Nos últimos anos verificou-se um aumento significativo no número de trabalhos de pesquisa que relatam a utilização de compostos de metais de transição com fins terapêuticos. Muitos estudos tomaram como base as possíveis interações dos íons metálicos com as biomoléculas presentes no organismo vivo. Sabe-se que a geometria quadrado-planar presentes nos íons metálicos paládio(II), platina(II), ouro(III), níquel(II) - campo forte e irídio(I) - campo forte, favorece a interação íon-DNA e atuam principalmente como drogas intercaladoras de modo inter ou intra-fita. O presente trabalho foi norteado pela síntese e caracterização de novos complexos de paládio(II) com possíveis aplicações farmacológicas. Foi obtido um composto ciclometalado de Pd(II) mediante reação de ciclometalação do ligante nitrogenado H2ani2p-fen com tetracloropaladato(II) de lítio, nas proporções estequiométricas (1:1 e 1:2). O complexo da estequiometria (1:1) [Pd2(Hani2p-fen)2Cl2] C2 foi utilizado como precursor na síntese de outros cincos complexos, por substituição do cloro por haletos bromo e iodo e pseudohaletos azida, cianato e tiocianato: [Pd(H2L)X2], [Pd2(HL)2X2], [Pd4(H2L)2X4] e [Pd4L2X4] sendo X = N3, NCO, SCN, Br e I. Já o complexo da estequiometria (1:2) [Pd4(Hani2p-fen)2(ani2p-fen)Cl4] C8 foi utilizado como precursor na síntese de mais outros cincos complexos. As substituições também foram do cloro por haletos (Br, I) e pseudohaletos (N3, NCO e SCN), obtendo os complexos: [Pd4(HL)2(L)X4] e [Pd4(L)2X4] sendo X = N3, NCO, SCN, Br e I. Além das técnicas espectroscópicas (IV, UV-Vis, RMN de 1H), foram realizados testes de solubilidade, ponto de fusão, análise elementar (CHNS) e estudos termogravimétricos (TG-DTA), tanto para o ligante imínico, como para os complexos metálicos. No tocante, a espectroscopia vibracional na região do ultravioleta – visível, foi observado o deslocamento das bandas de absorção dos complexos indicando a coordenação do ligante, bem como a substituição regioespecífica dos grupos coordenados em ponte. A técnica de espectroscopia vibracional na região do infravermelho permitiu inferir sobre o modo de coordenação dos pseudohaletos e confirmar a presença do ligante coordenado ao centro metálico. Esta técnica confirmou que os grupos azida, cianato e tiocianato estão coordenados preferencialmente de modo end-on, end-to-end e terminal. A análise dos espectros de RMN de 1H ligante nitrogenado e dos complexos ciclopaladados mostrou a presença de sinais compatíveis com as estruturas propostas. Em relação às curvas termogravimétricas foi possível propor um mecanismo de termodecomposição para os novos complexos, pois como único resíduo encontrou-se paládio metálico, identificado por difração de raios-X pelo método de pó. Visando empregar estes compostos em ensaios biológicos frente à Leishmania, foram realizados experimentos in vitro de células promastigotas e amastigotas da L. (L.) brazilienses. Determinou-se a viabilidade celular destas culturas, expressa pelo Índice de Citotoxicidade (IC50), que indica a concentração de substância que induz à morte 50% da população celular. Os complexos que apresentaram melhor atividade leishmanicida foram os derivados que contêm cloro (C8) e tiocianato (C11). / In recent years there has been a significant increase in the number of research papers that report the use of transition metal compounds for therapeutic purposes. Many studies were based on the possible interactions of metal ions with bimolecular present in living organisms. It is known that the geometry of square-planar metal ions present in the palladium(II), platinum(II), gold(III), nickel(II) - strong field and iridium(I) - strong field, favors the ion-DNA interaction and drugs act mainly as intercalation inter-or intra-tape. This work was guided by the synthesis and characterization of new complexes of palladium(II) with potential pharmacological applications. We obtained a compound cyclometallated Pd(II) by reacting the ligand nitrogen cyclometallated H2ani2p-fen with tetracloropalad(II) of lithium in molar ratio (1:1 or 1:2). The complex stoichiometry (1:1) [Pd2(Hani2p-fen)2Cl2] C2 was used as precursor in the synthesis of five complexes, of halide substitution by chlorine and bromine and iodine pseudohalide azide, cyanate and thiocyanate: [Pd(H2L)X2], [Pd2(HL)2X2], [Pd4(H2L)2X4] and [Pd4L2X4] where X = N3, NCO, SCN, Br and I. Since the complex stoichiometry (1:2) [Pd4(Hani2p-fen)2(ani2p-fen)Cl4] C8 was used as precursor in the synthesis of more complex five others. Substitutions were also chlorine by halides (Br, I) and pseudohalide (N3, SCN and NCO), yielding the complexes: [Pd4(HL)2(L)X4] and [Pd4(L)2X4] where X = N3, NCO, SCN, Br and I. In addition to the spectroscopic techniques (UV-Vis, IR e NMR of 1H), Tests of solubility, melting point, elemental analysis (CHNS) and thermogravimetric studies (TG-DTA) for both the imine ligand, as for the complexes metal. Regarding the vibrational spectroscopy in the ultraviolet - visible, there was the shift of the absorption bands of the complexes indicating coordination of the ligand and the substitution of groups coordinated regiospecífies bridge. The technique of vibrational spectroscopy in the infrared region allowed inferring the mode of coordination of pseudohalide and confirms the presence of the ligand coordinated to the metal center. This technique confirmed that the azide, cyanate and thiocyanate groups are preferably coordinated so end-on, end-to-end and terminal. The analysis of NMR 1H spectra of ligand and complexes cyclopalladated nitrogen showed the presence of signs consistent with the proposed structures. Regarding the thermograms was possible to propose a mechanism for new thermodecomposition complex, because as the only waste met Pd identified by X-ray diffraction by the powder method. Aiming to employ these compounds in biological assays front of Leishmania, experiments were performed in vitro cell promastigotes and amastigotes of L. (L.) braziliensis. Determined the viability of these cultures, expressed by the Index of Cytotoxicity (IC50), which indicates the concentration of substance that induces death 50% of the cell population. The compounds that showed better leishmanicidal activity were those containing chlorine (C8) and thiocyanate (C11).

O presente trabalho teve como objetivo a síntese, caracterização estrutural e avaliação da atividade antitumoral de cinco novos complexos mononucleares de paládio(II) a partir do ligante (N,N’-Bis(4-dimetilaminobenzilideno)-etano-1,2-diamina (p-diben). Reagiu-se o ligante p-diben com o composto Li2[PdCl4], sintetizado in situ, originado o composto [PdCl2(p-diben)]. Foram conduzidas reações de substituição regioespecífica dos cloros do desse composto por pseudohaletos e haletos. As reações do complexo [PdCl2(p-diben)] com NaN3, KNCO, KBr e KI originaram, respectivamente, os compostos [Pd(N3)2(p-diben)], [Pd(NCO)2(p-diben)], [PdBr2(p-diben)] e [PdI2(p-diben)]. Os produtos das sínteses realizadas foram caracterizados utilizando espectroscopias vibracional na região do infravermelho e eletrônica na região do Ultravioleta e do visível, Ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, análise elementar (CHN), análise térmica e, exclusivamente para o composto [Pd(N3)2(p-diben)], difratometria de raios X por monocristal. Os resultados sugerem a formação de um complexo quelato, onde o paládio se liga ao composto p-diben através dos dois nitrogênios das iminas. Com a complexação, o caráter de dupla ligação de C=N diminui, possibilitando a rotação desta para minimizar efeitos estéricos. Esse fenômeno é denominado de isomerismo E/Z. Todos os complexos e o ligante p-diben foram submetidos a ensaios de interação com o DNA e de modificação da morfologia celular de células de adenocarcinoma mamário humano do tipo MCF-7. Verificou-se que o ligante livre não apresentou efeito significativo sobre as células citadas, além de mostrar resultados para a interação com o DNA comparáveis aos do controle negativo. Já os complexos sintetizados se mostraram potenciais agentes citotóxicos frente às células MCF-7, merecendo destaque os compostos [PdCl2(p-diben)] e [Pd(NCO)2(p-diben)], que apresentaram, qualitativamente, citotoxidade maior do que a da cisplatina. Para as interações com DNA, novamente destacou-se o composto [Pd(NCO)2(p-diben)], indicando que um possível mecanismo de ação desse composto é a ligação direta com o DNA. / This work presents the synthesis, structural characterization and verification of anticarcinogenic activity of five new mononuclear complexes of palladium(II) from the ligand N,N’-Bis[4-(dimethylamino)benzylidene]-ethane-1,2-diamine (p-diben). The ligand is reacted with one-pot synthesized Li2[PdCl4] to give compound [PdCl2(p-diben)]. The chlorides of this compound were substituted regiospecifically by pseudohalides and halides, by reaction with NaN3, KNCO, KBr e and KI forming the compounds [Pd(N3)2(p-diben)], [Pd(NCO)2(p-diben)], [PdBr2(p-diben)] and [PdI2(p-diben)], respectively. All compounds were characterized by infrared vibrational and UV-Vis electronic spectroscopies, elemental analysis, 1H and 13C nuclear magnetic resonance, thermal analysis and, only to compound [Pd(N3)2(p-diben)], single crystal X-ray diffraction. The results indicate the formation of the N,N-chelated products, where palladium(II) binds by imines nitrogen. Furthermore, coordination causes a decrease in the double bond character of C=N, facilitating rotation to minimize the steric hindrance. This effect is referred to as imine E/Z isomerization. All the complexes and ligand p-diben were tested for DNA interaction and modification of cell morphology of human breast adenocarcinoma MCF-7 cells. It was found that the free ligand did not show significant effect on the mentioned cells and showed results for the DNA interaction comparable to the negative control. The synthesized complexes showed cytotoxic potential across the MCF-7 cells. Compounds [PdCl2(p-diben)] and [Pd(NCO)2(p-diben)] showed qualitative cytotoxicity greater than that of cisplatin. For DNA interaction, the compound [Pd(NCO)2(p-diben)] stood out, indicating that a possible action mechanism of this compound is direct DNA binding. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

Nas últimas décadas, os complexos de metais de transição vêm sendo investigados devido as suas atividades antineoplásica e tripanossomicida. Há diversos trabalhos na literatura que buscam explorar as propriedades de complexos de paládio, entre elas podemos citar: avaliação de atividade como anti-proliferativo de células cancerosas, avaliação de atividade anti-inflamátoria, avaliação de atividade bactericida e aplicações em processos catalíticos. Nosso material de estudo foram compostos de paládio(II) contendo ligantes imínicos. Os Ligantes N,N’-bis(3,4-dimetoxibenzaldeído)etano-1,2-diamina (3,4dm-1,2am) e N-(p-dimetilamino)benzilideno-(p-dimetilamino)anilina (4dm-1,4fen) são bases de Shiff já relatadas na literatura. Os compostos foram caracterizados por análise elementar, análise termogravimétrica, espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de ¹H e ¹³C, espectroscopia de ultravioleta-visível (UV-Vis) e de infravermelho (IV). Os resultados de RMN sugerem a formação de complexos N,N-quelato ([Pd(Cl)2(3,4dm-1,2am)], [PdBrCl(3,4dm-1,2am)], [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)], [Pd(NCO)2(3,4dm-1,2am)]). As espectroscopias vibracionais e na região do ultravioleta-visível mostraram o deslocamento das bandas de absorção dos complexos indicando a coordenação do ligante, bem como a substituição regioespecífica dos cloretos. Esta técnica confirmou que os grupos azida e cianato estão coordenados preferencialmente de modo N-terminal. A análise dos espectros de RMN de ¹H e ¹³C, UV-Vis e IV do ligante nitrogenado (4dm-1,4fen) e do complexo ciclopaladado ([Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2) mostrou a presença de sinais compatíveis com as estruturas propostas. As curvas TG/DTA mostraram que a termodecomposição dos complexos de paládio(II) ocorreram em etapas que envolvem a eliminação dos ligantes orgânicos e inorgânicos, e etapas de oxidação do paládio formando óxido de paládio e em seguida a redução de óxido de paládio em paládio(0), sendo este o constituinte da massa residual observada ao final das curvas TG, as quais possuem valores concordantes com os valores esperados. Empregou-se estes compostos em ensaios biológicos frente à Leishmania, onde foram realizados experimentos in vitro de células promastigotas L. amazonensis onde os compostos [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)] e [Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2 apresentaram IC50 próximo ao da Anfotericina B. / For some time, transition metal complexes, especially cisplatin, have been investigated due to their antineoplastic and trypanocidal activities. There are several studies in literature that seek to exploit the properties of palladium complexes, such as cancer cells anti-proliferative activity, anti-inflammatory activity, bactericidal activity and applications in catalytic processes. As a study material, we have palladium(II) compounds, containing iminic ligands. The N,N'-bis(3,4-dimethoxybenzaldehyde)ethane-1,2-diamine (3,4dm-1,2am) and N-(p-dimethylamino)benzylidine-(p-dimethylamino)aniline ( 4dm-1,4fen) ligand is a Schiff Base and has its synthesis and characterization reported in literature. The compounds were characterized by elemental and thermogravimetric analyses, as well as nuclear magnetic resonance spectroscopies ¹H and ¹³C, ultravioleta-visible and infrared (IR) spectroscopies. The results of NMR indicate the formation of N,N-chelated products ([Pd(Cl)2(3,4dm-1,2am)], [PdBrCl(3,4dm-1,2am)], [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)], [Pd(NCO)2(3,4dm-1,2am)]). Regarding the vibrational spectroscopy in the ultraviolet -visible, there was the shift of the absorption bands of the complexes indicating coordination of the ligand and the substitution of groups chlorides. This technique confirmed that the azide and cyanate groups are preferably coordinated N-terminal. The analysis of NMR ¹H and ¹³C, UV-Vis and IR spectra of ligand nitrogen (4dm-1,4fen) and complexes cyclopalladated ([Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2) showed the presence of signs consistent with the proposed. The TG/DTA curves showed that the thermal decomposition of the palladium(II) complexes occurred in steps that involve the removal of both inorganic and organic ligand, and palladium oxidation steps forming palladium oxide followed by the reduction of palladium oxide into palladium(0), this being the constituent of the residual mass observed at the end of the TG curves, which have values consistent with the expected ones. The synthesized compounds were tested in biological assays against Leishmania where in vitro experiments with L. amazonensis promastigote cells were performed, and the compounds [Pd(N3)2(3,4dm-1,2am)] and [Pd(μ-Cl)(4dm-1,4fen)]2 showed IC50 near the Amphotericin B. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A hipersensibilidade dentinária (HD) é descrita na literatura como uma dor aguda, de curta duração, provocada por estímulos térmico, tátil, osmótico, químico ou evaporativo em região de exposição dentinária, não sendo atribuída à dor causada pela presença de defeito ou doença de origem dentária. Esse tipo de acometimento tem sido cada vez mais reportado pelos pacientes, em vista disso, o objetivo desse estudo foi avaliar a extensão e gravidade de HD, bem como sua associação com indicadores periodontais [índice de placa (IP), índice gengival (IG) e recessão gengival (RG)] em uma amostra composta por 132 indivíduos com HD diagnosticada por meio de estímulo térmico/evaporativo (jato de ar) associada à escala Schiff. Análises descritivas foram feitas e as porcentagens médias de IP e IG foram estimadas considerando 6 sítios por dente e também 3 sítios das faces vestibulares. Além disso, os dados foram analisados através de modelos uni e multivariados utilizando análises de regressão linear. A média de idade foi de 30.66±10.33, sendo o sexo feminino mais afetado pela HD (83.3%). Foi possível observar que a HD esteve associada à recessão gengival. A prevalência de dentes com recessão gengival foi de 17.17%, enquanto que a prevalência de recessão em dentes com HD foi de 77.1% e a média de recessão vestibular foi de 1.58±0.87. Quando considerada a média de dentes com 1 ou mais milímetros de recessão, observou-se que, em média, 4.48 dos dentes apresentaram esta condição. Um maior número médio de dentes com recessão e menores escores médios de IP nos sítios vestibulares apresentaram-se signicativamente associados ao número médio de dentes com HD. A gravidade da HD nos pacientes foi significativamente influenciada por maior média de recessão gengival e foi maior nos pacientes do sexo feminino. Dentes que possuíam maiores médias de recessão e maiores escores médios de IP e menores de IG nos sítios vestibulares apresentaram maiores valores na escala Schiff (p<0.05). Frente aos achados, é possível observar que portadores de HD têm um grande número de dentes afetados por esta condição e que estes apresentam recessão. Além disto, nos dentes que apresentam HD, a gravidade desta está associada a presença de mais placa e melhor condição gengival, além da extensão da recessão. / Dentin hypersensitivity (DH) is described in the literature as an acute short-term pain caused by thermal, tactile, osmotic, chemical or evaporative stimuli in the region of dentin exposure and not attributed to pain caused by the presence of defect or disease of dental origin. Therefore, the aim of this study was to evaluate the extent and severity of DH, as well as its correlation with periodontal indicators [plaque index (PI), gingival index (GI) and gingival recession (GR)] in 132 individuals with DH diagnosed by thermal/evaporative (air blast) stimulation associated with the Schiff scale. Descriptive analyzes were made and the mean percentages of PI and GI were estimated considering 6 sites per tooth and also 3 buccal sites. In addition, the data were analyzed using univariate and multivariate models using linear regression analysis. The mean age was 30.66 ± 10.33, female sex being more affected by DH (83.3%). It was possible to observe that DH was associated to gingival recession. The prevalence of teeth with gingival recession was 17.17%, while the prevalence of recession in teeth with DH was 77.1%. The mean of vestibular recession was 1.58 ± 0.87, and when considered the mean teeth with 1 or more millimeters recession, it was observed that, a mean of 4.48 teeth presented this condition. A higher mean number of teeth with recession and lower mean PI scores in the vestibular sites were associated (p<0.001) with the mean number of teeth with DH. The severity of DH in number of patients was significantly influenced by the higher mean of gingival recession and was higher in the female patients. Teeth that had higher recession mean and higher mean PI scores at the buccal sites, but lower GI scores at this sites, presented significantly higher values on the Schiff scale (p <0.05). In view of the findings, it is possible to observe that DH patients have a large number of teeth affected by this condition and that these present gingival recession. In addition, in the teeth that present DH, the severity is associated with the presence of more plaque and better gingival condition, in addition to the extent of the recession.

Orientador: Ana Maria Pires / Coorientador: Sergio A. M. Lima / Banca: Renata Danielli Adati / Banca: Eduardo José Nassar / Resumo: Complexos de íons lantanídeos luminescentes tem se destacado em marcação biológica em função de sua alta eficiência de emissão atribuída ao "efeito antena". A incorporação destes complexos em matrizes inorgânicas leva a formação de materiais híbridos orgânico-inorgânicos. Esse híbrido pode ser utilizado como marcador em ensaios biológicos desde que acoplado a moléculas de reconhecimento específico, p.e., o sistema avidina-biotina. Neste trabalho foi descrita a síntese e a caracterização do ligante SalenHSi (um tipo de base de Schiff), dos complexos Er(SalenHSi) e Eu(SalenHSi) e dos seus respectivos híbridos com matriz de sílica gel para potencial utilização como marcadores. A formação do ligante, dos híbridos e dos híbridos aminofuncionalizados foi comprovada por FTIR. Dados de titulação complexométrica indicaram estequiometria 3:1 (ligante:metal) no complexo Eu(SalenHSi). O diagrama de níveis de energia construído demonstrou a viabilidade de transferência de energia do ligante para os íons Eu 3+ e Er 3+ . O complexo de Er 3+ não é um bom emissor no visível, mas o de Eu 3+ apresenta emissão no vermelho devido as seguintes transições: 5 D0→ 7 FJ (J = 0, 1, 2, 3 e 4), sendo uma única transição 5 D0→ 7 F0 indicando a presença de somente um sítio emissor sem centro de inversão. Os parâmetros Ω 2, Ω 4, R 02 e os valores de τ e η foram determinados para o complexo Eu(SalenHSi) e a eficiência quântica estimada foi de 9,62%. Imagens de microscopia eletrônica de varredura indicaram uma modificação na morfologia dos complexos em função das formas de acondicionamento das amostras. Os testes preliminares de conjugação realizados com o híbrido aminofuncionalizado contendo Eu 3+ , a proteína albumina e um crosslinker foram acompanhados por espectroscopia de absorção na região do UV-Vis, e os resultados obtidos demonstram uma efetiva conjugação / Abstract: Luminescent complexes of lanthanide ions have been applied in biological labeling because of their high emission efficiency assigned to the "antenna effect". The incorporation of these complexes in inorganic materials leads to the formation of organic-inorganic hybrid materials. Such material may be used in biological assays once it is coupled to specific molecules, i.e., the avidin-biotin system. This work describes the synthesis and characterization of the ligand SalenHSi (a type of Schiff base), the complex Er(SalenHSi) and Eu(SalenHSi) and their hybrids with silica gel matrix for potential use as biological labels. The formation of ligand, hybrids and hybrids aminofunctionalized was confirmed by FTIR. Complexometric titration data, and elementary analysis indicated the stoichiometry 3:1 (ligand:metal) for the complexes I. The energy level diagram demonstrated the feasibility of energy transfer from the ligand to Eu 3+ and Er 3+ ions. Spectroscopic studies performed indicated that Er 3+ complex do not emit in the visible, on the other hand the Eu 3+ complex exhibit red emission the following transitions: 5 D0 → 7 FJ (J = 0, 1, 2, 3 and 4). The only 5 D0 → 7 F0 transition indicates the presence of a single site without inversion center. Yet for Eu(SalenHSi) was determined the Ω2 , Ω4, R 02 parameters and the values of τ and η, and the quantum efficiency value estimated as 9.62%. Images of scanning electron microscopy indicated a change in the morphology of the complex as a function of the storage forms of samples. Preliminary tests performed with the combination of the aminofunctionalized hybrid containing Eu 3+ , the albumin protein and crosslinker were accompanied by absorption spectroscopy in the UV-Vis and the results suggest the effectiveness of the conjugation, opening precedents for future testing by using the self-recognition system avidin-biotin / Mestre

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In this study, we used different ways to synthetize four-coordinate zinc(II) and nickel(II) complexes with optically active Schiff base offering N2S2 coordination, i.e. N,N'-Bis(2-thiobenzylidene)-l,2-(R,R)cycholhexyl- enediaminatozinc(II) (1) and N,N'-Bis(2-thiobenzylidene)-l,2-(R,R)cychol- hexylenediaminatonickel(II) (2). We obtained the crystal structure of 2 and the pyridine adduct of 1, N,N'-Bis(2-thiobenzylidene)-l,2-(R,R)cycholhexylenediaminopyridylzinc(II) (1¡DPy). Coordination geometry around Zn atom in 1¡DPy is a distorted trigonal bipyramid. These structures were compared with the N2O2 stuctural analogues reported in the literature. We hope these chiral complexes can make contribution to the enzyme model studies in the future.

In this study, we took four diamines of different carbon chain lengthes to synthesize several thiosalen derived zinc(II) complexes, i.e. N, N¡¦-Bis- (2-thio-benzylidene)- 1,3-propylenediaminato-zinc(II)(1),N,N¡¦-Bis(2-thio-benzylidene)-2,2-dimethyl- 1,3-propylenediaminato-zinc(II)(2),N,N¡¦-Bis-(2-thio-benzylidene)-1,2-ethylene- diaminato-zinc(II)(3),andN,N¡¦-Bis(2-thio-benzylidene)-1-methyl-1,2-ethylene- diaminato-zinc(II)(4). The crystal structure of 1 was shown to be trimeric. We then used NaBH4 to reduced complexes1, 2, and 4 to get complexes 5, 6, and 7 respectively for reactivity and structure studies. To expand our current study, we also synthesized nickel analogue (8) of complex 1 by transmetallation.

Improved procedures for the glycosylation of serine and threonine utilizing Schiff base activation are reported. The procedures are less expensive and more efficient alternatives to previously published methods. The Schiff bases exhibited ring-chain tautomerism in CDCl₃ as shown by ¹H NMR. Acting as glycosyl acceptors, the Schiff bases reacted at RT with simple sugar peracetate donors with BF₃•OEt₂ promotion to provide the corresponding protected amino acid glycosides in good yields. With microwave irradiation, the reactions were complete in 2-5 minutes. Glycosylation with the dipeptide Schiff base shows the potential of this method in the preparation of peptide building blocks. To investigate this reaction further, direct glycosylation of sugar acetates with FMOC-Ser-OH/OBZl under BF₃•OEt₂ promotion in a microwave provided glycosides in high yield. In addition to the expected glycoside products acetylated side products resulting from acetate migration were isolated, suggesting that activation of the anomeric sugar acetates with a Lewis acid such BF₃•OEt₂ led to an oxocarbenium ion, which rearranged to a 1,2-dioxocarbenium ion because of the acetate participating group at C-2. Solvent participation was also illustrated with acetate migration being more pronounced when CH₃CN was used as a solvent and resulted in less product yield and higher amounts of the acetylated product. The acyl transfer products in these reactions where sugar acetates serve as glycosyl donors is reported for the first time, which also implies that ortho-ester like intermediates are important in the reaction mechanism. Keeping the message segment constant in the sequence H-Tyr-DThr-Gly-Phe-Leu- Ser-CO-NH₂ and modification of the address segment with different carbohydrate moieties had little effect on selectivity for binding at the μ, δ, or κ-opiod receptors. However, substitution of D-threonine with D-serine or the less polar D-alanine in the message segment resulted in a loss of κ-receptor affinity. Further replacement of D-threonine with the more hydrophobic D-valine resulted in complete loss of κ-binding affinity generating pure μ-δ agonists. These data suggests that changes in the message segment of the pharmacophore results in the glycopeptide adopting a conformation that is less favorable for 􀀁-binding receptor activity. Finally, the peripheral administration and i.c.v. tests of the drugs suggest that modifications in the message segment of the pharmacophore influences the potency of these compounds.

Title on spine: Transition metal complexes / 173 leaves : ill., tables, graphs ; 30 cm. / Title page, contents and abstract only. The complete thesis in print form is available from the University Library. / Thesis (Ph.D.1979) from the Dept. of Physical and Inorganic Chemistry, University of Adelaide