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Alterações no receptor CRHR1 e níveis de Il-1B no comportamento suicida

Bastos, Clarissa Ribeiro 26 February 2016 (has links)
Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-10-19T16:18:10Z No. of bitstreams: 1 Dissertação CLARISSA RIBEIRO BASTOS.pdf: 4376745 bytes, checksum: 05e26e833e53a5a4c385cc5908d0bbcc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-19T16:18:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação CLARISSA RIBEIRO BASTOS.pdf: 4376745 bytes, checksum: 05e26e833e53a5a4c385cc5908d0bbcc (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Introduction: Suicide is one of the ten leading causes of death worldwide, emerging from a complex interaction between genetic, environmental and psychosocial factors. In this aspect studies found that individuals with suicidal tendencies have elevations in the levels of pro-inflammatory cytokines and alterations in the functioning of the HPA axis. Objective: Investigate the association of the polymorphism in the CRHR1 gene (rs110402) with the suicidal behavior, as well as the genotype effects on IL-1β levels. Methods: Sample consisted in 171 individuals that participated in the study, from which 15 were at risk of suicide, 20 had attempted suicide and 136 were controls. We perform genotyping of individuals by real-time PCR and IL-1β levels measured by ELISA technique. Results: Individuals with a clinical diagnosis of attempted suicide carrying the A allele of SNP rs110402 showed increased IL-1β levels (19.3 IQR: 6.84 to 36.47) compared to the control group (4.91 IQR: 3.22 to 6.39; p = 0.027). Ratings isolated from the levels of this interleukin and genotypes of the rs10402 SNP showed no relationship with suicidal behavior. Conclusion: Our results suggest that alterations in CRHR1 gene can affect the levels of pro-inflammatory molecules, showing the complex interactions of biological markers in suicidal behavior. / Introdução: O suicídio é umas das dez principais causas de morte no mundo, emergindo de uma interação complexa entre fatores genéticos, ambientais e psicossociais. Neste aspecto, estudos identificaram que indivíduos com tendências suicidas apresentam elevações nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e alterações no funcionamento do eixo HPA. Objetivo: Investigar a associação de um polimorfismo gene do CRHR1 (rs110402) com o comportamento suicida, bem como os efeitos do genótipo sobre os níveis de IL-1β. Métodos: A amostra foi composta de 171 indivíduos, e destes 15 apresentavam risco de suicídio, 20 já haviam tentado o suicídio e 136 eram controles. Realizamos a genotipagem dos indivíduos por PCR em tempo real e a dosagem de IL-1β pela técnica de Elisa. Resultados: Indivíduos com um diagnóstico clínico de tentativa de suicídio que carregavam o alelo A do SNP rs110402 mostraram aumento dos níveis de IL-1β (19,3 IQR: 6,84 - 36,47) em relação ao grupo controle (4,91 IQR: 3,22-6,39; p = 0,027). Avaliações isoladas em relação aos níveis dessa interleucina e aos genótipos desse polimorfismo não mostraram relação com o comportamento suicida. Conclusão: Nossos resultados sugerem que alterações no gene do CRHR1 podem afetar os níveis de moléculas pró-inflamatórias, mostrando as interações complexas de marcadores biológicos no comportamento suicida.
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Disfunção na resposta imune no transtorno bipolar e risco de suicídio: associação entre níveis periféricos do hormônio liberador de corticotropina e da interleucina-1 / Immune dysfunction in bipolar disorder and suicide risk: Is there an association between peripheral corticotropin release hormone and interleukin-1?

Monfrim, Xênia Martins 24 January 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2016-03-22T17:27:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 xenia1.pdf: 708937 bytes, checksum: cc885d49bb2a8c9ada32a3218f9e37f3 (MD5) Previous issue date: 2014-01-24 / Objective: To investigate the relationship between peripheral levels of corticotropin releasing hormone (CRH) and interleukin-1 (IL-1) in BD individuals with and without suicide risk (SR) and controls. Methods: 120 young adults (40 controls, 40 BD subjects without SR and 40 BD subjects with SR) were enrolled from a population-based study carried out in the city of Pelotas, (Brazil). BD and SR were assessed with MINI 5.0 and peripheral markers were evaluated by ELISA. Results: Levels of CRH were significantly lower both in BD subjects without SR (p = 0.04) or with SR (p = 0.02) when compared to control. However, levels of IL-1 were increased in BD subjects with SR (p = 0.05) when compared to control. Socio-demographic and clinical variables, current mood episode and use of psychiatry medication were not associated with changes in these markers. No correlation was found between peripheral levels of CRH and IL-1 (p = 0.60) in the population or in BD with SR group (p = 0.88) Conclusions: These results suggest that peripheral mechanisms linking stress hormones and the immune system might be critical patterns involved in suicidal behavior associated with BD / Avaliar se existem alterações nos níveis periféricos do hormônio liberador de corticotropina (CRH) e na interleucina-1 (IL-1) em pacientes com transtorno bipolar, com ou sem risco de suicídio comparando com indivíduos sem transtornos de humor. 2.3.2. Objetivos específicos 1. Avaliar os níveis séricos de CRH e IL-1 em pacientes com diagnóstico de transtorno bipolar comparando com controles sem transtornos de humor; 2. Comparar os níveis séricos de CRH e IL-1 em pacientes com diagnóstico de transtorno bipolar com e sem risco de suicídio, e controles sem transtornos de humor; 3. Investigar se existe algum efeito da diferença de gênero, idade, atividade física, índice de massa corporal e fatores sócio- demográficos com os níveis de CRH e IL-1 em pacientes bipolares com e sem risco de suicídio e controles. 4. Verificar se existem alterações nos níveis periféricos de CRH e IL-1 durante os episódios atuais de humor dentro do transtorno bipolar. 5. Verificar se existem uma correlação entre os níveis periféricos de CRH e IL-1
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Trauma na infância, transtorno de humor e risco de suicídio na idade adulta

BARBOSA, Luana Porto 25 February 2016 (has links)
Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2017-08-04T14:48:27Z No. of bitstreams: 1 luana barbosa.pdf: 1523833 bytes, checksum: 46f2f0554a5b1582d2857f9cd170d525 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-04T14:48:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luana barbosa.pdf: 1523833 bytes, checksum: 46f2f0554a5b1582d2857f9cd170d525 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / Childhood trauma is an important risk factor for the development of psychiatric disorders in adult life. It may be described as the exposure of the child to circumstances of physical, psychological, or sexual violence and/or neglect that endangers the child’s life. Investigations on negative life events are important to determine the environmental impact related to the development of psychiatric disorders in adult life. On this matter, early traumatic experiences have been strongly associated with suicidal behavior, which leaves deep emotional scars that accompany the individual throughout life. Childhood trauma has also been associated with mood disorders, which are disturbances regarding mood and affective states that are classified in depressive disorder and bipolar mood disorder. The following thesis has two purposes: 1) to verify the relationship between childhood traumatic experiences and current suicide risk in a population-based sample of individuals aged 14-35 years in the urban area of Pelotas/RS; and 2) to verify and corroborate the relationship between childhood trauma and the development of mood disorders (depression and bipolar disorder) in adult life, in a population-based study. Both purposes were addressed by the cross-sectional population-based study entitled: Trauma na infância, transtornos de humor e risco de suicídio em jovens entre 14 e 35 anos, residentes na zona urbana da cidade de Pelotas/RS, which is nested within a bigger study entitled: “Estudo do temperamento e transtornos psiquiátricos na interface entre psiquiatria, psicologia e neurociências”. Childhood trauma was evaluated using the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) whereas the suicide risk and the mood disorders were evaluated through the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). In addition, the participants responded to a questionnaire containing 10 information on sociodemographic and substance use variables. Statistical analyses were conducted in the SPSS 13.0 for Windows and STATA 12. They were carried out using a conceptual model and the variables that presented p ≤ 0.20 were included in the adjusted analysis according to the levels from the hierarchical model. Statistical associations were considered significant when p ≤ 0.05. The probability of presenting suicide risk was higher amongst women, individuals who were not currently working, the ones who presented alcohol abuse and tobacco smokers. Moreover, suicide risk was associated with all trauma domains, especially emotional abuse. Regarding mood disorders, the present study verified the relationship between childhood trauma and mood disorders (depression and bipolar disorder) in young adults. In conclusion, the avoidance of early trauma may reduce suicide risk in young individuals and, in addition, this type of study may help to create new prevention and intervention strategies targeting this population. / Traumas infantis são importantes fatores de risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos na vida adulta. Podem ser definidos como a exposição de uma criança às circunstâncias de violência física, psicológica ou sexual e / ou negligência que põem em perigo a vida deste indivíduo. A investigação sobre eventos negativos da vida é necessária, a fim de determinar o impacto ambiental relacionado ao aparecimento de transtornos psiquiátricos e o desenvolvimento destes, na vida adulta. Neste sentido, experiências traumáticas precoces vêm sendo fortemente associadas ao comportamento suicida, deixando profundas marcas emocionais, que acompanham os indivíduos ao longo da vida. O trauma na infância também tem sido associado aos transtornos de humor, os quais são caracterizados por uma perturbação no humor ou afeto, classificados em transtornos depressivos e transtornos de humor bipolar (THB). A presente tese se propõe a dois objetivos: 1) verificar a relação entre as experiências traumáticas na infância e risco de suicídio atual em uma amostra de base populacional de indivíduos com idade entre 14-35 anos, na área urbana de Pelotas/RS; e 2) reforçar a relação entre o trauma na infância e o desenvolvimento de transtornos de humor (depressão e transtorno de humor bipolar) na vida adulta, em um estudo de base populacional. Os dois objetivos foram alcançados através do estudo transversal de base populacional intitulado: Trauma na infância, transtornos de humor e risco de suicídio em jovens entre 14 e 35 anos, residentes na zona urbana da cidade de Pelotas/RS, sendo este um estudo transversal de base populacional, aninhado a outro estudo maior intitulado: “Estudo do temperamento e transtornos psiquiátricos na interface entre psiquiatria, psicologia e neurociências”. O trauma de infância foi avaliado através do 8 Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) e o risco de suicídio e os transtornos de humor foram avaliados pela Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Também, os participantes responderam um questionário com dados sócio demográficos e uso de substâncias. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o SPSS 13.0 para Windows e o STATA 12. Estas foram realizadas através de um modelo hierárquico conceitual e, as variáveis que apresentaram p ≤ 0,20, foram incluídas na análise ajustada de acordo com os níveis propostos no modelo e, foram consideradas associações estatisticamente significativas quando p<0,05. As probabilidades de risco de suicídio foram maiores entre as mulheres, as pessoas que não estavam trabalhando atualmente, os que apresentavam abuso de álcool e entre os fumantes de tabaco. Além disso, o risco de suicídio esteve associado a todos os tipos de trauma, principalmente ao abuso emocional. Com relação aos transtornos de humor, o presente estudo verificou a relação entre trauma na infância e transtornos de humor (depressão e THB) em adultos jovens. Neste sentido, evitando trauma precoce pode-se reduzir o risco de suicídio em indivíduos jovens e ainda, este tipo de estudo pode auxiliar na criação de novas estratégias de prevenção e intervenção nesta população.

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