Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-10-09T15:01:20Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline Pereira Moraes - 2013.pdf: 2375025 bytes, checksum: edebdd82c526094db969a19e855e1017 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-10-09T15:30:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline Pereira Moraes - 2013.pdf: 2375025 bytes, checksum: edebdd82c526094db969a19e855e1017 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-09T15:30:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline Pereira Moraes - 2013.pdf: 2375025 bytes, checksum: edebdd82c526094db969a19e855e1017 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-05-03 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The use of natural products and their synthetic derivatives has been a relevant strategy in the development of novel medicines. Phytochemical studies and synthesis of natural-product-based libraries are primordial in the search for therapeutic agents. Previous phytochemical studies of genus Psychotria (Rubiaceae) have resulted in the identification of polypyrrolidine indole and monoterpenoid indole alkaloids, which present a broad range of biological activities, such as antifungal and inhibition of monoamine oxidases (MAOs) A e B, that are related to neurodegenerative diseases. This study aims to evaluate the phytochemical composition of the aerial parts of Psychotria sp. collected in Brazilian Cerrado. Fractionation of the crude extract by column chromatography on silica gel and Sephadex led to isolation of three known indole alkaloids: bahienoside A, desoxycordifoline and desoxycordifolinic acid. Additionally, thiohydantoins and thioureas were synthesized from amino acids and R- (+)-limonene, in order to assess the cooperative effect of indole nucleus combined with terpene, thiourea and thiohydantoin units. Preliminary tests showed that desoxycordifoline, hydantoin (20) and thiohydantoin necrostatin-1 (14) inhibit the enzyme MAO-A higher than 80% at concentrations of 175 mM, 100 mM, 386 mM, respectively. Also, the polar extracts of the leaves of Psychotria sp. showed antioxidant activity with IC50 < 50 mg.mL-1 measured by DPPH free radical scavenging assay. / O uso de produtos naturais e seus derivados sintéticos tem sido uma relevante estratégia no desenvolvimento de novos medicamentos. Estudos fitoquímicos e derivatização de produtos naturais são fundamentais na busca por protótipos de fármacos. Estudos fitoquímicos anteriores do gênero Psychotria (Rubiaceae) resultaram na identificação de alcaloides indólicos monoterpênicos e pirroloindólicos. Essas classes de compostos são associadas a um amplo espectro de atividades biológicas, tais como antifúngica e de inibição de enzimas monoaminoxidases A e B (MAOs) relacionadas a doenças neurodegenerativas. Assim, esse trabalho teve como objetivo realizar o estudo fitoquímico das partes aéreas de Psychotria sp., presente no cerrado goiano. O fracionamento do extrato bruto por cromatografia em coluna em sílica gel e Sephadex resultou no isolamento de três alcaloides indólicos conhecidos: bahienosida A, desoxicordifolina e ácido desoxicordifolínico. Neste trabalho, tiohidantoínas e tioureias derivadas do R-(+)-limoneno e de aminoácidos, tais como o triptofano, foram sintetizadas, com o intuito de avaliar o efeito cooperativo do núcleo indólico combinado com as unidades terpênica, tioureia e tiohidantoína na ação antifúngica e de inibição das enzimas MAOs. Testes preliminares mostraram que desoxicordifolina, hidantoína (20) e tiohidantoína necrostatina-1 (14) inibem a enzima MAO-A acima de 80% nas concentrações de 175 μM, 100 μM, 386 μM, respectivamente. Ainda, os extratos polares das folhas de Psychotria sp mostraram atividade antioxidante com CI50 < 50 mg.mL-1 pelo método de captura dos radicais DPPH.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work introduces the synthesis of two novel ligands belonging to the aroylbis(thiourea) class to study the spacer group influence in the complexes structure. Five membered rings were utilized as spacer groups such as pyrrole and furan. The presence of the hydrogen in the pyrrole s nitrogen restricts the complexes formation while the furan ring, in some cases, can coordinate its oxygen atom to coordination with specific metals. It was synthetized bi-, tri-, tetranuclear complexes with two metal, cadmium and lead. With cadmium there was the formation only of binuclear compounds. The influence of heteroatom in the cadmium complexes was seen in the metal coordination number and in the formation of a decomposition product. Instead the lead complexes show a big structural heteroatom influence. With the pyrrol ligand had the formation of the binuclear compound while the furan ligand was formed a tetranuclear compound. The PbII and furan ligand also can form a trinuclear compound in the presence of another divalent metal such BaII and MnII. This complexes look like the literature complexes, however the donation of furan s oxygen is weaker in comparison with the pyridine s nitrogen what results in a decrease of the simmetry of this compounds. / Este trabalho apresenta a síntese de dois novos ligantes pertencentes à classe das aroilbis(tioureias) para estudar a influência dos grupos espaçadores nas estruturas dos complexos. Utilizou-se como grupos espaçadores anéis de cinco membros contendo um heteroátomo como pirrol (NH) e furano (O). No caso do pirrol, a presença do hidrogênio ligado ao nitrogênio limita as estruturas dos seus complexos, enquanto que o anel furano, dependendo do caso, pode utilizar o seu oxigênio para coordenação com determinados metais. Com os ligantes 2,5-dicarbonilpirrolbis(N,N-dietiltioureia) (H2L1) e 2,5-dicarbonilfuranobis(N,N-dietiltioureia) (H2L2) foram sintetizados complexos bi-, tri- e tetranucleares com os íons metálicos CdII e PbII. No caso do CdII, houve a formação somente de compostos binucleares. Os heteroátomos tiveram a influência no número de coordenação do cádmio e na formação de um produto de decomposição do ligante. Já ao utilizar-se PbII observou-se uma grande influência do heteroátomo presente em cada ligante, o que resultou na formação de um complexo binuclear com o ligante derivado do pirrol, e de um composto tetranuclear com o ligante derivado do furano. Com PbII também foi possível a síntese de complexos trinucleares somente com o ligante derivado do furano quando na presença de outros metais como BaII e MnII. Estes complexos são semelhantes aos da literatura, porém, como a capacidade de doação do oxigênio do furano é menor em relação ao nitrogênio piridínico, foi necessária a coordenação de ligantes adicionais, o que ocasionou um decréscimo de simetria dos complexos.