La santé du dirigeant de PME, en tant que premier actif immatériel de l’entrepreneur, fait l’objet depuis une dizaine d’années d’un courant de recherche qui tend à démontrer que l’entrepreneuriat est vecteur de bonne santé bien que cette santé soit soumise à une plus forte amplitude d’émotions que celle des salariés. Ce travail doctoral s’inscrit dans ce courant de recherche en opérant une focalisation sur les entrepreneurs en situation du handicap. Cette thèse pluridisciplinaire adopte une posture épistémologique de type interprétative de nature inductive. Vingt entrepreneurs en situation de handicap qui ont opéré une transition entrepreneuriale (passage du salariat à l’entrepreneuriat) ont été interrogés. Afin d’avoir une compréhension globale de cette population, le type de handicap, la date de la survenance du handicap et le secteur d’activité n’ont pas été retenus comme critères de sélection pour appréhender une grande variété d’entrepreneurs en situation de handicap. Deux aspects ont été ainsi étudiés dans ce travail doctoral : les entrepreneurs en situation de handicap et la transition entrepreneuriale des personnes handicapées. Au niveau conceptuel, ce travail de recherche doctoral a appliqué les théories des motivations entrepreneuriales et de la salutogénèse entrepreneuriale. Les résultats de cette thèse mettent en avant deux constats : le caractère central du handicap dans la vie de l’entrepreneur et la difficile alliance entre l’entrepreneuriat et le handicap. / The health of the SMEs owner, as the first intangible asset of the entrepreneur, has been the subject of a trend of research for ten years, which tends to show that entrepreneurship is a vector of good health, although this health is subject to a greater range of emotions than that of employees. This doctoral work is part of this research by focusing on entrepreneurs with disabilities. This multidisciplinary thesis adopts an epistemological posture of interpretative type of inductive nature. Twenty entrepreneurs with disabilities who made an entrepreneurial transition (transition from wage-earning to entrepreneurship) were interviewed. In order to have a global understanding of this population, the type of disability, the date of the onset of the disability and the sector of activity were not selected as selection criteria to apprehend a wide variety of entrepreneurs in disability. Two aspects were studied in this doctoral work: entrepreneurs with disabilities and the entrepreneurial transition of people with disabilities.At the conceptual level, this doctoral research work has applied theories of entrepreneurial motivations and entrepreneurial salutogenesis. The results of this thesis highlight two findings: the centrality of disability in the life of the entrepreneur and the difficult alliance between entrepreneurship and disability.