Le système immunitaire est dynamique, et notre laboratoire a identifié SKAP1 comme une protéine adaptatrice immunitaire clé dans l'activation de l'adhésion de l'intégrine LFA-1 des lymphocytes T. Une expression réduite de SKAP1 améliore la mobilité des lymphocytes T et réduit leur temps de contact avec les cellules présentatrices d'antigènes. Nous avons émis l'hypothèse que cette mobilité accrue pourrait augmenter la résistance des souris Skap1-/- contre la croissance tumorale en favorisant la pénétration des lymphocytes T dans les tumeurs. Les modèles de mélanome murin ont montré une régression tumorale améliorée et une augmentation des cellules T CD8 intratumorales dans les souris SKAP1 knockout (KO). Ces cellules T intratumorales ont montré une expression accrue de Ki-67 et une production excessive d'IFNγ, avec moins d'épuisement terminal (TIM3+CD101+) et un phénotype transitoire CX3CR1+. Le profilage transcriptomique et de cytométrie en flux a révélé une surexpression de CD28, corrélée négativement à l'épuisement. De plus, les splénocytes KO activés ex vivo ont montré une activité glycolytique accrue et une activation renforcée de la voie CD28/Akt/mTOR. En résumé, la perte de SKAP1 confère aux lymphocytes T des avantages prolifératifs et effecteurs intratumoraux, avec une capacité de glycolyse améliorée pour leur survie en environnement anaérobie. Ces résultats identifient SKAP1 comme une cible prometteuse pour les thérapies adaptatives contre les tumeurs, telles que les CAR-T. / Immune system is a dynamic system. Our lab identified the adaptor protein SKAP1, which activates T-cell integrin LFA-1 adhesion. Reduced SKAP1 expression increases T-cell motility and decreases T cell-APC dwell times. We hypothesized that this increased motility might enhance tumour penetration in Skap1-/- mice by improving T-cell tumour penetration. In mouse melanoma models Yummer 1.7 and B16 F10, SKAP1 knockout (KO) mice showed greater tumour regression and increased intratumoural CD8 T cells. KO T cells exhibited higher Ki-67 expression, indicating higher cell division, and produced more IFNγ. Despite increased proliferation, CD8 TILs from KO mice showed less terminal exhaustion (TIM3+CD101+) and a transitory phenotype with elevated CX3CR1. Transcriptome and flow cytometry profiling revealed upregulated CD28, negatively correlated with exhaustion. Ex vivo activated KO splenocytes showed increased glycolysis but not oxidative phosphorylation, alongside enhanced CD28/Akt/mTOR pathway activation. Overall, SKAP1 loss provided T cells with multiple benefits: stronger proliferative and effector CD8+ T cells with less terminal exhaustion and higher glycolytic capacity for survival in anaerobic environments. These findings identified SKAP1 as a promising target for adaptive tumour therapies, such as CAR-T.