L’objet de cette thèse est l’ignifugation de fibres textiles de type polyamide 6 (PA6). Parmi les différentes techniques utilisées pour modifier une fibre ou un textile synthétique, l’ajout en masse de retardateurs de flamme (RF) durant le procédé d’extrusion a été choisi. Les températures de mise en œuvre du PA6 étant assez élevées (généralement supérieures à 250 °C) une sélection rigoureuse de retardateurs de flamme à base de phosphore et de soufre a été faite. Cette sélection a également pris en compte le fait que le RF doit être efficace à de faibles taux de charge (<10% en masse) pour permettre de filer la matrice. Il est ressorti de cette étude que les sels d’acide sulfamique, tels que le sulfamate d’ammonium (AS) et le sulfamate de guanidinium (GAS) sont efficaces et que les formulations sont filables. Les modes d’action en phase condensée et en phase gaz ont été étudiés et décrits. On observe respectivement une charbonisation plus importante et une modification de la composition des gaz émis lors de la dégradation thermique des matériaux. Cependant, lors du passage de l’échelle laboratoire (micro extrudeuse) à l’échelle pilote, des problèmes de dégradation de la matrice polymère sont survenus. De manière à pallier cette difficulté, l’utilisation d’un co-additif (polyphosphate de mélamine), offrant un effet de synergie avec les sels de sulfamate, a permis de réduire la quantité de GAS tout en améliorant les propriétés feu du PA6 et la formulation a pu être extrudée à échelle pilote. / The aim of this Ph.D. work is the fire retardancy of polyamide 6 (PA6) fibers. Among the different techniques used to modify a synthetic fiber or fabric, the incorporation of fire retardants (FR) directly in the melt during extrusion was chosen. Processing temperatures of PA6 being rather high (generally > 250 °C), a rigorous selection of phosphorus and sulfur based FR was done. Moreover, FR must be stable at the processing temperature, while being spinnable and efficient at low loadings (<10 wt.-%). Sulfamate salts such as ammonium and guanidine sulfamate (AS and GAS) were found efficient and the PA6 formulations were spinnable. The modes of action were investigated through a study of the condensed and gas phase. However, when scaling up the process from microextruder to a large-scale extruder, processing issues were observed. In order to overcome this problem, the use of a co-additive (melamine polyphosphate), offering a synergistic effect with sulfamate salts, allowed to decrease the amount of GAS in the PA6 formulation while enhancing the FR performance. Thus, large-scale extrusion of the FR PA6 was performed successfully.

Ce manuscrit expose différents développements méthodolgiques et leurs applications pour la synthèse de composés à visée anticancéreuse.Le premier chapitre décrit les travaux ciblant l’obtention d’analogues du TMC-95A, produit naturel inhibiteur du protéasome dont l’activité antitumorale a été démontrée. La formation de ces analogues passe par la synthèse d’intermédiaires tryptophanes hautement oxydés fonctionnalisés en position 7. Une première stratégie mettant en jeu une réaction d’insertion C-H nous a permis d’obtenir des oxindoles fluorés avec de bons rendements. Cependant, les difficultés rencontrées lors des étapes de déprotection et de réduction nous ont amenés à revoir notre approche synthétique. Une hétéroannulation de Larock a ensuite été envisagée pour la synthèse de tryptophanes fonctionnalisés, sans plus de succès. En revanche, nous avons été capables de mettre au point une réaction de fluoration oxydante régio- et chimiosélective du noyau indolique du tryptophane incorporé dans des tripeptides linéaires. Ainsi, des précurseurs avancés d’analogues du TMC-95A ont pu être obtenus.Dans un deuxième chapitre, nous nous sommes intéressés à la réactivité d’aziridines bicycliques dérivées de sulfamates, obtenues par aziridination intramoléculaire catalysée au cuivre en présence de réactifs de l’iode hypervalent. Nous avons ainsi pu montrer qu’il était possible d’en réaliser l’ouverture à l’aide de nucléophiles carbonés. Puis, les sulfamates cycliques à 7 chaînons obtenus peuvent également réagir avec des nucléophiles carbonés pour conduire à des amines polysubstituées. Enfin, des études préliminaires nous ont permis d’évaluer ces aziridines bicycliques comme précurseurs de dipoles-1,3 et ont conduit à la formation de composés à haute valeur ajoutée.Enfin, le dernier chapitre de ce manuscrit décrit les résultats obtenus pour la synthèse totale de produits naturels. Grâce à la méthodologie développée précédemment, nous avons pu synthétiser la spisulosine ES-285, produit naturel issu des palourdes comestibles de l’océan atlantique nord et dont l’activité antitumorale a été démontrée. La voie de synthèse mise au point permet de moduler la nature des nucléophiles introduits, permettant donc un accès rapide à de nouveaux composés, potentiellement plus actifs. Un analogue fluoré original de la spisulosine a ainsi pu être obtenu. Cette méthodologie a également été mise en œuvre pour la synthèse de molécules plus complexes, comme la monanchorine, un alcaloïde à guanidine polycyclique d’origine marine. Un précurseur avancé a ainsi pu être obtenu, mais il n’a malheureusement pas été possible de conclure la synthèse. / This manuscript exposes several synthetics methods and their applications for the preparation of new anti-cancer compounds.The first part describes our efforts toward the obtention of new analogs of TMC-95A, natural proteasome inhibitor, which antitumoral activity has already been shown. The formation of these compounds requires the synthesis of highly oxidized tryptophane substituted in position 7. An initial strategy involving a C-H insertion allowed us to obtain fluoro oxindoles in good yields. However, the encountered difficulties for the reduction and deprotection steps prompted us to rethink our strategy. A Larock heteroannulation has been considered for the synthesis of functionalized tryptophanes and was, unfortunately, unsuccessful. Nevertheless, we have been able to develop a regio- and chemoselctive oxidative fluoration of the trypthophane indolic core incorporated in tripeptides. Therefore, advanced precursors of TMC-95A analogs have been obtained.In the second part, the reactivity of bicyclic aziridines derived from sulfamates has been studied. These aziridines were obtained by copper catalyzed intramolecular aziridination in the presence of hypervalent iodine reagent. We were then able to demonstrate the possibility to perform nucleophilic ring opening of these bicyclic aziridines with carbon nucleophiles. The obtained 7 membered ring sulfamates were also submitted to nucleophilic ring opening with carbon nucleophiles to give acces to polysubstituted amines. Finally, preliminary studies allowed us to test these bicyclic aziridines as dipole-1,3 precursors and have led to the the formation of high value compounds.Finally, the last chapter describes the results we obtained for the total synthesis of natural products. Thanks to the methodology developed above, we were able to synthesize the spisulosine ES-285, natural product extracted from the north Atlantic clams and known to display antitumoral activity. The synthetic path allows us to change the nature of the nucleophile and gives rapidly access to new compounds, potentially more active. A new fluoro analog of the spisulosine has been obtained. This methodology has also been applied for the total synthesis more complex molecules, such as monachorin, a marine polycyclic guanidine alcaloïd. An advanced precursor has been synthesized, but we unfortunately weren’t able to finish the synthesis.

This thesis describes the synthesis and reactivity of previously unprecedented bicyclic methylene aziridines via rhodium(II) catalysed cyclisation of α-allenic N-tosyloxycarbamates. These aziridines undergo reaction with organocuprates to give cis- disubstituted oxazolidinones by nucleophillic attack at the vinylic centre; plausible mechanisms for this process are discussed. Similar rhodium(II) catalysed cyclisations of β-allenic sulfamates afford cyclic enamines, aminocyclopropanes or bicyclic methylene aziridines; the product ratio depends on the allene substitution pattern. Suitably-designed substrates undergo trapping of the proposed intermediate amino allyl cation by internal nucleophiles or by cycloaddition. Finally, thermally-induced intramolecular cycloadditions of γ-allenic azides are described that give triazolines or [1,2,3]-triazoles.