the significant functions of Pak 1 in cervical cancer were on promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis. Transient HPV16 E6 inhibition showed no effect on total / phosphorylated Pak 1 expressions. Lastly, the function of Pak 1 on the regulation of cervical cancer cell radiosensitivity was also investigated. Pak 1 inhibition increased cell sensitivity in response to irradiation by enhancing apoptosis and inhibiting cell proliferation. Conclusively, differential methylation status at HPV16/18 E2BS, as well as Pak 1, c-FLIP, Notch 1 and Brd4 proteins contribute to cervical carcinogenesis, and are potential prognostic markers in cervical cancer and CIN patients. Pak 1 inhibitor may be a potential adjunctive agent to improve radiotherapy. / published_or_final_version / Obstetrics and Gynaecology / Doctoral / Doctor of Philosophy

No description available.

Abstract Introduction. The biopsychosocial model has developed over the last forty years since Melzac and Wall first stated the need to broaden the biomedical view of pain mechanisms. The biopsychosocial concept is now central in contemporary understanding of human health and functioning in general, and pain in particular. An extensive biopsychosocial literature on low back pain has emerged since the paradigm shift of nearly thirty years ago, and has been reflected in evidence-based clinical practice guidelines on musculoskeletal pain. The estimation of prognosis from an episode of low back pain is particularly important to clinicians, patients, employers and third party payers. The instruments currently available however, quantify prognostic factors from a biomedical perspective, rather than the contemporary biopsychosocial model. The successful development of the biopsychosocial instrument, reported in this thesis, fills this gap in measurement, and affirms the hypothesis advanced that it is feasible to develop a valid and reliable multidimensional index to estimate prognosis from a range of biopsychosocial variables, in low back pain. The thesis describes; • A review of pain mediation/modulation • A review of the literature on the biopsychosocial model to identify a range of variables for investigation • Consideration of different outcome measures as the gold standard criterion measure • The development of the BPIP, a novel biopsychosocial instrument designed for eventual clinical use, as a means of considering non specific low back pain from a biopsychosocial perspective, and informing prognosis in patients who do not have diagnosable levels of psychopathology Methods. The Biopsychosocial Index of Prognosis (BPIP) was developed from a content map derived from the International Classification of Functioning, Health and Disease (ICF) for use in non specific low back pain of variable duration. A prototype BPIP instrument was drafted, and a peer review process resulted in item reduction. The prototype BPIP instrument was then subjected to a twenty four hour test-retest assessment of stability, prior to assessment of the prototype BPIP’s validity and internal consistency. Questionnaire packs containing the prototype BPIP instrument, a range of other measurement instruments, an informed consent form and an instruction sheet were then issued. The data were captured at baseline, six weeks, and again at twelve weeks. Recruitment of respondents was originally intended to capture a homogeneous cohort drawn from general (medical) practice. Recruitment difficulties however resulted in two distinct cohorts, a larger Australian cohort (n = 91) and a smaller New Zealand cohort (n = 27). The larger Australian group was utilised as an elucidation cohort, and the smaller New Zealand cohort was treated as a small prospective validation of the BPIP. Item reduction was undertaken and resulted in an ordinal scale for correlation with the Roland and Morris Disability Index, the criterion measure. The resulting twenty four item BPIP scale was tested for internal consistency in both the Australian and New Zealand cohorts. The baseline data from the Australian elucidation cohort were then assessed for concurrent, predictive and construct validity against the twelve week data from The Roland and Morris Disability Index (RDQ), the selected criterion measure. The New Zealand cohort was treated as a small prospective validation of the BPIP scale, with the baseline data from the BPIP correlated with the change score from the baseline to twelve weeks, of the RDQ. Analysis was undertaken using the SPSS statistical package. Results. Correlation analysis of the baseline BPIP Australian data with the twelve week RDQ Australian data resulted in reducing the prototype scale to questions which correlated at or above 0.3, a total of twenty four questions were retained. Reliability coefficients for internal consistency of the twenty four item BPIP scale were: The Australian cohort, Cronbach’s Alpha = 0.8736. The New Zealand cohort, Cronbach’s Alpha = 0.8628. A further review of the correlation analysis of the baseline BPIP Australian data with twelve week RDQ Australian data for items that correlated at or above 0.4 resulted in further item reduction of the BPIP to twelve questions. Following this further item reduction, reliability coefficients for internal consistency were: The Australian cohort, Cronbach’s Alpha = 0.875. The New Zealand cohort, Cronbach’s Alpha = 0.776. Regression analysis of the Australian cohort based on the twelve item scale demonstrated that 61.7% of the variance in the RDQ score at twelve weeks was accounted for by the BPIP scale, with p = 0.0005. Regression analysis of the change score of the RDQ with the twelve item BPIP in the New Zealand cohort demonstrated that 78.2% of the variance in RDQ scores was accounted for by the BPIP scale, with p = 0.006. Forty five point five percent of the Australian cohort improved by more than 30%, (the proposed minimal clinically important difference of the RDQ), whilst 76.9% of the New Zealand cohort improved more than thirty percent. In a post hoc analysis of the Orebro data, the longer 25 item questionnaire accounted for 97.8% of the variance in the New Zealand cohort. Conclusion. The initial hypothesis that it would be feasible to develop a valid and reliable multidimensional instrument from a range of biopsychosocial variables into a valid instrument for estimating the prognosis of an episode of low back pain is supported by the results. The utility of a biopsychosocial instrument for routine clinical use lies in the potential to predict prognosis. As low back pain is typically a recurrent problem, information on both prognosis for recovery from episodes, and the likelihood of recurrences would be helpful to both clinician and patient. For the patient, a well communicated prognosis helps assure the patient about their future, reduces uncertainty about their pain, and establishes treatment goals within the domain of informed consent. From the clinician’s perspective, a prognostic approach shifts the focus from the pain history to future outcomes and provides a context for considering how risks of future pain and dysfunction may be reduced. The BPIP scale is a biopsychosocial, prognostic instrument, which accounts for a high degree of the variance in the RDQ scores in both cohorts. Pain amelioration and functional improvement are the two key aspects of prognosis which the BPIP has been demonstrated to be both valid and reliable in predicting at the clinically important three month time point from baseline assessment. The BPIP has been demonstrated in these cohorts, to provide a reliable estimate of prognosis from a biopsychosocial perspective. The reliability of the shortened BPIP scale remained acceptable, and allowed for the scale to be contained on a single A4 page, potentially increasing the clinical utility of the instrument. When BPIP score fails to change over time, psychosocial screening and intervention may be indicated. Future work will include further validation in other subgroups and clinical environments, identification of cut points for BPIP scores, and the performance of comparative studies of the relative value of different purported prognostic indices. The BPIP is the first instrument developed to specifically to estimate prognosis from an episode of low back pain, in primary care, within the contemporary biopsychosocial model.

No description available.