L'arthrose est la plus fréquente des maladies articulaires pour laquelle aucun traitement efficace n'est aujourd'hui disponible. Elle est caractérisée par une destruction du cartilage et de ses composants, dont font partie les protéoglycanes. Les principaux protéoglycanes cartilagineux sont les sulfates de chondroïtines, qui sont de longs polysaccharides linéaires hétérogènes composés d'unités disaccharidiques répétitives constituées d'un acide-D-glucuronique et d'une N-acétyl-D-galactosamine. Dans le but d'étudier la biosynthèse de ces composés et ainsi de mieux comprendre le mécanisme d'action des enzymes qui y sont impliquées, la synthèse chimique d'oligosaccharides de chondroïtines et de sulfates de chondroïtines biotinylés a été réalisée. Grâce à une méthodologie efficace et innovante basée sur une hydrolyse acide d'un polymère de sulfates de chondroïtines, des intermédiaires clés ont rapidement été obtenus. Une stratégie d'élongation les utilisant a ensuite été appliquée pour conduire à une première famille de sept oligosaccharides non sulfatés (du disaccharide à l'octasaccharide). Deux nouvelles familles d'oligosaccharides de sulfates de chondroïtines A et C, sulfatés de façon homogène ont été préparées, à partir d'un précurseur commun par stratégie divergente. Pour la première fois, deux oligosaccharides de sulfate de chondroïtine A, présentant une sulfatation hétérogène, ont également été synthétisés. Ces travaux ont mené à la préparation de treize oligosaccharides biotinylés finaux.

Dissertation Thesis (Ph.D.)--University of South Florida, 2007. / Title from PDF of title page. Document formatted into pages; contains 202 pages. Includes vita. Includes bibliographical references.

Dissertation Thesis (Ph.D.)--University of South Florida, 2007. / Includes vita. Includes bibliographical references (leaves 178-202). Also available online.

Thesis (Ph.D.)--University of Delaware, 2007. / Principal faculty advisor: Donald L. Sparks, Dept. of Plant & Soil Sciences. Includes bibliographical references.

Thesis (M. S.)--Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology, 2009. / Committee Chair: Bellamkonda, Ravi; Committee Member: LaPlaca, Michelle; Committee Member: McKeon, Robert

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 1996. / Vita. Includes bibliographical references (p. [139]-156).

Thesis (Ph.D)--Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology, 2010. / Committee Chair: Ravi V. Bellamkonda; Committee Member: Andreas Bommarius; Committee Member: Andrés J. García; Committee Member: Niren Murthy; Committee Member: Robert J. McKeon. Part of the SMARTech Electronic Thesis and Dissertation Collection.

Thesis (M.S.)--Ohio University, August, 2003. / Title from PDF t.p. Includes bibliographical references (leaves 66-70)

L’arthrose est la plus fréquente des maladies articulaires pour laquelle aucun traitement efficace n’est aujourd’hui disponible. Elle est caractérisée par une destruction du cartilage et de ses composants, dont font partie les protéoglycanes. Les principaux protéoglycanes cartilagineux sont les sulfates de chondroïtines, qui sont de longs polysaccharides linéaires hétérogènes composés d’unités disaccharidiques répétitives constituées d’un acide-D-glucuronique et d’une N-acétyl-D-galactosamine. Dans le but d’étudier la biosynthèse de ces composés et ainsi de mieux comprendre le mécanisme d’action des enzymes qui y sont impliquées, la synthèse chimique d’oligosaccharides de chondroïtines et de sulfates de chondroïtines biotinylés a été réalisée. Grâce à une méthodologie efficace et innovante basée sur une hydrolyse acide d’un polymère de sulfates de chondroïtines, des intermédiaires clés ont rapidement été obtenus. Une stratégie d’élongation les utilisant a ensuite été appliquée pour conduire à une première famille de sept oligosaccharides non sulfatés (du disaccharide à l’octasaccharide). Deux nouvelles familles d’oligosaccharides de sulfates de chondroïtines A et C, sulfatés de façon homogène ont été préparées, à partir d’un précurseur commun par stratégie divergente. Pour la première fois, deux oligosaccharides de sulfate de chondroïtine A, présentant une sulfatation hétérogène, ont également été synthétisés. Ces travaux ont mené à la préparation de treize oligosaccharides biotinylés finaux. / Osteoarthritis is the most frequent articular disease but until now no treatment exists. It is characterized by a destruction of cartilage and its components as proteoglycans. Major cartilage’s proteoglycans are chondroitin sulfate, which are linear and heterogeneous polysaccharides composed of disaccharidic repeating units constituted of a D-glucuronic acid and an N-acetyl-D-galactosamine. In order to study biosynthesis of those compounds and so to better understand working mechanism of the implicated enzymes, chemical syntheses of biotinylated chondroitin and chondroitin sulfate oligomers have been achieved. Thanks to an efficient hydrolysis of a starting chondroitin sulfate polymer, key building blocks were quickly obtained. An elongation strategy using them has been then applied to give a first family of seven non sulfated oligosaccharides (from disaccharide to octasaccharide). Two new families of chondroitin sulfate A and C oligosaccharides, with homogeneous sulfation have been prepared from a common precursor by divergent strategy. For the first time, two chondroitin sulfate A oligosaccharides with an heterogeneous sulfation have been synthetized. This work has led to thirteen final biotinylated oligosaccharides.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:38:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:04:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 05679.pdf: 3094486 bytes, checksum: 6469b0d9c2f1aca56042d4a7a950ad1b (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP