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Dans le cadre du projet ASTRID ((Advanced Sodium Technological Reactor for Industrial Demonstration), les interactions fluide-structure mettant en jeu la dynamique du coeur (gerbage), tels qu'elles peuvent survenir lors d'un séisme, sont d'un grand intérêt. Le gerbage du coeur est également reconnu comme l'événement le plus plausible pour expliquer les quatre AURN (Arrêt d'Urgence pour Radioactivité Négative) survenus dans le réacteur Phénix, durant les années 1989 et 1990. L'objectif poursuivi est d'améliorer, pour leurs aspects dynamiques, la compréhension des interactions fluide-structure susceptibles de se produire dans un SFR (Sodium Fast Reactor). Le centre d'intérêt principal étant phénomène de dissipation visqueuse, cette thèse entreprend trois approches expérimentales, numérique et analytique, en s'appuyant sur des expériences de vibrations libres menées sur deux installations, PISE1A, mono-assemblage et PISE2C, multi-assemblages. Deux séries d'expériences de vibrations libres ont été menées sur PISE1A, en faisant varier la hauteur d'eau et en utilisant un mélange d'eau et de glycérol, dans des proportions variables. Le but est d'examiner l'influence des variations de masse ajoutée et de viscosité sur la dynamique des oscillations de l'assemblage. Les simulations numériques correspondantes, développées dans le code CAST3M, se sont appuyées sur la résolution des équations de Navier-Stokes 3D. Les écarts entre les résultats numériques et expérimentaux sont présentés et analysés. En particulier, les effets d'extrémité se sont révélés être d'une importance marginale. Des expériences de vibrations libres ont également été effectuées sur PISE2C en sollicitant l'installation de trois façons différentes : mise en mouvement globale, mise en mouvement par la couronne externe puis par la couronne interne. Un modèle réticulé, fondé sur des hypothèses de symétrie et de linéarité a été développé parallèlement. Les résultats expérimentaux ont permis de confirmer les symétries mais ont remis en cause les hypothèses de linéarité. Ce résultat encourage à persévérer dans la voie des modèles déterministes. / In the scheme of French ASTRID (Advanced Sodium Technological Reactor for Industrial Demonstration) project, fluid-structure interaction phenomena involved in the dynamic behaviour of core flowering, which could happen during seismic events, are of high interest. Also core flowering behaviour is considered as the main initiating event for the four SCRAMs that happened in Phénix reactor during 1989 and 1990. In objective to improve the knowledge of fluid-structure interaction phenomena of dynamic issues in a SFR core, especially focused on damping, this Ph.D. thesis have been conducted in experimental, numerical and analytical approaches based on free-vibration experiments on mono-assembly test facility PISE-1A and multi-assembly test facility PISE-2C. Two series of free-vibration experiments have been performed on PISE-1A with different water heights and different mass fractions of water-glycerol mixtures to examine the dynamic behaviours with respect to different added mass, different densities and viscosities. Corresponding numerical interpretations have been conducted with 3D Navier-Stokes model in CAST3M code. Sources of uncertainties are discussed to explain the discrepancies between the numerical computation and experimental results. Edge effects are not found to have an important impact on the dynamic behaviours of the system. On PISE-2C, free-vibration experiments with different modes of excitations have been conducted, including total flowering, partial flowering with internal crown excited and partial flowering with external crown excited. A reticulate model with homogenised linear hypothesis has been developed to interpret PISE-2C experiments. Good symmetries are found in PISE-2C suggesting that the deterministic tool is valid for the analysis.

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La stabilité génomique, qui est essentielle à la vie, est possible grâce à la réplication et la réparation de l’ADN. Une des enzymes responsables de la réplication et de la réparation de l’ADN est la ribonucleotide reductase (RNR), qui est retrouvée chez la levure et chez l’humain. Cette enzyme catalyse la formation de déoxyribonucléotides et maintien le pool de dNTP requis pour la réparation et la réplication de l’ADN. L’enzyme RNR est un tétramère α2β2 constitué d’une grande (R1, α2) et d’une petite (R2, β2) sous-unité. Chez S. cerevisiae, les gènes RNR1 et RNR3 encodent la sous-unité α2 (R1). L’activité catalytique de RNR dépend d’une interaction avec le fer et de la formation d’un complexe entre R1 et R2. L’expression de toutes les sous-unités est inductible par les dommages causés à l’ADN. Dans cette étude, nous démontrons que des cellules qui n’expriment pas une des sous-unités, Rnr4, du complexe RNR sont sensibles à divers agents endommageant l’ADN, tels que le méthyl méthane sulfonate, la bléomycine, le péroxyde d’hydrogène et les rayons ultraviolets (UVC 254 nm). Au contraire, le mutant est résistant au 4-nitroquinoline-1- oxide (4-NQO), un composé qui engendre des lésions encombrantes. Par conséquent, le mutant rnr4Δ démontre une réduction marquée en mutations induites par le 4-NQO comparativement à la souche parentale. Nous voulions identifier la voie de réparation de l’ADN qui conférait cette résistance au 4-NQO ainsi que les protéines impliquées. Les voies BER, NER et MMR n’ont pas aboli la résistance au 4-NQO de la souche rnr4Δ. La protéine recombinante Rad51 ne joue pas un rôle critique dans la réparation de l’ADN et dans la résistance au 4-NQO. La délétion du gène REV3, qui encode une polymérase de contournement, impliquée dans la réparation post-réplication, a partiellement aboli la résistance au 4-NQO dans rnr4Δ. Ces résultats suggèrent que la polymérase Rev3 et possiblement d’autres polymérases translésion (Rev1, Rev7, Rad30) pourraient être impliquées dans la réparation de lésions encombrantes dans l’ADN dans des conditions de carence en dNTP. La réparation de l’ADN, un mécanisme complexe chez la levure, implique une vaste gamme de protéines, dont certaines encore inconnues. Nos résultats indiquent qu’il y aurait plus qu’une protéine impliquée dans la résistance au 4-NQO. Des investigations plus approfondies seront nécessaires afin de comprendre la recombinaison et la réparation post-réplication. / Genomic stability, critical for life, is controlled by DNA replication and repair. DNA replication and repair is mediated through many enzymes, one being ribonucleotide reductase (RNR), an enzyme found in both yeast and humans. RNR catalyzes the reaction involved in the formation of deoxyribonucleotides and is responsible for maintaining dNTP pools required for DNA repair and replication. RNR is an α2β2 tetramer consisting of a large (R1, α2) and small subunit (R2, β2). In S. cerevisiae RNR1 and RNR3 encode α2 (R1). RNR catalytic activity depends on its interaction with iron and on the formation of the complex between R1 and R2. All subunits are inducible by DNA damage. Here we show that cells lacking one subunit, Rnr4, of the RNR complex are sensitive to various DNA damaging agents such as methyl methane sulfonate, bleomycin, hydrogen peroxide, and ultraviolet radiation (UVC 254 nm). In contrast, the mutant is resistant to 4-nitroquinoline-1-oxide (4-NQO), an agent which produces bulky lesions. Consistent with this resistance, the rnr4Δ showed a sharp reduction in 4-NQO-induced mutations as compared to the parent. We wanted to determine which pathway was able to confer resistance to 4-NQO and thus targeted DNA repair proteins. The repair pathways BER, NER and MMR did not abolish 4-NQO resistance in rnr4Δ. Recombination protein Rad51 (NHEJ) was lethal in an rnr4Δ thus indicating no role in DNA repair and 4-NQO resistance. Deletion of the REV3 gene, encoding a DNA bypass polymerase involved in post replication repair, partially abolished 4-NQO resistance in rnr4Δ. These results suggest that Rev3 and possibly other translesion polymerases (Rev1, Rev7, Rad30) could play a role in the repair of bulky DNA lesions under low levels of dNTPs. DNA repair, a complex mechanism in yeast, involves a vast array of proteins, some yet to be discovered. Our results indicate that there is more than one protein involved in 4-NQO resistance and further investigation is required concerning recombination and post replication repair.

Cette thèse se centre sur les discordances dans l’ellipse périphérique (RNR) et propose une analyse basée sur l’identité de lexème entre le matériel manquant et le matériel périphérique. Les analyses précédentes accordent de l’importance au syncrétisme, ou identité phonologique (Pullum & Zwicky (1986)). Dans cette thèse, nous contestons cette hypothèse. Nous avons analysé 5 types de discordance dans l’ellipse périphérique: discordances de polarité, de possessifs, de prépositions, de voix et de formes verbales. Nos études de corpus sur Internet, sur Frtenten 2012 (1.6 milliard de mots) (Baroni et al. (2009)) et sur le English Web 2013 (19 milliard mots) montrent l’existence des discordances dans l’ellipse périphérique en français et en anglais. Les discordances sont assez nombreuses même dans des écrits soignés. Dans tous les cas, les discordances sont résolues par la forme qui correspond au second conjoint. Les résultats des expériences de jugements d’acceptabilité et de mouvements oculaires permettent d’intégrer les discordances dans la grammaire. Les résultats sont compatibles avec les analyses qui postulent l’identité sémantique entre le matériel manquant et l’antécédent pour l’ellipse. Nous proposons une analyse formelle en HPSG.Nous comparons les résultats obtenus avec les cas de coordination lexicale. Nous montrons que l’accord de proximité s’applique (Villavicencio et al. (2005)) et nous proposons une analyse HPSG pour la coordination de verbes et de prépositions. / This thesis focuses on mismatches in peripheral ellipsis (RNR) and proposes an analysis based on lexeme identity between the missing material and the peripheral material. Previous analyses put emphasis on syncretism, or phonological identity (Pullum & Zwicky (1986)). In this thesis, we challenge this hypothesis. We analyzed 5 types of mismatches in peripheral ellipsis: polarity mismatch, possessive mismatch, voice mismatch and verbal form mismatch. Our corpus studies on the Internet, on Frtenten 2012 (1.6 billion words) (Baroni et al. (2009)) and on English Web 2013 (19 billion words) shows the existence of mismatches in peripheral ellipsis in French and English. Mismatches are quite numerous even in careful writings. In all cases, the mismatches are resolved by the form that corresponds to the second conjunct. The results of acceptability judgment tests and eye tracking experiments allow the integration of these mismatches into the grammar. The results are compatible with analyses postulating semantic identity between the missing material and the antecedent for ellipsis. We formalize peripheral ellipsis with mismatch within HPSG.We finally compare our results with lexical coordination. We show that it obeys closest conjunct agreement (Villavicencio et al (2005)) and propose a HPSG analysis for coordination of verbs and prepositions.

La stabilité génomique, qui est essentielle à la vie, est possible grâce à la réplication et la réparation de l’ADN. Une des enzymes responsables de la réplication et de la réparation de l’ADN est la ribonucleotide reductase (RNR), qui est retrouvée chez la levure et chez l’humain. Cette enzyme catalyse la formation de déoxyribonucléotides et maintien le pool de dNTP requis pour la réparation et la réplication de l’ADN. L’enzyme RNR est un tétramère α2β2 constitué d’une grande (R1, α2) et d’une petite (R2, β2) sous-unité. Chez S. cerevisiae, les gènes RNR1 et RNR3 encodent la sous-unité α2 (R1). L’activité catalytique de RNR dépend d’une interaction avec le fer et de la formation d’un complexe entre R1 et R2. L’expression de toutes les sous-unités est inductible par les dommages causés à l’ADN. Dans cette étude, nous démontrons que des cellules qui n’expriment pas une des sous-unités, Rnr4, du complexe RNR sont sensibles à divers agents endommageant l’ADN, tels que le méthyl méthane sulfonate, la bléomycine, le péroxyde d’hydrogène et les rayons ultraviolets (UVC 254 nm). Au contraire, le mutant est résistant au 4-nitroquinoline-1- oxide (4-NQO), un composé qui engendre des lésions encombrantes. Par conséquent, le mutant rnr4Δ démontre une réduction marquée en mutations induites par le 4-NQO comparativement à la souche parentale. Nous voulions identifier la voie de réparation de l’ADN qui conférait cette résistance au 4-NQO ainsi que les protéines impliquées. Les voies BER, NER et MMR n’ont pas aboli la résistance au 4-NQO de la souche rnr4Δ. La protéine recombinante Rad51 ne joue pas un rôle critique dans la réparation de l’ADN et dans la résistance au 4-NQO. La délétion du gène REV3, qui encode une polymérase de contournement, impliquée dans la réparation post-réplication, a partiellement aboli la résistance au 4-NQO dans rnr4Δ. Ces résultats suggèrent que la polymérase Rev3 et possiblement d’autres polymérases translésion (Rev1, Rev7, Rad30) pourraient être impliquées dans la réparation de lésions encombrantes dans l’ADN dans des conditions de carence en dNTP. La réparation de l’ADN, un mécanisme complexe chez la levure, implique une vaste gamme de protéines, dont certaines encore inconnues. Nos résultats indiquent qu’il y aurait plus qu’une protéine impliquée dans la résistance au 4-NQO. Des investigations plus approfondies seront nécessaires afin de comprendre la recombinaison et la réparation post-réplication. / Genomic stability, critical for life, is controlled by DNA replication and repair. DNA replication and repair is mediated through many enzymes, one being ribonucleotide reductase (RNR), an enzyme found in both yeast and humans. RNR catalyzes the reaction involved in the formation of deoxyribonucleotides and is responsible for maintaining dNTP pools required for DNA repair and replication. RNR is an α2β2 tetramer consisting of a large (R1, α2) and small subunit (R2, β2). In S. cerevisiae RNR1 and RNR3 encode α2 (R1). RNR catalytic activity depends on its interaction with iron and on the formation of the complex between R1 and R2. All subunits are inducible by DNA damage. Here we show that cells lacking one subunit, Rnr4, of the RNR complex are sensitive to various DNA damaging agents such as methyl methane sulfonate, bleomycin, hydrogen peroxide, and ultraviolet radiation (UVC 254 nm). In contrast, the mutant is resistant to 4-nitroquinoline-1-oxide (4-NQO), an agent which produces bulky lesions. Consistent with this resistance, the rnr4Δ showed a sharp reduction in 4-NQO-induced mutations as compared to the parent. We wanted to determine which pathway was able to confer resistance to 4-NQO and thus targeted DNA repair proteins. The repair pathways BER, NER and MMR did not abolish 4-NQO resistance in rnr4Δ. Recombination protein Rad51 (NHEJ) was lethal in an rnr4Δ thus indicating no role in DNA repair and 4-NQO resistance. Deletion of the REV3 gene, encoding a DNA bypass polymerase involved in post replication repair, partially abolished 4-NQO resistance in rnr4Δ. These results suggest that Rev3 and possibly other translesion polymerases (Rev1, Rev7, Rad30) could play a role in the repair of bulky DNA lesions under low levels of dNTPs. DNA repair, a complex mechanism in yeast, involves a vast array of proteins, some yet to be discovered. Our results indicate that there is more than one protein involved in 4-NQO resistance and further investigation is required concerning recombination and post replication repair.

Résumé / Abstract

The present study was archival in nature and examined risk for recidivism, treatment-related changes in risk, protection against recidivism, treatment-related changes in protection, the relationship between risk and protective factors, and the prediction of positive community outcomes. A select set of risk- and protective-factor measures were used, including the Violence Risk Scale (VRS), the Historical Clinical Risk Management scheme-20 (HCR-20 version 2), the Structured Assessment of Protective Factors (SAPROF), and the PF List (an operationalized list of protective factors developed by the investigators). Participants included 178 federally incarcerated adult male violent offenders who participated in the Aggressive Behaviour Control treatment program at the Regional Psychiatric Centre (Saskatoon, SK) between 1998 and 2003. Participants were followed for an average of 9.7 years (SD 2.6) to assess community recidivism. Approximately 60% had at least one new violent conviction, 60% had at least one new nonsexual violent conviction, and 79% had at least one new conviction (i.e., any reconviction). Additionally, participants were followed for an average of 30.7 months (SD = 40.3) to assess institutional recidivism. Approximately 31% had at least one post-treatment major misconduct, 51% had at least one post-treatment minor misconduct, 12% had at least one post-treatment violent misconduct, and 56% had at least one post-treatment misconduct (i.e., any misconduct). Correlations between the risk measures scores support their convergent validity. Both the VRS and HCR-20 predicted all violent, nonsexual violent, and any recidivism. Dynamic variables on these tools generally added uniquely to the prediction of community recidivism over static variables. A similar but weaker pattern of results was observed for institutional recidivism. Additionally, treatment-related change scores on the risk measures added uniquely to the prediction of most recidivism outcomes, supporting the dynamism of these tools and the hypothesis that treatment-related changes translate to actual reductions in recidivism rates. Correlations between the protection measures’ scores support their convergent validity. The protective factor tools, the SAPROF and PF List, similarly predicted community recidivism and, to a lesser degree, institutional recidivism. Dynamism of the protective factor tools was supported and change scores on these tools added incrementally to the prediction of recidivism outcomes. Large correlations were observed between the risk and protection scores, suggesting that part of the predictive accuracy of the protection measures may relate to measuring the absence of risk rather than the presence of protection. Alternative hypotheses are discussed. Protection scores did not add incrementally to the prediction of recidivism over their respective risk scores. Risk, protection, and change scores were significant predictors of most positive community outcomes. Protection scores and risk change scores added incrementally to the prediction of positive community outcomes over their respective risk scores. As such, it appears that treatment-related changes may also represent increases in other positive community outcomes (beyond reduced reoffending) and that protection factors may have important benefits in risk assessment and treatment planning when other positive community outcomes are considered. Strengths, limitations, and implications are discussed.

Paukščių gripas yra virusinė infekcija, kuri lengvai plintanti pavojinga užkrečiamoji paukščių liga, šia liga serga laukiniai ir naminiai paukščiai. Patys pavojingiausi ir patogeniškiausi yra paukščių gripo H5 ir H7 viruso potipiai. Didžiausią susirūpinimą ir nerimą kelia H5N1 paukščių gripo virusas, kuris priklauso Influenzavirus A viruso atmainai. Svarbiausias antigenas, kuris sukelia apsauginių antikūnų produkciją, o taip pat svarbus viruso prisijungimui prie ląstelių pirmosiose infekcijos stadijose, yra viriono apvalkalo glikoproteinas - hemagliutininas. Pagal hemagliutinino antigenines savybes virusas skirstomas į 16 potipių (H1-H16). Žmonės serga H1, H2 ir H3 potipiais, tačiau visada išlieka galimybė, kad įvykus geno mutacijoms, poslinkiams ar pasikeitus genetinei informacijai pavojingi taps ir likę potipiai. Todėl yra būtina stebėti, kokie A tipo gripo viruso potipiai vyrauja. Darbe yra apžvelgta didžiųjų ančių (Anas platyrhynchos) bendra charakteristika, literatūriniai duomenys apie paukščių gripo virusą, aprašytas polimerazinės grandininės reakcijos metodas, tikro laiko ir atvirkštinės transkripcijos polimerazinės grandininės reakcijos eiga. Skyriuje „Medžiagos ir metodai“ aprašyta, kokia medžiaga buvo naudota tyrimuose, aprašytas RNR išskyrimas ir gryninimas, naudojami rinkiniai. Aprašyta paukščių gripo A viruso H5 ir H7 potipių nustatymas vieno žingsnio realaus laiko atvirkštinės transkripcijos PGR būdu. Iš viso 949 vandens paukščių mėginiai buvo surinkti Lietuvoje... [toliau žr. visą tekstą] / Avian influenza is a viral infection that is easily spread through a dangerous contagious disease of birds that disease sick in wild and domestic birds. The most dangerous and pathogenicity are avian influenza H5 and H7 virus subtypes. The biggest concern and disturbing of the H5N1 avian influenza virus, which belongs to Influenza A Virus species. The aim was to analyze the mallards which was infected by avian influenza virus in Lithuania At work is reviewed mallards (Anas platyrhynchos) general characteristics, the literature results of the avian influenza virus, described polymerase chain reaction method and real time reverse transcriptase polymerase chain reaction process. In chapter „Materials and Methods” describes what material was used in the research described in RNA isolation and purification for use in kits. Described by avian influenza A virus of the H5 and H7 subtypes of setting a one-step real-time reverse transcription PCR. 319 influenza A virus samples from which 22 samples were positive for influenza A virus. Also during the year 2007 to get 630 influenza A virus samples from 43 of the positive samples. After the 2007 and 2011 data analysis reveals that the majority of the positive influenza A samples of migratory birds have been obtained during the cold season. Haemagglutinin subtypes used successfully to identify by the Blast search GenBank database. Avian influenza viruses positive samples were identified exclusively from mallards, hunted in various... [to full text]

Afin d’évaluer la sûreté d’ASTRID (Réacteur à Neutrons Rapide refroidi au sodium), les transitoires accidentels sont actuellement étudiés avec des codes de calculs déterministes coûteux en temps de calcul, comme SIMMER-III ou SAS-SFR. En complément de ces études, le CEA a entrepris le développement d’outils de calculs analytiques simulant les différents phénomènes physiques régissant ces transitoires. Ces outils permettent, compte-tenu de leur robustesse et des faibles temps de calculs, de prendre en compte par une approche probabiliste les incertitudes et d’analyser de manière statistique les résultats. Ce traitement s’avère en effet indispensable afin de tenir compte des incertitudes physiques et de la variabilité des scénarios de déroulement du transitoire accidentel. In fine, les études réalisées avec ce type d’outils, couplant une modélisation analytique de la physique à un traitement statistique des résultats, fourniront des informations quantitatives sur les marges de sûreté, vis-à-vis de critères donnés.Le développement et la validation de l’outil dédié aux transitoires de perte de débit primaire non protégé (ULOF - Unprotected Loss Of Flow), résultant du déclenchement des pompes primaires sans reprise de secours ni chute des barres de contrôle, fait l’objet de cette thèse. Cet outil a été nommé MACARENa (Modélisation de l'ACcident d'Arrêt des pompes d'un Réacteur refroidi au sodium). Au cours de cette thèse, seule la phase primaire de l’accident a été traitée.Le début de cette phase, enclenchée par la réduction du débit primaire, est gouverné par le couplage entre la thermohydraulique et les contre-réactions neutroniques. Le code MACARENa simule, selon les conditions initiales, l’établissement de la convection naturelle monophasique ou la stabilisation de l’ébullition dans la partie haute du cœur. Si l’écoulement est instable, l’excursion de débit conduisant à l’assèchement des aiguilles puis à leur dégradation est aussi modélisée. A la suite d’un tel transitoire, l’outil calcule la fusion et la relocalisation des gaines et du combustible ainsi que l’entraînement d’acier liquide par les vapeurs de sodium et le possible bouchage de l’assemblage par des matériaux resolidifiés, avant de suivre l’évolution de bains fondus qui conduisent à la rupture des tubes hexagonaux. Les mouvements de matériaux induisent aussi des effets neutroniques complexes qui sont traités dans la modélisation.Les modélisations effectuées pour construire l’outil MACARENa ont été validées sur des expériences à effets séparés (thermohydraulique ou de dégradation) et des résultats issus de code déterministes.Finalement, des études de propagation d’incertitudes et d’analyses de sensibilité sont réalisées avec cet outil afin d’illustrer son intérêt vis-à-vis de la démonstration de sûreté. / Within the framework of the Generation IV Sodium-cooled Fast Reactor (SFR) R&D program of CEA (French Commissariat à l’Energie Atomique et aux Energies Alternatives), safety in case of severe accidents is assessed.Such transients are usually simulated with mechanistic codes (such as SAS-SFR and SIMMER III). As a complement to these codes, which give reference accidental transient calculations, a new physico-statistical approach is currently followed by the CEA; its final objective being to derive the variability of the main results of interest for safety. This approach involves a fast-running description of extended accident sequences coupling physical models for the main phenomena to advanced statistical analysis techniques. It enables to perform a large number of simulations in a reasonable computational time and to describe all the possible bifurcations of the accident transient.In this context, this PhD work presents the physical tool (models and results assessment) dedicated to the initiation and primary phases of an Unprotected Loss Of Flow accident (i.e. until the end of sub-assemblies degradation and before large molten pools formation). The accident phenomenology during these phases is described and illustrated by numerous experimental evidences.It is underlined that the features of the new heterogeneous core concept (called CFV of the French ASTRID prototype) leads to different kinds of ULOF transients than those occurring in the previous past homogeneous cores (SuperPhenix, Phenix...). Indeed, its negative void effect drops the nuclear power when sodium heats-up and possibly boils. This enables three types of ULOF transients characterized by various core final states; the first two types leading to final coolable core states in natural circulation flow (the first one in single phase, the second one in stabilized two-phase flow) whereas the core undergoes a flow excursion followed by sub-assemblies degradation in the last type. In this study, a particular attention is paid to stabilize boiling occurrence which leads to minimize severe accident consequences.The phenomena occurring during the various ULOF transients are modelled in accordance to the level of details required to catch all the possible bifurcations of the transient. The tool coupled different (2D, 1D and 0D) models of thermics, thermo-hydraulics, core degradation (material melting and motions) and neutronics. The assumptions associated to these models are highlighted, discussed and validated. The physical tool capability of simulating the various realistic ULOF transients (without boiling, with stabilized boiling or flow excursion after boiling) is demonstrated by comparisons to experimental results (GR19, SCARABEE experiments) and to mechanistic simulations (CATHARE2 and SIMMER III).Parametric studies are then carried out on two variables: the fuel burn-up and the model of neutronic feedbacks. They underline the important influence of these parameters on the transient and the final core state. Finally, a preliminary sensitivity analysis (2000 simulations) is performed on 26 uncertain parameters (linked to initial core configuration, accident features, model uncertainties and radial nodalization). The variability of the final core state is underlined and quantified; only around 25% of cases lead to core degradation. The main influent parameters on transient phenomena are also identified, enabling to prioritize core design and safety studies.In the future, this tool will be used for safety-informed design and stability analyses of fast reactor systems, allowing to emphasize the main dominant phenomena and trends of significance for safety assessment.