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Estudo sobre a síntese de lactonas quinolínicas /Pissurno, Ana Paula da Rocha January 2017 (has links)
Orientador: Rosângela da Silva de Laurentiz / Resumo: Compostos contendo o núcleo quinolínico apresentam inúmeras propriedades biológicas e estão presentes em muitos fármacos utilizados atualmente contra malária, doenças coronárias e alergias. Existem inúmeras rotas sintéticas para a obtenção de derivados de quinolinas, entretanto, muitas delas são limitadas pelos materiais de partida utilizados e outras não se aplicam, por exemplo, à síntese dos compostos alvos desse trabalho que são lactonas quinolínicas, análogas a lignanas biologicamente ativas. Desta forma, o presente trabalho teve por objetivo propor uma rota sintética mais efetiva para a obtenção de lactonas quinolínicas através do uso de micro-ondas (MO), solventes e reagentes mais adequados reduzindo o tempo de reação e aumentando o rendimento do produto final. Inicialmente foi realizada a síntese dos intermediários anilinolactonas pela reação assistida por micro-ondas entre ácido tetrônico e anilinas. Os produtos foram obtidos após 40 minutos de reação com rendimentos variando de 74 a 98%. Para a obtenção de diferentes lactonas quinolínicas foi realizada a reação entre as várias anilinolactonas e aldeídos aromáticos contendo grupos sacadores e doadores de elétrons. As lactonas quinolínicas foram obtidas com 60 a 97% de rendimento como único produto. Foi testada também a reação para a obtenção de lactonoas dihidroquinolínicas pela reação entre anilinolactonas e aldeídos aromáticos em HCl concentrado. A partir dessa rota foram obtidas as lactonas dihidroquinolínicas com... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Compounds containing the quinoline nucleus have numerous biological properties and are present in many currently used drugs against malaria, coronary diseases and allergies. There are numerous synthetic routes for obtaining quinolines derivatives, however, many of them are limited by the starting materials used and others do not apply, for example to synthesis of the compounds of this work which are quinolinic lactones, analogous to biologically active lignans. The present work propose a more effective synthetic route to obtain quinolinic lactones through the use of microwaves (MW), solvents and reagents more suitable reducing the reaction time and increasing the yield of the final product. Initially the synthesis of the anilinolactones intermediates was carried out by the microwave-assisted reaction between tetronic acid and anilines. The products were obtained after 40 minutes of reaction with yields ranging from 74 to 98%. To obtain different quinolinic lactones the reaction between various anilinolactones and aromatic aldehydes containing electrondonating or electronwithdrawing substituents. The quinolinic lactones were obtained in 60 to 97% yield as the sole product. The reaction for the preparation of dihydroquinolinic lactones by the reaction between anilinolactones and aromatics aldehydes in concentrated HCl was also tested. From this route, the dihydroquinolinic lactones were obtained, as main products, in yields ranging from 55 to 85%. Under these conditions when ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Avaliação da atividade antimalárica de novos derivados quinolínicosSantana, Clarissa Cunha January 2015 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-02-19T13:19:42Z
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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A malária é uma doença causada por cinco espécies de parasitos do gênero
Plasmodium que causa anualmente a morte de milhares de pessoas, principalmente
em países pobres da África. Muito antiga, uma diversidade de fármacos já foram
empregados na tentativa de erradicação da doença, entretanto o aparecimento de
cepas resistentes, bem como efeitos adversos gerados pelo tratamento
impossibilitou tal ação. Os quinolínicos configuram uma grande parte destes
tratamentos, apresentando uma notável atividade antimalárica. Neste trabalho nós
avaliamos o potencial antimalárico de três novos derivados quinolínicos BS 260, BS
318 e BS 373 em culturas de Plasmodium falciparum, cepa w2, cloroquina
resistente. BS 373 apresentou melhor atividade contra culturas de Plasmodium
falciparum e, assim como o BS 318, foi capaz de inibir a biocristalização de
hemozoína pelos parasitos. A microscopia eletrônica de transmissão revelou uma
desorganização celular, diminuição do tamanho e quantidade de cristais de
hemozoína no vacúolo digestivo, bem como vacuolizações citoplasmáticas e
presença de estruturas membranares no vacúolo digestivo, o que indica a ocorrência
de um processo autofágico nas células tratadas com 10 LM e 20 LM do BS 373. A
presença de cristais citoplasmáticos indica a ocorrência de autólise pela ruptura da
membrana do vacúolo digestivo. Por fim, o efeito dos tratamentos se mostrou
irreversível nos parasitos com 24 horas de tratamento para BS 318 e BS 373,
enquanto que para BS 260 essa irreversibilidade só foi observada após 48 horas.
Nossos dados mostram que os derivados quinolínicos testados são efetivos contra
culturas de P. falciparum, configurando bons candidatos à novas moléculas
antimaláricas. / Malaria is a disease caused by five Plasmodium species that cause deaths of
thousands of people annually, mostly in poor countries of Africa. Very anccient, a
variety of drugs have been used in an attempt to eradicate the disease, however the
emergence of resistant strains, as well as adverse effects caused by treatment
prevented such action. The quinoline are a large part of these treatments, presenting
a remarkable antimalarial activity. In this paper we evaluate the antimalarial potential
of three new quinoline derivative BS 260, BS 318 and BS 373 in Plasmodium
falciparum chloroquine resistant, w2 strain, cultures. BS 373 showed the best activity
against Plasmodium falciparum cultures, while and analogously to BS 318 was able
to inhibit the hemozoin formation by parasites. The transmission electron microscopy
revealed a cell disorganization, decreased size and amount of hemozoin crystals in
the digestive vacuole, cytoplasmic vacuolization and presence of membrane
structures in the digestive vacuole, which indicates an autophagic process in cells
treated with 10 LM and 20 LM BS 373. Cytoplasmic being crystals indicate parasite
cell autolusis caused by digestive vacuole membrane disrupture. Finally, the effect of
treatment proved irreversible on parasites at 24 hours of treatment for BS 318 and
BS 373, whereas for BS 260 this irreversibility was only observed after 48 hours. Our
data show that the quinoline derivatives tested are effective against P. falciparum
cultures, setting good candidates for new antimalarial molecules.
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Estudo teórico do mecanismo redox de derivados quinolínicos na atividade antimalárica / Theoretical study of quinolines derivatives’ redox mechanism in the antimalarial activitySCALERCIO, Sarah Raphaella Rocha de Azevedo January 2010 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T16:41:57Z
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Previous issue date: 2010 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A malária é um sério problema de saúde pública mundial, acarretando perdas
socioeconômicas e contribuindo para o subdesenvolvimento dos países afetados.
Neste contexto, faz-se necessário estudar a relação entre as propriedades eletrônicas e a capacidade antioxidante de derivados quinolínicos na atividade
antimalárica, o que servirá de subsídio para propor protótipos eficazes na terapêutica da doença. Nesta dissertação, foram utilizadas técnicas de modelagem
molecular, no estudo da relação estrutura e atividade antioxidante correlacionada com a atividade antimalárica, no processo de seleção de grupamentos e parâmetros eletrônicos e conformacionais que permitam aperfeiçoar a atividade farmacológica e
reduzir a toxicidade dos derivados. A análise dos valores de HOMO e PI indicou que o tautômero imino-quinolina é, provavelmente, melhor antioxidante que o tautômero amino-quinolina. Também se observou que o equilíbrio dos tautômeros é mais
deslocalizado para a estrutura amino-quinolina na fase gasosa, e em água e
clorofórmio no método PCM, apresentando valores de barreiras de energia da faixa
de 10,78 Kcal/mol, 21,65 Kcal/mol e 22,04 Kcal/mol, respectivamente. Assim pôdese
observar que nos derivados análogos de quinolina, os grupos elétrons-doadores
mostraram destaque na redução do potencial de ionização, como os grupos amina
na posição 8 substituído por um grupo alquilamina. Nos derivados da associação de
4- e 8-amino-quinolina notou-se que a presença de um segundo nitrogênio no grupo
quinolina diminui seu potencial antioxidante, com exceção da posição 5, representando o grupo de maior destaque na redução do potencial de ionização e
conseqüente provável elevada atividade antioxidante. / Malaria is a serious public health problem worldwide, causing socioeconomic deficits
and contributing to subdevelopment in affected countries. In this context is important
to study electronic properties, quinoline derivatives antioxidant potential and
antimalarial activity relationship to design effective antimalariais prototypes. In this
dissertation are used molecular modeling methods to study antioxidant and
antimalarial structure-activity relationships selecting moieties and eletronic and
conformacional parameters to improve farmacological activity and decrease
derivatives toxicity. The HOMO and PI values analysis indicates that imino-tautomer
is, probably, better antioxidant than amino-tautomer. It also observed that tautomers
equilibrium is favored to amino-quinoline in the gas phase, and in water and
chloroform using PCM method, with energy barriers values to 10.78 Kcal/mol, 21.65
Kcal/mol and 22.04 Kcal/mol, respectively. Then, may be noted that in quinoline
analogues derivatives the electron-donor groups decrease the ionization potential, as
exemple of the amino group at 8-position replaced by an alkylamine group. In 4- 8-
amino-quinoline derivatives association observed that presence of quinoline moiety
second nitrogen decrease its antioxidant activity, except in the 5-position,
representing the most prominent group in the reduction of ionization potential and
probably high antioxidant activity.
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