El empleo de ayudas técnicas supone una mejora en la sedestación de los niños con discapacidad motora. Objetivo Analizar la relación entre la estabilidad en sedestación y la función motora gruesa, y evaluar la efectividad de los asientos pélvicos moldeados en escayola en niños con Parálisis Cerebral (PC) escolarizados. Material y Métodos 139 niños con PC escolarizados en centros educativos de la Región de Murcia fueron evaluados con la Level of Sitting Scale (LSS) y el Gross Motor Classification System (GMFCS). Además, 12 niños recibieron tratamiento fisioterápico con asientos pélvicos moldeados, valorando la inclinación y la rotación pélvica, la desviación lateral del tronco, la función motora gruesa [Gross Motor Function Measure (GMFM)] y el equilibrio [Test de Coordinación y Equilibrio (TCE) diseñado para este estudio]. Resultados Se encontró relación entre los niveles de la LSS y el GMFCS (r:-0,86, p <0,01). El empleo del asiento pélvico moldeado en escayola mejoró la inclinación (Z:-2,831, p:0,01) y la rotación (Z:-2,014; p:0,04) de la pelvis, la inclinación del tronco (Z:-2,20; p:0,03), y el equilibrio en sedestación ((t(10):-6,167; p<0,01). En el 83,3% de los casos, la función motora gruesa fue mejor al finalizar el estudio. Conclusiones En niños con PC, existe asociación entre el GMFCS y la LSS, y relación entre la estabilidad en sedestación y la capacidad para deambular con o sin ayudas técnicas. La posición de la pelvis, el tronco y el equilibrio en sedestación, mejoran con la aplicación de asientos pélvicos moldeados. / The use of technical devices is an improvement in the sitting postural control for children with motor disabilities. Objective Analyze the relationship between stability in sitting and gross motor function, and evaluate the effectiveness of pelvic molded seats made out of plaster in children with cerebral palsy (CP) in school setting. Material and Methods. 139 children with CP enrolled at schools in the Region of Murcia were evaluated with the Level of Sitting Scale (LSS) and the Gross Motor Classification System (GMFCS). In addition, 12 children received physiotherapy treatment with pelvic molded seats, assessing the pelvic tilt and rotation, lateral deviation of the trunk, the gross motor function [Gross Motor Function Measure (GMFM)] and balance [Test Coordination and Balance (TCE ) designed for this study]. Results Relationship between levels of LSS and GMFCS (r:-0.86, p <0.01 ) was found. The use of pelvic molded seat improved pelvic tilt (Z:-2.831; p:0.01) and rotation (Z:-2,014; p:0.04) of the pelvis, lateral deviation of the trunk (Z:-2.20; p:0.03) and the balance in the sitting position ((t (10):-6.167; p <0.01). In 83.3% of cases, gross motor function was better at study end. Conclusions In children with CP, there is an association between the GMFCS and the LSS, and relationship between the stability in sitting and the ability to walk with or without technical devices. The position of the pelvis, trunk and balance in sitting posture, improve with the application of pelvic molded seats.

Con este trabajo se ha pretendido realizar una exposición descriptiva, fundamentada en la recopilación documental sistemática y cronológica de la historia del colectivo de los farmacéuticos titulares, los cuales se han ido situando en cada momento histórico, científico y sanitario en el que se produjeron los acontecimientos objeto del estudio desde la segunda mitad del siglo XIX hasta la actualidad, coincidiendo con el desarrollo de la salud pública en España. El método de análisis seguido para la realización de este trabajo ha sido el propio de la investigación histórico-médica, utilizando como fuentes de información las disposiciones legales, la prensa médico-farmacéutica, los fondos hemerográficos y las entrevistas personales. Su objetivo principal ha sido realizar un análisis documental que describiese la evolución histórica, legal, funcional y social de los farmacéuticos titulares, tanto a nivel nacional como a nivel de la Comunidad Autónoma de Murcia tras el traspaso de las competencias sanitarias, correlacionándolos a su vez con la historia de la salud pública española. Con ello, se ha contribuido a ampliar el conocimiento científico en esta área específica del saber, cubriendo un vacío historiográfico. La conclusión general del trabajo de investigación desarrollado ha sido el poder acreditar documentalmente el papel protagonista que el colectivo de los farmacéuticos titulares ha desarrollado en la organización sanitaria local y autonómica durante los más de 160 años de existencia en el campo de la salud pública y los inestimables servicios sanitarios que han prestado a la sociedad en funciones tan diversas como el suministro de medicamentos a la beneficencia y al Seguro Obligatorio de Enfermedad, la dirección de los procesos de desinfección, el asesoramiento científico en las juntas municipales de sanidad, la realización de los análisis clínicos, microbiológicos y bromatológicos realizados como químicos municipales y el control ejercido sobre el medio ambiente, la seguridad alimentaria y la farmacia como inspectores municipales de sanidad, así como un largo etcétera dependiendo de las necesidades sanitarias de cada Municipio y/o Comunidad Autónoma. / With the present work, the author has tried to make a descriptive statement, based on the systematic and chronological documentary collection of the group of municipal pharmacists, who have been placed in each historical, scientific and health time when the events under study occurred, coinciding with the development of public health in Spain from the mid nineteenth century to present days. The analysis method used to perform this work was typical of the historical and medical research; using laws, medical and pharmaceutical press, documents from newspapers libraries and personal interviews as sources of information. Its main objective has been to make a documentary analysis that would describe the historical, legal, functional and social development of municipal pharmacists, both nationally and at regional level in Murcia after the transfer of health competency, correlating them with the history of Spanish public health. Thus, it has contributed to broaden the scientific knowledge in this specific area, covering this historical vacuum. The general conclusion of the research has been able to document the central role that the group of municipal pharmacists has developed in the local and regional health organisation for more than 160 years of existence in the field of public health and the inestimable services that they have provided to society, as diverse as drugs supply to charity and to the Compulsory Health Insurance, disinfection processes management, scientific advice in municipal boards of health, medical, microbiological and food analysis made by them as municipal chemists, the control exerted on the environment, food security and pharmacy as municipal health inspectors, and many others, depending on the health needs of each municipality and/or region.

La terapia multifamiliar es un modelo terapéutico que reúne en un mismo contexto de intervención a varias familias simultáneamente, con sus miembros sintomáticos incluidos. Aunque los inicios de la terapia multifamiliar son descritos en los años 1950, se ha investigado poco sobre ella. El objetivo de este estudio es en primer lugar, analizar y describir un submodelo de terapia multifamiliar denominado “terapia interfamiliar” que empezó a aplicarse hace aproximadamente diez años en diversas instituciones sanitarias, sociales y educativas de la provincia de Alicante y que posteriormente se ha expandido a otras regiones y países de nuestro entorno. Y, en segundo lugar, realizar una primera aproximación a su eficacia terapéutica y a la valoración por parte de los participantes. La metodología utilizada con este fin ha sido doble: Por una parte se realizó una revisión bibliográfica de las experiencias terapéuticas multifamiliares llevadas a cabo en todo el mundo, analizando sus componentes teóricos y metodológicos y procediendo posteriormente a su integración dentro del modelo de terapia interfamiliar a través de una visión construccionista y social. Y, por otro lado, se procedió a la medición cuantitativa de diversas variables en una muestra de familias atendidas en contextos de salud mental en la provincia de Alicante, incluyendo datos acerca de la composición sociodemográfica de los grupos, las características sintomáticas de sus participantes (medidas a través del test SCL-R-90) y su percepción de clima familiar (medida a través del test ERI) así como otros datos referentes a la utilización de recursos sanitarios (consumo de psicofármacos y atenciones en servicios de urgencia). Se realizaron tres evaluaciones consecutivas a lo largo de un año sobre las personas que seguían tratamiento interfamiliar (tanto pacientes identificados como familiares) en las que se aplicaron las pruebas SCL-90-R y el ERI con el fin de valorar si se producen cambios a nivel sintomático y en la percepción del clima familiar, midiéndose asimismo cambios en la utilización de recursos sanitarios. Posteriormente, tras un año de finalizada esta primera fase del estudio, los participantes respondieron a una encuesta en la que se les preguntó acerca de su valoración subjetiva de la experiencia de terapia interfamiliar que habían llevado y su valoración comparativa respecto a otros modelos terapéuticos. Los resultados muestran que el modelo de terapia interfamiliar disminuyó de forma significativa el malestar sintomático de los participantes, tanto pacientes identificados como familiares sin que se produjera un cambio significativo en su percepción del clima familiar ni en el uso de recursos sanitarios lo cual sugiere que los cambios intrapsíquicos en los participantes son más precoces y evidentes que los cambios en las dinámicas familiares. El estudio abre la puerta para que nuevas líneas de investigación sobre el modelo puedan iniciarse posteriormente con el fin de ampliar su conocimiento y difusión. / Multifamily Therapy is an approach which gathers simultaneously several families in the same context, including the symptomatic members. Even though the beginning of Multifamily Therapy is described in the 50s, little research has been done about it. The goal of this study is, firstly, to analyze and describe a sub-model of Multifamily Therapy known as “Interfamily Therapy” which has been used since approximately 10 years ago in different health, social and educational institutions of the Province of Alicante and which has been subsequently spread to other regions and countries around. Secondly, its goal is to carry out a first approximation to its therapeutic efficacy and to the assessment done by its participants. The methodology used to achieve this goal has been double: on one hand, a bibliographic review of the multifamily experiences carried out around the world was made, analyzing its theoretical and methodological components and proceeding afterwards to its integration within the Interfamily Therapy model through a constructionist and social view. On the other hand, a quantitative measuring of different variables in a sample of families treated in mental health contexts in the province of Alicante was carried out, including data about the sociodemographics of groups, the symptomatic characteristics of its participants (measured through the test SCL-90-R) and its perception of family climate (measured through the test ERI), as well as other data concerning the use of sanitary resources (psychotropic drug consumption and mental health E.R. attendance). Three consecutive evaluations were done along one year to the persons that followed interfamily therapy (both identified patients and families) to whom the tests SCL-90-R and ERI were applied with the goal of assessing whether changes in a symptomatic level and in the appreciation of family climate occurred, as well as measuring changes in the use of sanitary resources. Finally, one year after the first phase of this study, the participants answered a survey where they were asked about their subjective assessment of the interfamily experience where they participated and their assessment compared to others therapeutic approaches. Results show that the Interfamily Therapy Model reduced significantly the symptomatic malaise of its participants, both in identified patients and in family members without a significant change neither in their perception of family climate or in the use of sanitary resources. This suggests that intrapsychic changes in participants are earlier and more evident than changes in the family dynamics. This study opens a path for new lines of research about this model to be subsequently started with the goal of increasing its knowledge and dissemination.

Las fórmulas infantiles desempeñan un papel indispensable sobre todo después de 4 a 6 meses de vida de un recién nacido ya que la leche materna ya no es suficiente para satisfacer todas las necesidades nutricionales a esta edad. Aunque las fórmulas infantiles deben ser similares a la leche materna madura en términos de sus macronutrientes y micronutrientes, por lo general no tienen, ni cualitativa ni cuantitativamente, los ingredientes funcionales que se encuentran en la leche humana, ni tienen la misma composición de proteínas y la diversidad de oligosacáridos de la leche materna. Por lo tanto, es muy importante agregar estos ingredientes de las fórmulas infantiles. La evolución en la composición las fórmulas infantiles con mejoras en sus procesos de fabricación permiten ejercer más efectos positivos en un grupo grande de los recién nacidos que no pueden ser alimentados con leche materna como fuente primaria por distintas causas. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio ha sido evaluar la funcionalidad de lactoferrina humana recombinante (rhLf), hidrolizada de rhLf y GOS en las fórmulas infantiles. A este fin, el estudio se dividió en cuatro experimentos: 1. Objetivos de la tesis 1. Evaluación in vitro de la biodisponibilidad del hierro de las fórmulas infantiles suplementadas con diferentes concentraciones de rhLf y/o GOS, usando la cantidad de ferritina sintetizados por las células Caco-2 como criterio. 2. Evaluación in vitro del efecto anti-inflamatorio de diferentes concentraciones de rhLf y el hidrolizado de rhLf. 3. Evaluación in vitro de la actividad prebiótica de rhLf y/o GOS. 4. Evaluación in vitro del efecto de la digestión simulada in vitro sobre la fraccionación de rhLf y el perfil de los ácidos grasos de cadena larga (LCFAs). 2. Metodolgía 1. Diseño de fórmulas infantiles con la suplementación de rhLf y/o GOS con leche materna madura como un modelo. 2. En la digestión simulada in vitro de muestras suplementadas con diferentes concentraciones de rhLf y/o GOS para determinar la (bio)-disponibilidad del hierro de fórmula infantil mediante células Caco-2 (Frontela et al., 2009). Un kit de ELISA se usa para cuantificar la ferritina formada por las células la que se utiliza como un criterio de la disponibilidad de hierro. 3. En la digestión simulada in vitro de las muestras, los digeridos obtenidos se guardaron para investigar el efecto in vitro de la digestión sobre la fraccionación de rhLf y el perfil de los ácidos grasos de cadena larga mediante el análisis de western blot, HPLC-masas y GC. 4. Para investigar los efectos anti-inflamatorios de rhLf y el hidrolizado de rhLf, se utilizaron dos tipos de células Caco-2 y RAW 264.700 (Tanoue et al., 2008) y con el estímulo de las células de RAW 264.700 por el lipopolisacárido (LPS) (de la Escherichia coli). En este modelo, el efecto del LPS en la monocapa de células y el efecto anti-inflamatorio de rhLf y el hidrolizado de rhLf pueden visualizarse utilizando la determinación de algunos parámetros: TEER, ROS, IL-8 y NO. 5. Para investigar el efecto prebiótico de rhLf y/o GOS mediante cultivos por lotes utilizando como sistema de fermentación, se midieron algunos parámetros como el pH y los ácidos grasos de cadena corta. 3. Conclusiones y trabajo del futuro 1. Además de los transportadores específicos de hierro hemo y no-hemo para la absorción de hierro en las células duodenales, se ha demostrado que rhLf tiene un sitio específico para la absorción de formas ferrosos y férricos de hierro. Los resultados obtenidos del estudio llevado a cabo con células Caco-2 modelo confirmó la importancia de la suplementación de las fórmulas infantiles con Lf y GOS que llevó a aumentar ferritina formada por los cultivos celulares. Los resultados confirmaron que la solubilidad no es el único factor correlacionado con la mejora de la biodisponibilidad del hierro, por lo tanto, es útil investigar el papel de algunos genes relacionados con la biodisponibilidad del hierro como DMT1. 2. rhLf y su hidrolizado ejercen su actividad anti-inflamatoria a través de su capacidad para unirse a LPS y posteriormente modular la producción de citoquinas. El mecanismo de acción de Lf también depende en gran medida de su capacidad para influir en las respuestas tempranas, incluyendo la modulación de la producción de ROS intracelular. La actividad anti-inflamatoria de rhLf y el hidrolizado de rhLf, esta última se ha mostrado más eficaz y es considerado como un destacado agente terapéutico que se debe tener en cuenta durante el diseño de las fórmulas infantiles. 3. Los resultados del estudio llevado a cabo con cultivos por lotes utilizando como sistema de fermentación ha mostrado que tanto la rhLf y/o GOS influyen en la obtención de productos finales de fermentación como los ácidos grasos de cadena corta, este proceso fermentativo además lleva a la disminución de bacterias patógenas y de forma complementaria el incremento de las bacterias bifidogénicas. 4. Los resultados obtenidos confirmaron que rhLf es más estable que Lf humana, por lo que se considera un factor importante para la suplementación de las fórmulas infantiles. Aunque se necesitan estudios complementarios para descubrir y detectar esta característica, los resultados propuestos un papel de GOS a proteger Lf contra las enzimas digestivas. Del mismo modo, los resultados obtenidos confirman la importancia de la lactancia materna relacionada a los ácidos grasos liberados por la digestión. 5. En conjunto, los resultados obtenidos confirman y apoyan la urgente necesidad de suplementación con Lf y/o GOS de las fórmulas infantiles. Los resultados demostraron la importancia del hidrolizado de rhLf como un nuevo aditivo y puede ser en un futuro próximo nuevas fórmulas contienen el hidrolizado de rhLf será visto en los mercados. / Infant formulas, as milk substitute, play an indispensable role especially after 4-6 months of infant life where human milk is no longer sufficient to meet all necessary nutritional requirements. Although infant formulas should be similar to mature human milk in terms of its macronutrients and micronutrients, normally it do not have the functional ingredients that are found in human milk, nor do they have the same protein composition and the diversity of oligosaccharides as human milk. So it is critically important adding these ingredients to infant formulas. This evolution of infant formulas manufacturing allow to exert more functionalities in a large group of infants who cannot feed human milk as a primary source and for several physiological as well as social reasons. For mimicking the structure of human milk, galactooligosaccharides (GOS, as prebiotic) and recombinant human lactoferrin (rhLf) are strongly added to infant formulas to obtain similar functionalities for what human milk has. Thus, the present study is aimed to explore the functionality of rhLf, rhLf hydrolysate and GOS whether alone or added in infant formulas. The present study is divided into four experiments: 1. Objectives of the PhD Thesis 1. In vitro assessment of the bioavailability of iron from infant formulas supplemented with different concentrations of rhLf and/or GOS, using the amount of ferritin synthesized as criteria 2. In vitro evaluation of the anti-inflammatory effect of different concentrations of rhLf and rhLf hydrolysate. 3. In vitro evaluation of the prebiotic activity of rhLf and/or GOS. 4. In vitro evaluation of the effect of simulated gastrointestinal digestion on the added rhLf fractionation and long chain fatty acids (LCFAs) profile. 2. Methodology 1. Design of infant formulas with the supplementation of rhLf and/or GOS with mature human milk as a model. 2. In the in vitro simulated digestion of samples supplemented with different concentrations of rhLf and/or GOS aimed to determine the (bio)-availability of iron of infant formula by using Caco-2cell model (Frontela et al., 2009). An ELISA kit for the analysis of ferritin formed by the cells which is used as a criterion of the availability of iron. 3. In the in vitro simulated digestion of supplemented samples, the digests were kept to investigate the effect of the in vitro digestion on the fractionation of rhLf and the profile of the long-chain fatty acids by using the western blot, HPLC-mass and GC. 4. To investigate the anti-inflammatory effects of rhLf and rhLf hydrolysate, it were used two types of cells are Caco-2 and RAW 264.7 (Tanoue et al., 2008) and with the stimulation of the RAW 264.7 cells by lipopolysaccharide (LPS) (from Escherichia coli). In this model, the effect of LPS on the monolayer of cells and the anti-inflammatory effect of rhLf and rhLf hydrolysate and can be viewed using the extent of some parameters: TEER, ROS, IL-8 and NO. 5. To investigate the prebiotic effect of rhLf and/or GOS by using batch fermentation culture system, some parameters were measured as pH and short-chain fatty acids. 3. Conclusions and future work 1. Beside heme and non-heme specific transporters for the absorption of iron in duodenal cells, it has been proved that rhLf has a specific site for the absorption of ferrous and ferric forms of iron. The obtained results of the study carried out using Caco-2 cell model confirmed the importance of the supplementation of infant formulas with rhLf and GOS where it led to increase ferritin formed by cell cultures. The results confirmed that solubility is not the only factor correlated with improvement of iron bioavailability, therefore it is useful investigate the role of some genes related with iron bioavailability such as rhLf hydrolysate exert their anti-inflammatory activity through its ability to bind LPS and subsequently modulate cytokine production. The mechanism of Lf’s action is also largely dependent on its ability to influence early responses, including the modulation of intracellular ROS production. Between rhLf and rhLf hydrolysate, rhLf is more effective and is considered a prominent therapeutic agent, which must to be taken into account during infant formulas design. 2. The results of study carried out using batch culture fermentation system proposed that rhLf and/or GOS influenced the fermentation end products such as SCFAs. This fermentation process lead to a decreasing of the pathogenic bacteria and complementary an increase of the bifidogenic ones. 3. The obtained results confirmed that rhLf is more stable than human Lf and thus it is considered a prominent factor for infant formulas supplementation. Although many studies are needed to discover this characteristic, the results proposed a role for GOS in protect rhLf against the digestive enzymes. Likewise, the results confirmed the importance of the breastfeeding pattern concerning with the released free fatty acids by digestion. 4. Overall, the obtained findings confirm and support the urgently need to supplementation with rhLf and/or GOS of infant formulas. The results demonstrated the importance of the hydrolysate of human recombinant lactoferrin as a new additive and may be in the near future new formulas contain the hydrolysate of rhLf will be seen in the markets.

OBJETIVOS: 1. Establecer un protocolo de examen con US de la medida del GIM carotídeo que sea reproducible y seguro. 2. Verificar la reproducibilidad interobservador en la medida del GIM carotídeo mediante ecografía. 3. Describir el diseño y metodología utilizada en el Programa SALUD 5-10, programa de ejercicio físico diseñado con el objetivo de abordar el sobrepeso y obesidad en escolares de una franja de edad entre 5 a 10 años, mejorando su condición física y salud cardiovascular. 4. Evaluar el GIM mediante US en niños con sobrepeso y obesidad entre 5 y 10 años. 5. Evaluar la enfermedad grasa no alcohólica del hígado mediante US en niños con sobrepeso y obesidad entre 5 y 10 años. 6. Valorar la asociación entre el GIM y la enfermedad grasa no alcohólica del hígado en niños con sobrepeso y obesidad entre 5 y 10 años. 7. Verificar la reversibilidad del GIM y la disfunción endotelial después de la realización de un programa de ejercicio físico. 8. Verificar la reversibilidad de la enfermedad grasa no alcohólica del hígado después de la realización de un programa de ejercicio físico. METODOLOGÍA Realizamos un estudio transversal en 148 escolares con edades comprendidas entre 5 y 10 años, con sobrepeso y obesidad en los que valoramos parámetros antropométricos, clínicos y ecográficos (GIM carotideo y esteatosis hepática), antes y después de la realización de un programa de ejercicio físico. RESULTADOS Características antropométricas y clínicas (previas a la intervención) De los 148 niños participantes, 95 (64,2%) eran obesos y 53 (35%) tenían sobrepeso. La obesidad y los grupos con sobrepeso no mostraron diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, peso, altura, TAD, TAS, GOT, GPT, HDL, LDL, mientras que si se observaron diferencias significativas en términos de IMC, IMC z-score, PC, GGT , COL y TG. GIM- NAFLD (previo a la intervención) Se demuestra un aumento de la media (0,48) y la mediana (0,50) del GIM en el 64,5 % de los niños con sobrepeso y obesidad. (GIM Normal < 0,42). El valor del GIM fue de 0,49 ± 0,07 en los niños con sobrepeso, 0,475 ± 0,07 en los niños con obesidad y 0,48 ± 0,07 en los niños obesos / con sobrepeso en general, sin diferencias significativas observadas entre los grupos. El valor del GIM fue de 0,47 ± 0,06 en las niñas y ligeramente superior (0,48 ± 0,08) en los niños. Se encontraron correlaciones significativas entre el GIM y la altura (r = 0,181; p = 0,028), CHOL (r = -0,214, p = 0,009), y el LDL (r = -0,223, p = 0,006). Del número total de niños (n = 148) no detectamos NAFLD en 98 (66,2%). Pero se observó NAFLD en 50 (33,8%) con un GIM 0,49 ± 0,07. La distribución de la EH era de grado 0 en 98 (66,2%), grado 1 en 45 (30,4%), grado 2 en 4 (2,7%) y grado 3 en 1 (0,7%). Se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre los (p= 0,026) cuando los grados de EH fueron divididos en dos grupos: 0-1 (143 niños [96,6%]; 0,47 ± 0,07 IMT); y 2-3 (5 niños [3,4%]; IMT 0,56 ± 0,05). Características antropométricas y clínicas (post-intervención) El % de grasa ha disminuido de manera significativa tanto en niños como en niñas en el grupo de intervención. Se ha producido una mejora significativa en los IMC de los niños. Así según la clasificación de la OMS, 11 niños han dejado de ser obesos, pasando a tener sobrepeso y 5 niños han pasado de tener sobrepeso a tener normopeso. GIM-NAFLD (post-intervención) Tras el ejercicio el 93,4 % normaliza el GIM. Tras el ejercicio el 84% de los niños normalizaron su ecogenicidad hepática. CONCLUSIONES El desarrollo de esta memoria ha conducido a los siguientes avances en el conocimiento: 1. Se ha verificado la reproducibilidad, precisión o fiabilidad interobservador de la técnica ecográfica en la valoración del GIM, obteniendo un coeficiente de correlación intraclase de 0,97. 2. Se han descrito las bases e interés científico, así como los principales aspectos metodológicos de un programa de intervención orientado a la mejora de la condición física y otros parámetros indicativos del estado de salud, en un grupo de escolares con sobrepeso y obesidad de 5 a 10 años. 3. Se ha demostrado un aumento del GIM en niños con sobrepeso y obesidad. 4. Se ha demostrado un aumento en la incidencia de NAFLD en niños con sobrepeso y obesidad 5. Se ha demostrado una asociación significativa entre el GIM y la enfermedad hepática grasa no alcohólica (agrupada en distintos grados) en niños con sobrepeso y obesidad. Además nuestros hallazgos sugieren que a mayor severidad de la esteatosis hepática mayor valor del GIM. 6. Se ha demostrado la reversibilidad del GIM tras la realización de un programa de ejercicio físico 7. Se ha demostrado la reversibilidad de la NAFLD tras la realización de un programa de ejercicio físico 8. Continuidad del proyecto. La Dirección General de Deportes tiene previsto su desarrollo en otros municipios de la Región de Murcia. Se propone una 2ª edición del proyecto, añadiendo la variable de la introducción de una alimentación adecuada para lo que se han diseñado unos menús saludables y se desarrollarán talleres para padres y niños impartidos por profesionales sanitarios (médicos endocrinólogos y nutricionistas). / OBJECTIVES: 9. To establish a test protocol for measuring carotid IMT by ultrasound that is reproducible and safe. 10. To verify the interobserver reproducibility in the measurement of carotid IMT by ultrasound. 11. To describe the design and methodology used in "Programa SALUD 5-10", an exercise program designed to address obesity and overweight in schoolchildren in the age group between 5-10 years, improving their fitness and cardiovascular health. 12. To evaluate IMT by ultrasound in overweight and obese children between 5 and 10 years. 13. To evaluate non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by ultrasound in obese and overweight children in the age group between 5-10 years. 14. To assess the association between IMT and NAFLD in overweight and obese children between 5 and 10 years. 15. To verify the reversibility of carotid IMT and endothelial dysfunction after performing a physical exercise program. 16. To verify the reversibility of NAFLD after performing a physical exercise program. METHODS A cross-sectional study was conducted on 148 overweight and obese schoolchildren in the age group between 5-10 years, in whom anthropometric and clinical data were collected. NAFLD, or grade of hepatic steatosis (HS), and IMT were evaluated by ultrasound (US) before and after performing a physical exercise program. RESULTS Anthropometric and clinical characteristics (pre-intervention) Of the 148 participating children, 95 (64.2%) were obese and 53 (35%) were overweight. The obesity and overweight groups showed no significant differences in terms of age, gender, weight, height, DBP, SBP, GOT, GPT, HDL, LDL, while significant differences were observed in terms of BMI, BMI z-score, WC, GGT, CHOL and TG. IMT-NAFLD (pre-intervention) An increase in the average (0.48) and the median (0.50) of the IMT value is demonstrated in the 64.5% of overweight and obese children. (Normal IMT < 0,42). The IMT value was 0.49±0.07 in the overweight children, 0.475±0.07 in the obese children and 0.48±0.07 in the obese/overweight children overall, with no significant differences observed between the groups. The IMT value was 0.47±0.06 in the girls and slightly higher (0.48±0.08) in the boys. Significant correlations were found between IMT and height (r = 0.181, P = 0.028), CHOL (r = -0.214, P = 0.009), and LDL (r = -0.223, P = 0.006). Of the total number of children (n=148) US did not detect NAFLD in 98 (66.2%), IMT 0.47±0.07 but did observe NAFLD in 50 (33.8%), IMT 0.49±0.07. HS distribution was grade 0 in 98 (66.2%), grade 1 in 45 (30.4%), grade 2 in 4 (2.7%) and grade 3 in 1 (0.7%). We found a statistically significant difference between the two groups and IMT (P = 0.026) when the HS grades were divided into two groups: 0-1 (143 children [96.6%]; IMT 0.47±0.07); and 2-3 (5 children [3.4%]; IMT 0.56±0.05). Anthropometric and clinical characteristics (post-intervention) The percentage of fat has decreased significantly in both boys and girls in the intervention group. There has been a significant improvement in BMI of children. Thereby, according to the classification of the WHO, 11 children have gone from being obese to have overweight, and 5 children have gone from being overweight to have normal weight. IMT-NAFLD (post-intervention) After exercise, 93.4% of children normalized the IMT. After exercise, 84% of children normalized their hepatic echogenicity. CONCLUSIONS The development of this report has led to the following advances in knowledge: 1. The interobserver reproducibility and accuracy in the measurement of carotid IMT by US has been verified, obtaining a correlation intraclass coefficient of 0.97. 2. The bases and scientific interest have been described, as well as the main methodological aspects of an intervention program oriented to improving the physical condition and other indicative parameters of the health status, in a group of obese and overweight children between 5 and 10 years. 3. An increased IMT value in children with overweight and obesity has been demonstrated. 4. An increased incidence of NAFLD in overweight and obesity has been demonstrated. 5. A significant association between IMT and NAFLD (grouped in different degrees) in overweight and obese children has been demonstrated. Moreover, our results suggest that the greater the severity of hepatic steatosis is the higher the IMT value is. 6. The reversibility of carotid IMT after performing a physical exercise program has been demonstrated. 7. The reversibility of NAFLD after performing a physical exercise program has been demonstrated. 8. Project continuity. General Directorate of Sports is planning to develop this plan in other municipalities in the Region of Murcia. A 2nd edition of the project is proposed adding the variable of introducing a balanced diet, for what healthy menus have been designed, and workshops for parents and children imparted by health professionals (endocrinologists and nutritionists) will be developed.

Introducción y Objetivos Los Tumores de Células Germinales (TCG) del testículo representan el 1% de los tumores malignos del varón y es el tipo de cáncer más frecuente entre los 15 y 34 años. Su diagnóstico es de gran importancia ya que dejado a su evolución natural lleva a la muerte al 85% de los enfermos en el curso de 2 a 5 años. Con el tratamiento multimodal la supervivencia ronda el 95% Es imprescindible el estudio histopatológico de los TCG pero es muy recomendable la utilización de técnicas de inmunohistoquímica que nos permita conocer las características antigénicas tumorales que definen clones y subclones de células neoplásicas y nos permiten ayudar a diferenciar los distintos tipos de TCG, su pronóstico y su respuesta al tratamiento. Los Objetivos son: estudiar las características de los TCG y del Tejido Periférico (TP); valorar la expresión de diferentes marcadores inmunohistoquímicos: βHCG, αFP, C-Kit, Ki-67, C-erb-B2, EGFR, AE1/AE3 en TCG y en TP; y por último valorar la correlación entre ambos (TCG y TP). Material y Métodos Se ha realizado un estudio observacional transversal con recogida de todos los tumores testiculares diagnosticados en 15 y 8 años de dos Áreas Sanitarias de la Región de Murcia (España), con un total de 51 especímenes válidos. Se han analizado diferentes variables. Se ha repetido de nuevo el estudio anatomopatológico, realizándose diferentes técnicas inmunohistoquímicas: βHCG, αFP, C-Kit, C-erb-B2, Ki-67, EFGR, AE1/AE3 tanto en el TCG como en el TP. Todo el estudio ha sido hecho por un solo Patólogo Para el estudio estadístico se ha utilizado el paquete SPSS 19.0 y se ha hecho una búsqueda bibliográfica en fuentes primarias y secundarias. Resultados y Discusión Los márgenes en más de la mitad de la Población de TCG son Expansivos. Un tercio presentan Hemorragia intratumoral y más del 59% de esta Población de TCG presentan Necrosis Macroscópica. Más de 2/3 partes de esta Población de TCG son Organoconfinados. El crecimiento más frecuente es el Sólido en Cordones. En Los Tumores con alto índice de proliferación presentan Necrosis en el 85%. Más del 80% presentan Apoptosis. En los Tumores con componente del Seno Endodérmico la presencia de Cuerpos Embrioides es del 53%. Los Cuerpos de Schiller aparecen en un 87 % en los Tumores Mixtos del Seno Endodérmicos o Puros y en ningún Seminoma. Más del 74% de esta Población de TCG presentan Alto Grado. El 83% son PAS+. Los Seminomas Puros expresan βHCG en el 78%. Los Tumores Mixtos sin componente de Saco Vitelino y en Puros no Seminoma ni Seno Endodérmico no se expresan en un 61%. El 73% de los Tumores Mixtos con componente de Saco Vitelino lo presentan. Los TCG que no expresan tampoco lo expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El αFP no se expresa en los Seminomas puros. El 87% de los Tumores Mixtos con Componente de Seno Endodérmico o Puros del Saco Vitelino expresan y pueden contribuir a la identificación éstos y TCG mixtos. En aquellos TCG donde es negativo también lo es en el 72% en el TP. El 89% los Seminomas expresan el marcador el C-kit. El 83% de los Tumores Mixtos sin componentes de Seminoma ni de Coricocarcinoma ni los Puros de esos dos tipos no expresan. En los Tumores Mixtos con Componentes del Seno Endodérmico o Puros del Saco Vitelino el C-kit no se expresa en el 80 %. En los TCG que no expresan C-kit tampoco la expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El Ki-67 se expresa en el 96,1%. Los Tumores Mixtos Seminomatoso o Seminonas Puros o Displasia no expresan C-erb-B2 en un 91%. Los Tumores No Seminomatosos lo hacen en un 39%. El 77% de los Tumores no Teratomatoso no expresan C-erb-B2 y el 66 % de los Teratomas tampoco. En los TCG que no expresan C-erb-B2 tampoco la expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El EFGR en los TCG es negativo en el 72,5%. Los Seminomas no expresan en un 94%. El 78% de los Tumores Mixtos con componente de Seminoma y/o de Coriocarcinoma y éste último Puro expresan EFGR En el 53% de los Teratomas Puros o Mixtos hay positividad a la EFGR. Sin embargo el 83% de los No Teratomas no lo expresan. Si era negativa en TCG lo era en TP. AE1/AE3 en los TCG expresaba positividad en algún grado en el 58,8%. En el 100% de los Tumores Mixtos con Componente del Seno Endodémico o Puro se expresa. Los Tumores Seminomatosos Puros o Mixtos con algún componente de Seminoma o Displasia no presentan positividad en un 83% a AE1/AE3. Los Tumores No Seminomatosos expresan en el 93%. Los Tumores con componente de Teratoma o Puros expresan en un 87%. Un 53% de Los Tumores No Teratomas no expresan este marcador. Cuando en los TCG es negativo también lo es en el TP. . Conclusiones Es imprescindible el uso de un panel de anticuerpos, en estrecha relación con el estudio clinicopatológico, para un correcto diagnóstico y una interpretación adecuada de estos TCG, así como para conocer respuesta al tratamiento y pronóstico del mismo. A tenor de los resultados obtenidos es fundamental la realización de marcadores inmnohistoquímicos y de análisis histológico en el Tejido Periférico al TCG para confirmar la no presencia de Tumor o Lesiones preneoplásicas en dicha zona ante la opción de Cirugía Conservadora. / Introduction and Objectives Germ cell tumors (GCT) of the testis account for 1% of male cancers and are the most common type of cancer among young adults between the ages of 15 and 34. Early diagnosis is of great importance, since, if it is left untreated, it can kill up to 85% of patients within 2 to 5 years. With multimodal treatment the survival rate is around 95%. Therefore, it is essential to carry out a histopathological study of GCT. It is also highly recommended to use immunohistochemistry techniques, so that we can identify tumor antigenic characteristics that define clones and subclones of tumor cells and can help us differentiate between the different kinds of GCT, their prognosis and response to treatments. The objectives are to study the characteristics of GCT and Peripheral Tissue (PT) and analyze different immunohistochemistry markers: βHCG, αFP, C-Kit, Ki-67, C-erb-B2, EGFR, AE1 / AE3 in GCT and PT, and evaluate their correlation. Material and methods We performed a cross-sectional study, collecting all testicular tumors cases diagnosed in two different health areas of the Region of Murcia (Spain) over a period of 15 years and 8 years, respectively. Our study covers 51 valid specimens. We analyzed different variables. We performed again a pathological examination, using different immunohistochemistry techniques: βHCG, αFP, C-Kit, C-erb-B2, Ki-67, EGFR, AE1 / AE3 both in GCT and in TP. The pathological examination was done by a single pathologist For the statistical study we used the SPSS 19.0 package and we made a literature search from primary and secondary sources. Results and discussion In more than half the population of GCT tumor margins are Expansive. One third of the patients show Intratumoral Hemorrhage and more than 59% of this population have Macroscopic Necrosis. More than two thirds of this population are Organ Confined GCT. The most common development is the Cord-like Solid one. In tumors with High Proliferation index Necrosis is present in the 85% of cases. More than 80% have Apoptosis. In Yolk Sac the presence of Embryoid Bodies is attested in 53% of cases. Schiller Corps occur in 87% of mixed or pure Yolk Sac tumors and in no Seminoma. Over 74% of this population have high-grade GCT. 83% of them are PAS +. Pure Seminomas express βHCG in 78% of cases. Mixed tumors without Yolk Sac component and nonseminoma nor Yolk Sac pure tumors do not express it in 61% of cases. 73% of mixed tumors with Yolk Sac component present it. In GCTs where βHCG is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. The αFP is not expressed in pure Seminomas. 87% of mixed tumors with endodermal sinus component or Yolk Sac pure tumors express it and can contribute to the identification and mixed GCT. In those GCT, where it is negative, it is also negative in 72% of PT. 89% of Seminomas show the C-kit marker. 83% of mixed tumors without Seminoma nor Choriocarcinoma components or the pure ones of these two types do not express this marker. In mixed tumors with Yolk Sac components or pure Yolk Sac tumors the C-kit is not expressed in 80% of cases. In GCTs where the C-kit is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. Ki-67 is expressed in 96.1% of cases. 91% of mixed Seminomatous or pure Seminonas or Dysplasia do not express C-erb-B2. Nonseminomatous tumors express it in 39% of cases. 77% of non Teratomatous tumors do not express C-erb-B2 and 66% of Teratomas either. In GCTs where C-erb-B2 is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. EGFR is negative in 72.5% of CGT cases. Seminomas do not express it in 94% of cases. 78% of mixed tumors with Seminoma and/or Choriocarcinoma component and pure tumor with Choriocarcinoma express EGFR. In 53% of pure or mixed Teratomas EGFR is positive. However, 83% of Non Teratomas do not express it. If it was negative in GCT, it was in PT as well. AE1/AE3 is positive in 58.8% of GCT cases. In 100% of mixed tumors with Yolk Sac component or pure ones it is expressed. Pure or mixed Seminatomous tumors with a Seminoma or Dysplasia component do not express AE1/AE3 in 83% of cases. In Nonseminomatous tumors this marker is expressed in 93% of cases. Tumors with Teratoma component or pure ones express it in 87% of cases. 53% of Non-teratomas tumors do not express this marker. When it is negative in GCT, it is also negative in PT. . Conclusions It is essential to use a panel of antibodies in close connection with the clinicopathological study for a correct diagnosis and a proper interpretation of these GCT, and to know their response to treatment and their prognosis. In light of the results it is crucial to perform inmnohistochemistry markers and histological analysis of Peripheral Tissue of GCT, in order to confirm the non-presence of tumor or pre-neoplasic lesions in this area with the option of conservative surgery.

Objetivos: El principal objetivo fue determinar la prevalencia de dolor agudo postoperatorio en el Hospital Comarcal La Inmaculada. Los objetivos secundarios fueron: describir las características de la analgesia; determinar la frecuencia de insomnio y efectos secundarios durante el postoperatorio; evaluar la información suministrada a la población; y determinar la calidad percibida por los pacientes de la analgesia postoperatoria (nivel de satisfacción y expectativas). Material y métodos: Estudio observacional descriptivo. Se realizó un seguimiento de los pacientes intervenidos de cirugía mayor programada durante un mes y medio (n=265), tanto en régimen de hospitalización (n=117) como de cirugía mayor ambulatoria (CMA) (n=148). Se revisaron las historias clínicas de todos los pacientes, y se les administró un cuestionario según el modelo de la Sociedad Americana del Dolor. Se registraron las variables de interés a diferentes tiempos en el postoperatorio: unidad de recuperación postanestésica (URPA), 24, 48 y 72 horas. La ENV fue el instrumento de medida de la intensidad del dolor. Resultados y conclusiones: La prevalencia de dolor dinámico no controlado (ENV mayor o igual a 4) en la planta de hospitalización osciló entre el 66.6, 75 y 73.7% durante las primeras 24, 48 y 72 horas del postoperatorio respectivamente; y entre el 41.9, 40.5 y 34.4% al considerar el dolor en reposo. Y aunque la prevalencia de dolor moderado-severo en la CMA fue mayor durante las primeras 24 horas tras la cirugía (54% en reposo y 65% dinámico), a las 48 horas todavía seguía siendo elevada (42% en reposo y 58% dinámico). En cuanto a la analgesia, observamos la presencia de algunos de los factores clásicamente implicados en la persistencia del dolor tras la cirugía: prescripción a demanda, incumplimiento del tratamiento prescrito, ausencia de prescripción de analgesia de rescate, administración de analgesia en forma de dosis bolo frente a la perfusión continua, y baja utilización de técnicas especializadas (analgesia epidural o perineural). La analgesia se realiza fundamentalmente a base de AINE, con escasa utilización de opiáceos y asociaciones farmacológicas; tanto la combinación de AINE como su administración a dosis inadecuadas son conductas arraigadas capaces de disminuir el confort postoperatorio, pues si la infradosificación tiende a restar eficacia analgésica, la utilización de dosis excesivas propiciaría la aparición de efectos secundarios sin mejorar el control del dolor. La suspensión precoz de la analgesia epidural (79% a las 24 horas o antes), el bloqueo nervioso mediante dosis única, la prescripción rutinaria de analgesia de rescate por vía subcutánea, o la transición precoz a la administración de analgesia por vía oral, serían otros aspectos susceptibles de ser mejorados. La prevalencia de insomnio debido al dolor en los pacientes hospitalizados osciló entre el 34, 36 y 38% según el día, y fue del 38% en la CMA. La incidencia global de efectos secundarios (3-30%) estuvo entre los valores descritos en la bibliografía, su valor más bajo se registró antes del alta de la unidad de CMA y el más alto durante el primer día del postoperatorio en la planta de hospitalización. La calidad percibida por los pacientes de la analgesia postoperatoria fue muy favorable, con un nivel de satisfacción bueno o muy bueno que osciló entre el 93% en la cirugía con ingreso y el 97% en la CMA. La información sobre dolor postoperatorio suministrada a los pacientes que se intervienen en régimen de hospitalización es limitada, tanto por el número de sujetos informados (14-16%) como por tratarse de una actividad carente de sistemática, lo que indica la necesidad de medidas educativas dirigidas a pacientes y profesionales, que destierren conceptos anacrónicos y promuevan cambios de comportamiento, con objeto de contribuir al progreso en el manejo del dolor agudo postoperatorio. / The main aim was to determine the prevalence of acute postoperative pain in the Regional Hospital La Inmaculada. The secondary objectives were to describe the characteristics of analgesia; to determine the frequency of insomnia and postoperative side effects; to evaluate the information provided to the study population; and to determine the quality of postoperative analgesia management perceived by patients (level of satisfaction and expectations). Methods: Descriptive observational study. We monitor patients undergoing major surgery scheduled for a month and a half (n = 265), both inpatients (n = 117) as ambulatory surgery patients (CMA) (n = 148) were performed. The clinical records of all patients were reviewed in addition were given a questionnaire according to the American Pain Society survey. The variables of interest were recorded at different times in the postoperative: anaesthesia care unit (PACU), 24, 48 and 72 hours. Numeric Verbal Scale (NVS) was the instrument for measuring the intensity of pain. Results and conclusions: The prevalence of uncontrolled pain dynamic (greater than or equal to 4 NVS) in the ward ranged between 66.6, 75 and 73.7% for the first 24, 48 and 72 hours postoperatively respectively; and between 41.9, 40.5 and 34.4% considering the pain at rest. Despite the prevalence of moderate to severe pain in the CMA was higher during the first 24 hours after surgery (54% at rest and dynamic 65%), after 48 hours still it remaining high (42% at rest and 58% Dynamic). Regarding analgesia, we observed the presence of some of the factors classically implicated in the persistence of pain after surgery: prescription on request, incompliance with prescribed treatment, no prescription analgesia rescue, analgesia administration as a bolus dose versus continuous infusion, and low use of specialized techniques (epidural or perineural analgesia). Analgesia is primarily done based on NSAIDs drugs with limited use of opiates and drug combinations; therefore the combination of NSAIDs drugs as administration to inadequate doses are ingrained behaviours who are able to decrease postoperative comfort, because if under dosing tends to subtract analgesic efficacy, the use of excessive doses would enable the emergence of side effects without improving pain control. Other aspects that could be improved would be: Early cessation of epidural analgesia (79% at 24 hours or less), nerve blocks using single dose, the routine prescription of subcutaneous administration of rescue analgesia, and the premature transition to the administration of orally analgesia. The prevalence of insomnia due to pain in hospitalized patients ranged between 34, 36 and 38% depending on the day, and was 38% in the CMA. The overall incidence of side effects (3-30%) was among the values described in the literature, the lowest value was recorded before discharge unit CMA and the highest during the first postoperative day in the hospital ward. The perceived quality of postoperative analgesia patients was very favourable, with a level of good or very good satisfaction ranged from 93% in inpatient surgery and 97% in the CMA. The information about postoperative pain provided to surgery patients in the hospital ward was limited, therefore the number of reported subjects (14-16%) as by It is an activity devoid of systematic, so indicating the need of educational measures aimed at patients and professionals, moving to banishing anachronistic concepts and promoting behavioural changes in order to contribute to progress in the management of acute postoperative pain.

La presente tesis tiene como objetivo la revisión histórica del desarrollo de la Neonatología como especialidad en la Región de Murcia, a través de la actividad asistencial y científica desarrollada en materia neonatal en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca durante el periodo 1975-2012. MATERIAL Y MÉTODO: El ámbito de estudio engloba a la población neonatal asistida, el conjunto de profesionales implicados en dicha atención y los espacios físicos del propio centro hospitalario que, a través de su evolución arquitectónica, fueron dando respuesta a los problemas organizativos y asistenciales planteados. Como fuentes de información, se empleó bases de datos asistenciales del centro hospitalario, sumarios de publicaciones científicas, bases de datos demográficas, informes de alta hospitalaria, entrevistas a profesionales, fondos documentales públicos y del propio centro hospitalario, así como el soporte jurídico sobre el que se desarrolló la Neonatología como subespecialidad. Se procedió al estudio de variables asistenciales en relación a la procedencia geográfica de los ingresos, morbimortalidad, estancia media hospitalaria y porcentaje de necropsias con respecto al total de fallecidos. Se estableció una descripción de los principales hitos asistenciales. A través de referencias procedentes de publicaciones científicas, se llevó a cabo una comparación de los estándares asistenciales con respecto a otros centros nacionales y extranjeros. Se realizó un estudio descriptivo de la producción científica del personal facultativo y de enfermería con análisis de las redes de coautoría. Finalmente, se efectuó una descripción y análisis de la evolución en la estructura y organización asistenciales. RESULTADOS/CONCLUSIONES: La mortalidad neonatal en la Región de Murcia experimentó un notable descenso en los primeros cinco años de estudio, lo que permitió su equiparación con las cifras nacionales. Los cambios en la consideración asistencial del recién nacido enfermo llevaron a una nueva configuración del espectro de morbimortalidad. El descenso de la mortalidad neonatal en procesos como el síndrome de distrés respiratorio, previo al surgimiento de terapias específicas, pudo ser consecuencia de una mejoría en los cuidados generales. El número de necropsias con respecto al total de fallecidos mostró una tendencia ligeramente descendente a lo largo de los años estudiados. En lo referente a la producción científica, hubo profesionales pertenecientes a otras subespecialidades pediátricas con un papel significativo, especialmente en la publicación en revistas científicas. Al estudiar redes de coautoría, tanto en el ámbito facultativo como de enfermería apareció un núcleo de investigación principal alrededor de un autor. De acuerdo con las referencias encontradas, la actividad asistencial se guió por unos estándares aceptables para los diferentes periodos, aunque, de manera ocasional, ligeramente atrasados con respecto a otros centros españoles o extranjeros. Los cambios arquitectónicos resaltaron el binomio entre espacio físico y función asistencial, especialmente en relación con los cuidados centrados en el desarrollo y el papel de la familia en el proceso asistencial. La actividad asistencial consiguió forjar una capacitación específica en profesionales que no siempre tuvieron formación reglada previa, de manera que la experiencia acumulada acabó convirtiéndose en enseñanza de especialistas. The present thesis takes as an aim the historical review of the development of the Neonatology as a medical speciality in the Region of Murcia, through patient care and scientific activities developed in the neonatal area in the University Hospital Virgen de la Arrixaca during the period 1975-2012. / MATERIAL AND METHOD: The scope of the study includes the neonatal population attended, the set of professionals involved in the above mentioned medical care and the physical spaces of the medical facilities that, across their architectural evolution, were giving answer to the raised organizational and attendance questions. As sources of information, we used hospital admissions databases, summaries of scientific publications, demographic reports, hospital discharge reports, interviews to professionals, public and hospital archives as well as the legal support on the development of the Neonatology as a medical subspecialty. We proceeded to the study of care variables in relation to the geographical origin of income patients, morbidity and mortality, average hospital length of stay and percentage of post mortem examinations with respect to the total number of deaths. A description of the main health care milestones was established. Across references from scientific publications, it was carried out a comparison of the healthcare standards with regard to other national and foreign centers. We performed a descriptive study of the scientific production of the medical and nursing staff with an analysis of the networks of coauthority. Finally, we studied the evolution in the organization and structure of the neonatal healthcare. RESULTS / CONCLUSIONS: The neonatal mortality in the Region of Murcia experimented a notable decrease on the first five years of study, which allowed it to be on a level with the national statistics . The changes in the healthcare consideration of the sick newborn led to a new configuration of the spectrum of morbimortality. The decrease of the neonatal mortality in processes like the respiratory distress syndrome before the emergence of specific therapies could be a consequence of an improvement in global medical care. The number of autopsies with regard to the total of deceased showed a lightly descending trend throughout the studied years. In what concerns the scientific production, there were professionals belonging to other paediatric subspecialities with a significant role , specially in the publication in scientific papers. On having studied networks of coauthority, both medical and nursing areas showed a nucleus of principal researchers about an author. In agreement with the found references, the medical care was guided by acceptable standards for the different periods, though, occasionally, lightly slowed down with regard to other spanish or foreign centers. The architectural changes highlighted the binomial between physical space and health care function, specially in relation with the development care centered and the role of the family in the attendance process. The medical activity managed to forge a specific training in professionals who were not always formally trained, so that the accumulated experience eventually became education of specialists.

Objetivos: 1 – Comprobar el posible efecto del consumo de residuos de la acuicultura en diferentes tejidos de distintas especies de peces salvajes agregados a las piscifactorías. 1.1 – El uso de ácidos grasos como marcadores para evaluar el grado de consumo de residuos de la acuicultura por parte de peces salvajes, teniendo en cuenta la distancia a jaulas de piscifactoría. 1.2 – Comprobar el efecto en el perfil de ácidos grasos de peces de distinto nivel trófico. 1.3 – Evaluar la trasmisión presa-depredador de ácidos grasos de origen vegetal. 1.4 – Valorar los posibles efectos en la reproducción de peces salvajes. 1.5 – Modificación de los perfiles de ácidos grasos en diferentes compartimentos ecológicos centrándose en macroinvertebrados marinos. 1.6 – Modificación de los perfiles de ácidos grasos en sedimentos bajo las jaulas. 2 – Investigar, en condiciones de laboratorio, el efecto de un cambio del consumo de una dieta natural a un pienso comercial, en el perfil de ácidos grasos de peces salvajes capturados. 2.1 – Elucidar la magnitud y la tasa de cambio de ácidos grasos vegetales en diferentes tejidos. 2.2 – Valorar posibles efectos en la salud de los peces debido al cambio de dieta. Material y métodos: Se estudió acumulación y persistencia de ácidos grasos y efecto en la histología del hígado e inmunología. Se estudió el perfil lipídico de macroinvertebrados y peces salvajes agregados a jaulas y de controles alejados, comprobando efecto del cambio de dieta en el desarrollo del ovario. Conclusiones: 1. Dos semanas de consumo de pienso comercial son suficientes para que se modifique el perfil de ácidos grasos del músculo en las especies estudiadas. Dos meses de periodo de lavado tras dos meses de consumo de pienso comercial no es tiempo suficiente para recuperar los perfiles originales de ácidos grasos en músculo, cerebro e hígado. 2. El consumo de pienso comercial durante un periodo de tiempo de dos meses no mostró influencia en la estructura histológica del hígado así como en la distribución de gotas lipídicas. 3. Se recomienda el uso combinado de músculo y cerebro para obtener una historia completa sobre la alimentación de peces salvajes. 4. El cambio en la dieta que se produce cuando los peces llegan por primera vez a los alrededores de las jaulas debe modular algunos parámetros inmunológicos, sin que se observen efectos negativos asociados al cambio a un consumo de pienso comercial. 5. Peces salvajes agregados a jaulas, con diferentes hábitos alimentarios, acumulan ácidos grasos de origen vegetal en músculo, cerebro, hígado y gónadas, a través del consumo de excedente de pienso o por depredación de presas que han consumido pienso comercial. Esos efectos pueden estar presentes, en menor magnitud, en peces capturados a mayores distancias de las piscifactorías (mínimo 1,5 km). 6. El ovario de M. barbatus asociado a piscifactorías presenta una aceleración de las etapas finales del desarrollo oocitario, sin aparentes efectos negativos. 7. Las actividades acuícolas influyen en los perfiles de ácidos grasos de los sedimentos, de algas y de la mayoría de las especies de macroinvertebrados asociadas a las estructuras de las jaulas de las piscifactorías. 8. El análisis de ácidos grasos resulta en una herramienta útil para trazar la asimilación de desechos de la acuicultura como nuevo recurso trófico para la mayoría de los organismos asociados a piscifactorías. 9. La suma de ácido linoleico y ácido α-linolénico es un buen biomarcador del consumo de aceite de origen vegetal a través de los desechos de la acuicultura en peces teleósteos. Un nuevo índice más útil para especies de macroinvertebrados es la suma de ácido oleico y ácido linoleico, cuando estos reflejan la contribución de ácidos grasos vegetales del pienso. / Objectives: 1 – To check the possible effect of aquaculture waste consumption in different tissues of wild fish species aggregated to fish farms. – Use of fatty acids as tracers to evaluate the range of aquaculture waste consumption by wild fish, regarding to the distance from a fish farm facility. – To check the effect in the fatty acid profile of fish from different trophic level. – To evaluate the transmission prey-predator of fatty acids of vegetable origin. – To asses possible effects in wild fish reproduction. – Modification of fatty acid profiles in different ecological compartments focusing in marine macroinvertebrates. – Modification of fatty acid profiles in sediments under fish farms facilities. 2 – To investigate, in laboratory conditions, the effect of shift from a natural diet to a commercial feed consumption in the fatty acid profile of captured wild fish. 2.1 – To elucidate the magnitude and the rate of change of vegetable fatty acids in different tissues. 2.2 – To assess possible effects in fish health due to such change of diet. Material and methods: Accumulation and persistence of fatty acids, effects on liver histology and immunology were studied. The fatty acid profile of wild macroinvertebrate and fish species associated to fish farms was studied, comparing with control counterparts, as well as effects of shift in diet in ovary development. Conclusions: 1. Two weeks of commercial feed consumption is sufficient to modify the flesh fatty acid profile in the studied species. Two months of wash-out period following two months of commercial feed consumption, is not enough time to recover the original fatty acid profiles of flesh, brain and liver. 2. At least two months of commercial feed consumption showed no influence on the liver histological structure and lipid droplet distribution. 3. The combined use of both flesh and brain tissues is encouraged in order to obtain a complete feeding history of wild fish. 4. Some immune parameters may be modulated by the shift in diet when wild fish arrive for first time to the vicinity of fish farms, with no negative effects associated to the shift to a commercial feed consumption. 5. Aggregated wild fish of different feeding behaviour accumulate fatty acids of vegetable origin in flesh, brain, liver and gonads, via lost pellets consumption or by predation of preys which have consumed aquafeeds. These effects could be present, in lower magnitude, in fish captured at higher distance from the fish farms (minimum 1.5 km). 6. The ovary of M. barbatus associated to fish farms presents an acceleration of the final stages of the oocyte development, with no apparent negative effects. 7. Aquaculture activities have an influence on fatty acid profiles of sediments, algae and almost every macroinvertebrate species associated with fish farm sea-cage structures. 8. The use of fatty acid analysis result in a usefulness technique to trace assimilation of aquaculture wastes as a new trophic resource for almost all the organisms associated to fish farms. 9. The sum of linoleic acid and α-linolenic acid result in a good biomarker of vegetable oils consumption through aquaculture wastes in teleost fish. A more useful new index for macroinvertebrate species might be the sum of oleic acid and linoleic acid, when they reflect more closely the contribution of vegetable fatty acids from the feed.

Desde el desarrollo de la penicilina, los antimicrobianos han supuesto un gran avance en la medicina moderna, disminuyendo la mortalidad y morbilidad asociadas a infecciones y permitiendo el uso de cirugía, procedimientos invasivos y otros tratamientos imprescindibles hoy día. Muchos son los grupos de antimicrobianos que se han desarrollado con una mejor actividad frente a microorganismos productores de esos cuadros infecciosos. Desafortunadamente, y fundamentalmente por el uso abusivo de antimicrobianos, desde las últimas dos décadas se ha producido un aumento importante de las resistencias a los antimicrobianos que, debido a su rápida adquisición y dispersión, se ha convertido en un grave problema global. Objetivo. Estudiar la epidemiología de las infecciones del Área de Salud VII de la Región de Murcia. Método. Utilizamos la base de datos de los sistemas informáticos (Servolab y Gestlab entre los años 2011-2014 de nuestra área. Resultados. El microorganismo más frecuentemente aislado fue Escherichia coli, (36,7%, 37%, 39,3% y 41,5%) en los cuatro años de estudio (p<0.001). Klebsiella pneumoniae también aumentó su frecuencia desde 6,1% en 2011 a 9,1% en 2014 (p<0.001), situándose desde 2013 por encima de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Enterococcus faecalis, hasta entonces los más microorganismos más frecuentes. El mayor número de aislamientos procedieron de muestras de orina, donde E. coli también fue el patógeno más frecuente seguido por K. pneumoniae desde 2012. Estos dos microorganismo, junto a Proteus mirabilis y E. faecalis fueron responsables de más del 90% de todos los aislamientos origen urinario. Salmonella spp. fue el microorganismo más frecuente en las infecciones gastrointestinales, fundamentalmente el serogrupo B, excepto en 2012, donde el serogrupo C7 se aisló en más ocasiones. En infecciones del tracto respiratorio inferior (TRI), P. aeruginosa se aisló en el 30% de los casos, aproximadamente, y junto a Haemophilus influenzae, supusieron el 43-47% de todos los aislamientos de origen respiratorio Stenotrophomonas matophilia se aisló en el 7,3% en 2014, al igual que Streptococcus. pneumoniae. Staphylococcus epidermidis disminuyó considerablemente en las bacteriemias (28,3% en 2011 y 15,3% en 2014) (p<0.001), al igual que S. aureus. E. coli, por el contrario, fue el microorganismo más frecuente a partir de 2012. E. faecalis se aisló en más ocasiones, desde el 3,7% al 7%, y supone una amenaza para el tratamiento de estas infecciones. S. aureus fue el microorganismo más aislado en exudados (30% en 2014), seguido por E. coli y P. aeruginosa excepto en 2014, donde K. pneumoniae supuso hasta el 28% de todas las enterobacterias. La sensibilidad de Salmonella spp a cefotaxima y quinolonas fue casi del 100%. La resistencias a cefotaxima de E. coli y K. pneumoniae fueron en ambos casos del 77,5% al 85,5% a lo largo del estudio, y las resistencias a carbapenems fueron menores del 1%. Enterobacter spp presentó resistencias elevadas a carbapenems, especialmente E. aerogenes (15% en 2014). Por otra parte, meropenem sólo fue activo en el 45%-55% de los casos frente a Acinetobacter baumannii. La sensibilidad de P. aeruginosa a ceftazidima fue de 84,1%, 91,3%, 84,2% y 86,6% desde 2011 a 2014 y la resistencia a meropenem aumentó hasta el 18,8% al final del estudio. Desde 2011 a 2014, el 22,4%, 19,8%, 27,2% y 23,4% de los aislamientos de S. aureus fueron resistentes a meticilina (SARM). / Linezolid fue activo frente a S. aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes. No se detectaron resistencias a vancomicina ni a daptomicina en ninguna de las bacterias grampositivas aisladas. E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. aureus y E. faecalis fueron menos sensibles en las muestras procedentes de hospital. Los aislamientos de muestras del TRI fueron los que presentaron mayor resistencia antibiótica, en algunos casos con cifras muy elevadas. SARM fue más frecuente en muestras de orina (2011 y 2013) y en TRI (2012 y 2014). En hemocultivos se aisló entre el 11% y 12% desde 2011 a 2013 aunque aumentó su frecuencia en 2014 (21,1%). Enterococcus spp elevó su resistencia a aminoglucósidos a altas dosis en hemocultivos durante todo el estudio. Conclusiones. Las resistencias antimicrobianas aumentaron a lo largo del estudio y han afectado a la mayoría de microorganismos y antibióticos. E. coli fue el microorganismo más frecuentemente aislado durante todos los años y K. pneumoniae aumentó en cifras globales y muestras de orina, TRI, sangre y exudados. Los aislamientos de SARM se mantuvieron estables aunque aumentaron en 2014 en muestras invasivas. No se aislaron microorganismos resistentes a vancomicina. Since the development of penicillin, antimicrobial agents have been a breakthrough in modern medicine, decreasing the mortality and morbidity associated with infections and allowing the use of surgery, invasive procedures and other essential treatments nowadays. Many antimicrobial agents are being developed with improved activity against those microorganisms producing infectious diseases. Unfortunately, mainly due to the misuse of antimicrobials, since the last two decades there has been a significant increase in antimicrobial resistance that due to rapid acquisition and dispersion, has become a serious global problem. Objective. The aim of this study was to review the Area de Salud VII Region de Murcia epidemiology. Method. Servolab and Geslab laboratory information systems were used to obtain the data from 2011 to 2014. Results. The most frequently isolated microorganism was Escherichia coli (36.7%, 37%, 39.3% and 41.5% in the four years of study) (p <0.001). Klebsiella pneumoniae increased from 6.1% in 2011 to 9.1% in 2014 (p <0.001), standing since 2013 over Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis. Most of isolates were from urine samples. E. coli was also the most common pathogen, followed since 2012 by K. pneumoniae. These two microorganisms, together with Proteus mirabilis and E. faecalis were responsible for more than 90% isolates from urine samples. Salmonella spp. was the most common microorganism isolated from gastrointestinal infections, mainly serogroup B, except in 2012, where C7 serogroup was isolated more frequently. In infections from the lower respiratory tract (LRT), P. aeruginosa was isolated nearly in 30% of cases, and together with Haemophilus influenzae, they accounted for 43-47% of all isolates of LRT samples. In 2014, Stenotrophomonas matophilia and Streptococcus pneumoniae were isolated in 7.3% of cases. Staphylococcus epidermidis bacteremia decreased from 28.3% in 2011 to 15.3% in 2014 (p <0.001) as well as S. aureus. E. coli was the most frequent microorganism isolated from 2012 to 2014. E. faecalis, a threat in severe infections, increased to 7% in 2014. S. aureus was the most frequent isolate from exudates samples (30% in 2014), followed by E. coli and P. aeruginosa except in 2014, where K. pneumoniae accounted 28% of all Enterobacteriaceae. Sensitivity to cefotaxime and quinolones was nearly 100% for Salmonella spp. E. coli and K. pneumoniae were 77.5% to 85.5% cefotaxime sensitive throughout the study in both cases. Carbapenem-resistance was less than 1%. Enterobacter spp presented high resistance to carbapenems, mainly E. aerogenes (15% in 2014). Furthermore, meropenem was only active in 45-55% cases against Acinetobacter baumannii. The sensitivity of P. aeruginosa to ceftazidime was 84.1%, 91.3%, 84.2% and 86.6% from 2011-2014, and resistance to meropenem increased to 18.8% at the end of the study. Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) was isolated in 22.4%, 19.8%, 27.2% and 23.4% from 2011 to 2014. Linezolid was active against S. aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes. No resistance to vancomycin or daptomycin was detected. E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. aureus, and E. faecalis were less sensitive in samples from hospital. Isolates LRT samples were those with higher antibiotic resistance. MRSA was more common in urine samples (2011 and 2013) and LRT samples (2012 and 2014). MRSA was isolated in 11% and 12% of blood cultures from 2011 to 2013, but increased to 21.1% in 2014. Enterococcus spp increased resistance to aminoglycosides at high doses in blood cultures throughout the study. Conclusions. Antimicrobial resistance increased over the study and has affected most microorganisms and antibiotics. E. coli was the most frequently isolated microorganism throughout the study, and K. pneumoniae increased globally and in urine, LRT, blood and exudates samples. MRSA was stable from 2011 to 2013 but increased in 2014 in invasive samples. No vancomycin-resistant microorganisms were isolated during the study.