Orientador: Estela Kaminagakura Tango / Coorientadora: Renata Falchete Do Prado / Banca: Luana Marotta Reis de Vasconcellos / Banca: Eduardo Rodrigues Fregnani / Resumo: A sobrevida de pacientes submetidos a tratamentos para câncer de cabeça e pescoço está aumentando e a busca por reabilitação é necessária para promover qualidade de vida. O objetivo deste estudo é avaliar o perfil da expressão gênica de transcritos relacionados na osteogênese e osteoclastogênese em uma cultura primária de células mesenquimais de fêmures de ratos submetidos a radioterapia e colocação de implantes de titânio. Setenta e dois ratos receberam implantes de titânio em ambos fêmures. Os animais foram divididos em quatro grupos: 1) Grupo controle (C): cirurgia de colocação dos implantes; 2) Implante + irradiação imediata (IrI): irurgia de implantes e seguido de irradiação imediata; 3) Implante + irradiação tardia (IrT): cirurgia de implantes e irradiação após 4 semanas; 4) Irradiação prévia + implantes (IrP): irradiação e após 4 semanas cirurgia de implantes. A dose de irradiação foi de 30 Gy fracionadas em duas sessões. As eutanásias nos períodos de 3, 14 e 49 dias após o tratamento. A células cultivadas sofreram diferenciação em osteoblastos. A expressão gênica dos genes Fosfatase alcalina (Alp), Colágeno 1 (Col-1), Integrina !1 (Itg ! ), Osteocalcina (Bglap), Osteopontina (Osp), Osteonectina (Osn), Sialoproteína Óssea (Bsp), Fator de crescimento transformador (Tgf- ! ), Osterix (Osx),Fator relacionado ao Runt (Runx2), Fator estimulador de colônias de macrófagos (M-csf), Interleucina -6 (Il-6) Apolipoproteína E (Apo-E), Prostaglandina E2 (PgE2), foram avaliados por qRT-PCR e os resultados validados por ELISA. A expressão mais alta de Alp foi encontrada no grupo IrP (p=0.0001) e foi subexpressa nos grupos IrI e IrT (p<0.0001 e p=0.0041 respectivamente). Resultados similares foram encontrados nos transcritos de Itg !, On, Bsp, Osx e Runx2. mRNA do Tgf- ! foi hiperexpresso em todos os grupos principalmente...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico) / Abstract: Prognosis ofpatient submitted to headand neck cancer treatment has increased and the oral rehabilitation becomes necessary to improve their life quality. The aim of this study was to evaluate the gene expression profile of transcripts related to osteogenesis and osteoclastogenesis in primary culture of mesenchymal cells from rat femurs submitted to radiotherapy and installation of pure titanium implant. Seventy two rats received titanium implants in both femurs. The animals were divided in four groups: 1- Control (C) implant surgery; 2- Implant + immediate irradiation after 24 hours (IrI); 3- Implant + late irradiation after 4 weeks (IrL); 4- Implant + Previous irradiation 4 weeks before surgery (IrP) irradiation. The irradiation dose was 30Gy fractioned in two. The animals were euthanized in day 3, 14 and 49 after surgery. The mesenchymal cells from femurs were extracted and cultivated. The differentiation into osteoblastic cells was verified by calcification nodules formation. The gene expression of Alkaline Phosphatase (Alp), Collagen 1 (Col 1), Integrin β1 (ItgB1), Osteocalcin (Bglap), Osteopontin (Osp), Osteonectin (Osn), Bone Sialoprotein (Bsp), Transforming Growth Factor β-type (Tgf-β), Osterix (Osx), Runt-related transcription factor 2 (Runx2), Macrophage ColonyStimulating Factor (M-csf), Interleukin-6 (Il-6), Apolipoprotein E (ApoE) and Prostaglandin E2 (PgE2) were evaluated by qRT-PCR and the results were validated by ELISA test. Higher mRNA of Alp expression was found in IrP group (p=0.0001) and it was downregulated in IrI and IrT groups (p<0.0001 and p=0.0041, respectively). Similar results were found for transcript levels of ItgB1, Osn, Bsp, Osx and Runx2. mRNA of Tgf-β was overexpressed in all groups mainly in 49 days. After 49 days, Osn and Bsp transcripts were downregulated in the 3 groups evaluated. The Bglap and IL-6 protein ..(Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A radioterapia utiliza a radiação ionizante para a destruição de células tumorais. O controle da dose absorvida de um tipo específico de radiação aplicada a um volume alvo (tumor) é feito através da dosimetria, (uso de sensores de radiação), que neste trabalho foram utilizados os dosímetros químicos Fricke e filme. Dentre os diversos tipos de câncer, indicados para tratamento, utilizando a radiação ionizante, têm-se também a neoplasia Micose Fungóide (MF), linfoma que se alastra na superfície e em profundidade na pele para o qual elétrons com alta energia são utilizados para seu tratamento, devido aos seus alcances. Neste trabalho o Fricke Xilenol Gel (FXG) foi utilizado para o planejamento do tratamento da MF, para averiguar a distribuição da dose absorvida proveniente das interações dos elétrons com os tecidos. Para tal, foram construídas cubetas especiais em acrílico (tomos) conformacionadas aos contornos do crânio e do abdômen, que uma vez preenchidas com o FXG serviram para avaliar as doses absorvidas num objeto simulador antropomórfico, o Rando Phantom. O simulador, completado com cubetas e filmes radiocrômicos, este último também conformacionado aos dois contornos de interesse, foi submetido à técnica de Stanford para irradiação do corpo total com elétrons de 6 MeV. Imagens CCD e de densidade radiográfica foram feitas e posteriormente avaliadas, através de perfis horizontais e verticais passando por seus centros. Estes a seguir foram analisados por programas computacionais: um desenvolvido no Matlab para as imagens do FXG e o outro pelo programa já conhecido, ImageJ, para as imagens do filme. Das medidas, pode-se inferir que o dosímetro FXG se presta, similarmente ao filme, para as avaliações da dose absorvida devida aos elétrons na superfície do paciente e no seu interior, devida à contaminação por raios-X. / Radioterapy uses ionizing radiation to destroy tumor cells. The absorbed dose control in a target volume is done through dosimetry, using radiation sensors, being the Fricke and film used in this study. Among several types of cancer indicated for treatment using ionizing radiation, there is also the Mycosis Fungoides (MF), lymphom that spreads on surface and depth in the skin, for which high-energy electrons are used for its treatment. In this work the Fricke Xylenol Gel (FXG) was used for MF treatment control, to obtain the absorbed dose distribution from electrons interaction with the tissues. For this scope cuvettes were manufactured of acrylic (slices), with the same contours of the skull and abdomen anthropomorphic simulator tomos. Once filled with the FXG, these cuvettes were used to infer the absorbed dose by the anthropomorphic simulator Rando Phantom. This simulator, completed with the cuvettes and radiochromic films, this last one also with the same contours similar to skull and abdomen were submitted to the Stanford technique, for 6 MeV electrons total body irradiation. CCD and radiographic density images were acquired and evaluated by horizontal and vertical profiles through theirs centers. These profiles were analyzed through a computer programs: one developed in Matlab for FXG images and the other by an already known program, ImageJ, for film images. From the results one can infer that the FXG dosimeter presents similarity with that of film, in the evaluation of the absorbed dose distribution on surface and also inside of the patient.

O aumento na longevidade humana fez surgir uma série de doenças com a idade; em contrapartida o avanço da medicina possibilitou o diagnóstico precoce e o tratamento de várias doenças antes incuráveis. Esse cenário atual estendese também aos animais domésticos (cães e gatos - PETs) que dobraram sua expectativa de vida nas últimas décadas, fato que os humanos demoraram séculos para alcançar. Do mesmo modo que os humanos, esse aumento na longevidade dos animais veio acompanhado de doenças relacionadas com a idade, entre elas o câncer. Uma das terapias utilizadas atualmente no tratamento do câncer é a radioterapia, técnica que utiliza a radiação ionizante para destruir as células tumorais (volume-alvo) com mínimo prejuízo aos tecidos circunvizinhos sadios (órgãos de risco). Essa técnica exige a realização periódica de testes de controle de qualidade, incluindo a dosimetria com a utilização de objetos simuladores equivalentes ao tecido, de modo a verificar a dose de radiação recebida pelo paciente em tratamento e compará-la posteriormente com a dose de radiação calculada pelo sistema de planejamento. A rápida expansão do mercado de impressoras 3D abriu caminho para uma revolução na área da saúde. Atualmente os objetos simuladores por impressão 3D estão sendo usados em planejamentos de Radioterapia para a localização espacial e mapeamento das curvas de isodose, realizando, assim, um planejamento mais personalizado para cada campo de radiação, além da confecção de implantes dentais, customização de próteses e confecção de bólus. Diante do exposto esse trabalho projetou e desenvolveu um objeto simulador chamado de \"Canis Morphic\" utilizando uma impressora 3D e materiais tecido-equivalentes para a realização dos testes de controle de qualidade e otimização das doses na área de Radioterapia em animais (cães). Os resultados obtidos demonstraram-se promissores na área de criação de simuladores por impressão 3D, com materiais de baixo custo, para aplicação no controle de qualidade em Radioterapia veterinária. / The increase in human longevity caused a number of diseases with age; in contrast the advancement of medicine made possible the early diagnosis and treatment of several previously incurable diseases. This scenario is also important for domestic animals (dogs and cats - PETs) that have doubled their life expectancy in recent decades, a fact that humans took centuries to reach. Like humans, this increase in animal longevity was accompanied by age-related diseases, including cancer. One of the therapies currently used in the treatment of cancer is radiation therapy, a technique that uses ionizing radiation to destroy tumor cells (target volume) with minimal impairment to healthy surrounding tissues (organs at risk). This technique requires periodic quality control testing, including dosimetry with the use of tissue-equivalent phantoms, in order to verify the dose of radiation received by the patient being treated and to compare it subsequently with the calculated radiation dose by the treatment planning system. The rapid expansion of the 3D printer opened the way for a health revolution. Currently the 3D impression of phantoms are being used in Radiation therapy\'s planning for the spatial location and mapping of the isodose curves, thus realizing a more personalized planning for each radiation field, besides the preparation of dental implants, customization of prostheses and build of bolus. This work aimed has designed and developed a simulator object called \"Canis Morphic\" using a 3D printer and tissue-equivalent materials to perform quality control and dose optimization tests in the area of Radiation therapy in animals (dogs). The results obtained demonstrated be promising in the area of development of phantoms by 3D printing, with materials of low cost, for application in quality control in Veterinary Radiation therapy.

O aumento na longevidade humana fez surgir uma série de doenças com a idade; em contrapartida o avanço da medicina possibilitou o diagnóstico precoce e o tratamento de várias doenças antes incuráveis. Esse cenário atual estendese também aos animais domésticos (cães e gatos - PETs) que dobraram sua expectativa de vida nas últimas décadas, fato que os humanos demoraram séculos para alcançar. Do mesmo modo que os humanos, esse aumento na longevidade dos animais veio acompanhado de doenças relacionadas com a idade, entre elas o câncer. Uma das terapias utilizadas atualmente no tratamento do câncer é a radioterapia, técnica que utiliza a radiação ionizante para destruir as células tumorais (volume-alvo) com mínimo prejuízo aos tecidos circunvizinhos sadios (órgãos de risco). Essa técnica exige a realização periódica de testes de controle de qualidade, incluindo a dosimetria com a utilização de objetos simuladores equivalentes ao tecido, de modo a verificar a dose de radiação recebida pelo paciente em tratamento e compará-la posteriormente com a dose de radiação calculada pelo sistema de planejamento. A rápida expansão do mercado de impressoras 3D abriu caminho para uma revolução na área da saúde. Atualmente os objetos simuladores por impressão 3D estão sendo usados em planejamentos de Radioterapia para a localização espacial e mapeamento das curvas de isodose, realizando, assim, um planejamento mais personalizado para cada campo de radiação, além da confecção de implantes dentais, customização de próteses e confecção de bólus. Diante do exposto esse trabalho projetou e desenvolveu um objeto simulador chamado de \"Canis Morphic\" utilizando uma impressora 3D e materiais tecido-equivalentes para a realização dos testes de controle de qualidade e otimização das doses na área de Radioterapia em animais (cães). Os resultados obtidos demonstraram-se promissores na área de criação de simuladores por impressão 3D, com materiais de baixo custo, para aplicação no controle de qualidade em Radioterapia veterinária. / The increase in human longevity caused a number of diseases with age; in contrast the advancement of medicine made possible the early diagnosis and treatment of several previously incurable diseases. This scenario is also important for domestic animals (dogs and cats - PETs) that have doubled their life expectancy in recent decades, a fact that humans took centuries to reach. Like humans, this increase in animal longevity was accompanied by age-related diseases, including cancer. One of the therapies currently used in the treatment of cancer is radiation therapy, a technique that uses ionizing radiation to destroy tumor cells (target volume) with minimal impairment to healthy surrounding tissues (organs at risk). This technique requires periodic quality control testing, including dosimetry with the use of tissue-equivalent phantoms, in order to verify the dose of radiation received by the patient being treated and to compare it subsequently with the calculated radiation dose by the treatment planning system. The rapid expansion of the 3D printer opened the way for a health revolution. Currently the 3D impression of phantoms are being used in Radiation therapy\'s planning for the spatial location and mapping of the isodose curves, thus realizing a more personalized planning for each radiation field, besides the preparation of dental implants, customization of prostheses and build of bolus. This work aimed has designed and developed a simulator object called \"Canis Morphic\" using a 3D printer and tissue-equivalent materials to perform quality control and dose optimization tests in the area of Radiation therapy in animals (dogs). The results obtained demonstrated be promising in the area of development of phantoms by 3D printing, with materials of low cost, for application in quality control in Veterinary Radiation therapy.

Submitted by FERNANDA HERRERA DA COSTA (ferherreracosta@gmail.com) on 2018-05-24T14:02:59Z No. of bitstreams: 1 dissertação final.pdf: 14796170 bytes, checksum: b56cc2f9884a2482b189d839e1ebdcca (MD5) / Approved for entry into archive by Silvana Alvarez null (silvana@ict.unesp.br) on 2018-06-06T19:33:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 godoi_fhc_me_sjc.pdf: 14796170 bytes, checksum: b56cc2f9884a2482b189d839e1ebdcca (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-06T19:33:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 godoi_fhc_me_sjc.pdf: 14796170 bytes, checksum: b56cc2f9884a2482b189d839e1ebdcca (MD5) Previous issue date: 2018-03-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A sobrevida de pacientes submetidos a tratamentos para câncer de cabeça e pescoço está aumentando e a busca por reabilitação é necessária para promover qualidade de vida. O objetivo deste estudo é avaliar o perfil da expressão gênica de transcritos relacionados na osteogênese e osteoclastogênese em uma cultura primária de células mesenquimais de fêmures de ratos submetidos a radioterapia e colocação de implantes de titânio. Setenta e dois ratos receberam implantes de titânio em ambos fêmures. Os animais foram divididos em quatro grupos: 1) Grupo controle (C): cirurgia de colocação dos implantes; 2) Implante + irradiação imediata (IrI): irurgia de implantes e seguido de irradiação imediata; 3) Implante + irradiação tardia (IrT): cirurgia de implantes e irradiação após 4 semanas; 4) Irradiação prévia + implantes (IrP): irradiação e após 4 semanas cirurgia de implantes. A dose de irradiação foi de 30 Gy fracionadas em duas sessões. As eutanásias nos períodos de 3, 14 e 49 dias após o tratamento. A células cultivadas sofreram diferenciação em osteoblastos. A expressão gênica dos genes Fosfatase alcalina (Alp), Colágeno 1 (Col-1), Integrina !1 (Itg ! ), Osteocalcina (Bglap), Osteopontina (Osp), Osteonectina (Osn), Sialoproteína Óssea (Bsp), Fator de crescimento transformador (Tgf- ! ), Osterix (Osx),Fator relacionado ao Runt (Runx2), Fator estimulador de colônias de macrófagos (M-csf), Interleucina -6 (Il-6) Apolipoproteína E (Apo-E), Prostaglandina E2 (PgE2), foram avaliados por qRT-PCR e os resultados validados por ELISA. A expressão mais alta de Alp foi encontrada no grupo IrP (p=0.0001) e foi subexpressa nos grupos IrI e IrT (p<0.0001 e p=0.0041 respectivamente). Resultados similares foram encontrados nos transcritos de Itg !, On, Bsp, Osx e Runx2. mRNA do Tgf- ! foi hiperexpresso em todos os grupos principalmente aos 49 dias. Depois de 49 dias, os níveis de proteína da Bglap e Il-6 foram correlacionados com a expressão do mRNA. A radioterapia imediata altera a atividade de diferenciaçãO das células mesenquimais dos fêmures de ratos. / Prognosis of patient submitted to head and neck cancer treatment has increased and the oral rehabilitation becomes necessary to improve their life quality. The aim of this study was to evaluate the gene expression profile of transcripts related to osteogenesis and osteoclastogenesis in primary culture of mesenchymal cells from rat femurs submitted to radiotherapy and installation of pure titanium implant. Seventy two rats received titanium implants in both femurs. The animals were divided in four groups: 1- Control (C) implant surgery; 2- Implant + immediate irradiation after 24 hours (IrI); 3- Implant + late irradiation after 4 weeks (IrL); 4- Implant + Previous irradiation 4 weeks before surgery (IrP) irradiation. The irradiation dose was 30Gy fractioned in two. The animals were euthanized in day 3, 14 and 49 after surgery. The mesenchymal cells from femurs were extracted and cultivated. The differentiation into osteoblastic cells was verified by calcification nodules formation. The gene expression of Alkaline Phosphatase (Alp), Collagen 1 (Col 1), Integrin β1 (ItgB1), Osteocalcin (Bglap), Osteopontin (Osp), Osteonectin (Osn), Bone Sialoprotein (Bsp), Transforming Growth Factor β-type (Tgf-β), Osterix (Osx), Runt-related transcription factor 2 (Runx2), Macrophage Colony- Stimulating Factor (M–csf), Interleukin-6 (Il-6), Apolipoprotein E (ApoE) and Prostaglandin E2 (PgE2) were evaluated by qRT-PCR and the results were validated by ELISA test. Higher mRNA of Alp expression was found in IrP group (p=0.0001) and it was downregulated in IrI and IrT groups (p<0.0001 and p=0.0041, respectively). Similar results were found for transcript levels of ItgB1, Osn, Bsp, Osx and Runx2. mRNA of Tgf-β was overexpressed in all groups mainly in 49 days. After 49 days, Osn and Bsp transcripts were downregulated in the 3 groups evaluated. The Bglap and IL-6 protein level was correlated to their mRNA expression. The radiotherapy alters immediately the differentiation and activity of mesenchymal cells from rat femurs; however these cells seem to recover becoming suitable for receiving implants. / FAPESP: 2016/20103-7

A radioterapia utiliza a radiação ionizante para a destruição de células tumorais. O controle da dose absorvida de um tipo específico de radiação aplicada a um volume alvo (tumor) é feito através da dosimetria, (uso de sensores de radiação), que neste trabalho foram utilizados os dosímetros químicos Fricke e filme. Dentre os diversos tipos de câncer, indicados para tratamento, utilizando a radiação ionizante, têm-se também a neoplasia Micose Fungóide (MF), linfoma que se alastra na superfície e em profundidade na pele para o qual elétrons com alta energia são utilizados para seu tratamento, devido aos seus alcances. Neste trabalho o Fricke Xilenol Gel (FXG) foi utilizado para o planejamento do tratamento da MF, para averiguar a distribuição da dose absorvida proveniente das interações dos elétrons com os tecidos. Para tal, foram construídas cubetas especiais em acrílico (tomos) conformacionadas aos contornos do crânio e do abdômen, que uma vez preenchidas com o FXG serviram para avaliar as doses absorvidas num objeto simulador antropomórfico, o Rando Phantom. O simulador, completado com cubetas e filmes radiocrômicos, este último também conformacionado aos dois contornos de interesse, foi submetido à técnica de Stanford para irradiação do corpo total com elétrons de 6 MeV. Imagens CCD e de densidade radiográfica foram feitas e posteriormente avaliadas, através de perfis horizontais e verticais passando por seus centros. Estes a seguir foram analisados por programas computacionais: um desenvolvido no Matlab para as imagens do FXG e o outro pelo programa já conhecido, ImageJ, para as imagens do filme. Das medidas, pode-se inferir que o dosímetro FXG se presta, similarmente ao filme, para as avaliações da dose absorvida devida aos elétrons na superfície do paciente e no seu interior, devida à contaminação por raios-X. / Radioterapy uses ionizing radiation to destroy tumor cells. The absorbed dose control in a target volume is done through dosimetry, using radiation sensors, being the Fricke and film used in this study. Among several types of cancer indicated for treatment using ionizing radiation, there is also the Mycosis Fungoides (MF), lymphom that spreads on surface and depth in the skin, for which high-energy electrons are used for its treatment. In this work the Fricke Xylenol Gel (FXG) was used for MF treatment control, to obtain the absorbed dose distribution from electrons interaction with the tissues. For this scope cuvettes were manufactured of acrylic (slices), with the same contours of the skull and abdomen anthropomorphic simulator tomos. Once filled with the FXG, these cuvettes were used to infer the absorbed dose by the anthropomorphic simulator Rando Phantom. This simulator, completed with the cuvettes and radiochromic films, this last one also with the same contours similar to skull and abdomen were submitted to the Stanford technique, for 6 MeV electrons total body irradiation. CCD and radiographic density images were acquired and evaluated by horizontal and vertical profiles through theirs centers. These profiles were analyzed through a computer programs: one developed in Matlab for FXG images and the other by an already known program, ImageJ, for film images. From the results one can infer that the FXG dosimeter presents similarity with that of film, in the evaluation of the absorbed dose distribution on surface and also inside of the patient.

Submitted by Marco Antonio Oliveira da Silva (maosilva@ipen.br) on 2016-08-25T11:05:49Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-08-25T11:05:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A radioimunoterapia (RIT) faz uso de anticorpos monoclonais conjugados com radionuclídeos emissores &alpha; ou &beta;-, ambos para terapia. O tratamento baseia-se na irradiação e destruição do tumor, preservando os órgãos normais quanto ao excesso de radiação. Radionuclídeos emissores &beta;- como 90Y, 131I, 177Lu e 188Re, são úteis para o desenvolvimento de radiofármacos terapêuticos e, quando associados a AcM como o Anti-CD20 são importantes principalmente para o tratamento de Linfomas Não Hodgkins (LNH). 188Re (E&beta;- = 2,12 MeV; E&gamma;= 155 keV; t1/2 = 16,9 h) é um radionuclídeo atrativo para RIT. O Centro de Radiofarmácia do IPEN possui um projeto que visa a produção do radiofármaco 188Re-Anti-CD20. Com isso,este estudo foi proposto para avaliar a eficácia desta técnica de marcação para tratamento em termos compartimentais e dosimétricos. O objetivo deste trabalho consistiu na compararação da marcação do AcM anti-CD20 com 188Re com a marcação do anticorpo com 90Y, 131I, 177Lu e 99mTc (pelas suas características químicas similares) e 211At, 213Bi, 223Ra e 225Ac. Através do estudo de técnicas de marcação relatadas em literatura, foi proposto um modelo compartimental para avaliação de sua farmacocinética e estudos dosimétricos, de alto interesse para a terapia. A revisão de dados publicados na literatura, possibilitou demonstrar diferentes procedimentos de marcação, rendimentos de marcação, tempo de reação, impurezas e estudos de biodistribuição. O resultado do estudo mostra uma cinética favorável para o 188Re, pelas suas características físicas e químicas frente aos demais radionuclídeos avaliados. O estudo compartimental proposto descreve o metabolismo do 188Re-anti-CD20 através de um modelo compartimental mamilar, que pela sua análise farmacocinética, realizada em comparação aos produtos marcados com emissores &beta;-: 131I-antiCD20, 177Lu-anti-CD20, o emissor &gamma; 99mTc-anti-CD20 e o emissor &alpha; 211At-Anti-CD20, apresentou uma constante de eliminação de aproximadamente 0,05 horas-1 no sangue do animal. A avaliação dosimétrica do 188Re-Anti-CD20 foi realizada através de duas metodologias: pelo método de Monte Carlo e pelo uso de uma fonte pontual &beta;- através da Fórmula de Loevinger via programa Excel. Através da Fórmula de Loevinger fez-se a validação do método de Monte Carlo para a dosimetria do 188Re-Anti-CD20 e dos demais produtos. As doses e as taxas de doses obtidas pelos dois métodos foram avaliadas em comparação à dosimetria do 90Y-Anti-CD20, 131I-Anti-CD20 e do 177Lu-Anti-CD20, obtidas pela mesma metodologia. O estudo de dose foi realizado utilizando modelos matemáticos considerando um camundongo nude de 25g, simulando diferentes tamanhos de tumor e diferentes formas de distribuição do produto dentro do animal. De acordo com os resultados obtidos, pela energia de emissão &beta;-, 188Re-Anti-CD20 apresenta maior deposição de energia para tumores volumosos em relação aos demais produtos avaliados. Em uma simulação com 100% do produto captado pelo tumor, 89% da dose total manteve-se absorvida pelo tumor, preservando a integridade de ógãos críticos como coração (2%), pulmões (5%), coluna (4%), fígado (0,014%) e rins (0,0007%). Em uma simulação onde há uma biodistribuição do produto no organismo do animal, 38% da dose total é absorvida pelo tumor e >3% é absorvida pela coluna. Nessa situação mais próxima da realidade, a extrapolação dos dados para um humano de 70kg, mostrou que a dose absorvida no tumor corresponde a cerca de 33%; na coluna 7% e o coração receberia uma dose de 35% do total. A análise compartimental e dosimétrica apresentada neste trabalho, realizada através do uso de um modelo animal para o 188Re-Anti-CD20 mostra que o produto desenvolvido e apresentado em literatura é candidato promissor para a RIT. / Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

A radiação ionizante prévia promove alterações actínicas em tecidos peritumorais,o que poderia influenciar a demarcação do linfonodo sentinela.O presente estudo desenvolveu modelo experimental para demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato e para definição da dose de radiação (curva de calibração). O objetivo foi avaliar a influência da radiação ionizante pré-operatória sobre a marcação, com corante azul patente, do linfonodo sentinela do reto de ratos. A amostra foi constituída por 40 ratos machos Wistar e dividida em 2 grupos:Grupo 1 (controle não irradiado; n = 20) e Grupo 2 (irradiado com 1200cGy e demarcado 2 dias após; n = 20). Foi observado aumento linear do tempo de coloração do linfonodo no Grupo 2. Concluindo,a irradiação pré-operatória não influiu na demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato / Previous ionizing radiation induces actinic alterations in peritumoral tissues and thus might influence the localization of the sentinel lymph node. The present study developed an experimental model for the localization of the sentinel lymph node of the rectum of the rat and for the definition of the dose of radiation (calibration curve). The objective was to evaluate the influence of preoperative ionizing radiation on the staining of a patent blue dye in the sentinel lymph node of the rectum in rats.The sample was composed of 40 male Wistar rats and was divided in two groups: Group 1 (non-irradiated control; n = 20 ) and Group 2(irradiated with 1200cGy and stained 2 days afterwards; n = 20). It was observed a linear increase in the time for the staining of the lymph in Group 2.In conclusion, preoperative irradiation did not influence the staining of the sentinel lymph node of the rectum in rats

A radiação ionizante prévia promove alterações actínicas em tecidos peritumorais,o que poderia influenciar a demarcação do linfonodo sentinela.O presente estudo desenvolveu modelo experimental para demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato e para definição da dose de radiação (curva de calibração). O objetivo foi avaliar a influência da radiação ionizante pré-operatória sobre a marcação, com corante azul patente, do linfonodo sentinela do reto de ratos. A amostra foi constituída por 40 ratos machos Wistar e dividida em 2 grupos:Grupo 1 (controle não irradiado; n = 20) e Grupo 2 (irradiado com 1200cGy e demarcado 2 dias após; n = 20). Foi observado aumento linear do tempo de coloração do linfonodo no Grupo 2. Concluindo,a irradiação pré-operatória não influiu na demarcação do linfonodo sentinela do reto do rato / Previous ionizing radiation induces actinic alterations in peritumoral tissues and thus might influence the localization of the sentinel lymph node. The present study developed an experimental model for the localization of the sentinel lymph node of the rectum of the rat and for the definition of the dose of radiation (calibration curve). The objective was to evaluate the influence of preoperative ionizing radiation on the staining of a patent blue dye in the sentinel lymph node of the rectum in rats.The sample was composed of 40 male Wistar rats and was divided in two groups: Group 1 (non-irradiated control; n = 20 ) and Group 2(irradiated with 1200cGy and stained 2 days afterwards; n = 20). It was observed a linear increase in the time for the staining of the lymph in Group 2.In conclusion, preoperative irradiation did not influence the staining of the sentinel lymph node of the rectum in rats