L’Urotensine II (UII) est un peptide cyclique de 11 acides aminés initialement isolé à partir de l’urophyse de gobie. Cette hormone est impliquée dans l'homéostasie cardiovasculaire et exerce la majorité de ses effets par l'intermédiaire du récepteur de l'urotensine (UT). Le récepteur UT est couplé préférentiellement à la protéine G hétérotrimérique G?q et les propriétés fonctionnelles de ce récepteur ont principalement été étudiées pour sa capacité à induire la production d'inositol phosphate ainsi que la mobilisation de Ca[indice supérieur 2+] intracellulaire. Il a été rapporté que UT peut également coupler à d'autres protéines G hétérotrimériques G?i/o et qu’il peut activer plusieurs voies indépendantes de la protéine G, tels que la voie des MAP Kinase et de la beta-arrestine. Notre hypothèse stipule que différents ligands d’UT peuvent induire ou stabiliser différentes conformations du récepteur, chacune conduisant à une signalisation spécifique, ce concept est connu sous le nom de sélectivité fonctionnelle ou signalisation biaisée. Nous avons sélectionné 6 analogues de UII qui diffèrent dans leur structure chimique et nous avons évalué leur capacité à activer plusieurs voies de signalisation: G?q G?i, G?13, ERK, NF?B et le recrutement de la ?-arrestine. Par ailleurs, la technologie de transfert d’énergie bioluminescente par résonnance (BRET) fut utilisée pour évaluer l’activation spécifique des protéines G?q, G?i, G?13 ainsi que le recrutement de la ?-arrestine-2. Nous avons montré que la substitution de la lysine en huitième position de UII affecte la propriété du peptide à activer certaines voies de signalisation. De plus, l’analogue Nle8-UII agit comme agoniste complet sur la voie G?q mais active faiblement le recrutement de la ?-arrestine-2 ainsi que la voie NF?B. Cette étude a permis d’identifier des ligands sélectifs pour certaines voies de signalisation d’UT et pourrait permettre la conception de ligands sélectifs pour UT dans diverses pathologies associées à ce récepteur. [symboles non conformes]

Located in the mesopontine tegmentum, the pedunculopontine tegmental nucleus (PPTg) is comprised principally of glutamatergic, cholinergic and GABAergic neurons. In addition to being fully integrated into basal ganglia, PPTg projects to thalamus and motor output sites in the brainstem. Previous studies have shown a range of behavioural changes after PPTg manipulation. Prominent amongst these is an apparent deficit in the ability to learn the consequences of actions. PPTg is divisible into a posterior component (pPPTg) in receipt of rapid polymodal sensory input and projecting into VTA/SNc dopamine neurons and an anterior component (aPPTg) in receipt of basal ganglia outflow and projecting into SNc and lower brainstem structures. The research described here assesses the role of the pPPTg in instrumental learning. Using a contingency degradation paradigm, it was shown that inactivation of the pPPTg (by muscimol microinfusion) specifically blocked the updating of associations between actions and outcomes, without the affecting the ability to re-execute previously learned instrumental actions. Selective bilateral destruction of pPPTg cholinergic neurons (with the fusion toxin diphtheria toxin – urotensin II [Dtx-UII]) resulted in >90% loss of pPPTg cholinergic neurons. These lesions produced no detectable changes on any measured aspect of an instrumental learning task consisting of various fixed and variable ratio schedules of reinforcement and extinction. Subsequent experiments found that the same selective cholinergic pPPTg lesions also produced no changes in the locomotor response to nicotine or rate of nicotine sensitisation. These results are the first to demonstrate a brainstem role in action-outcome learning. Results support the view that PPTg performs a ‘first pass' analysis on incoming sensory data and interfaces salient aspects of this with appropriate basal ganglia and brainstem circuitry, with glutamatergic pPPTg projections sending an essential signal and cholinergic projections performing as part of a wider modulatory system.

O papel da inovação na promoção do crescimento econômico vem sendo estudado cada vez mais e já é reconhecido como um importante elemento para auxiliar no crescimento econômico dos países. Nesse contexto, há também o desenvolvimento do papel das instituições de ensino superior (IES) na promoção das inovações das empresas. As IES, por seu turno, são consideradas um repositório de conhecimento que podem contribuir com as empresas no processo de aprendizagem e de inovação por meio de relações de cooperação, colaboração ou interação. O presente trabalho propôs-se a resgatar os conceitos fundamentais envolvidos nessa temática – inovação, Sistema Nacional de Inovação (SNI), interação universidade-empresa (IUE) e estado da arte da inovação no Brasil – e ainda avaliar o impacto da relação existente entre IES e empresas. Em outros termos, propôs-se a analisar os impactos e efeitos da interação universidade-empresa (IUE) sobre os resultados de inovação e sobre o desempenho da firma, com foco na busca de evidências sobre o Brasil. Para analisar tais resultados em comparação às empresas que não adotam a IUE, será aplicado o método econométrico Propensity Score Matching (PSM), baseado em algoritmos de pareamento de indivíduos (no caso, empresas) pertencentes a grupos distintos, cujo objetivo é julgar os efeitos de determinado tratamento. O método foi aplicado aos microdados da Pesquisa de Inovação Tecnológica (PINTEC) do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Os resultados dos PSM foram todos positivos, indicando que a IUE é benéfica. Todavia, apenas em parte o resultado foi significativo. / The role of innovation in promoting economic growth is being studied more frequently and is already recognized as an important element to assist the countries’economic growth. In this context, there is also the development of the Higher Education Institutions (HEIs) role in the promotion of companies’ innovation. The HEIs, in turn, are considered a repository of knowledge, which can contribute for companies in their process of learning and innovation through cooperative, collaborative or interactive relationships. This study seeks to rescue the main concepts involved – innovation, National Innovation System (NIS), University-Industry Interaction (UII) and the state of art innovation in Brazil – and to evaluate the impact of the relationships between HEIs and companies. In other words, it was proposed to analyze the impacts/effects of the university-industry interaction (UII) on the results of innovation and on the firm’s performance, focusing on the search of evidence about Brazil. In order to seize the effects of the UII on the results of innovation and on the firm's performance in comparison to the companies that do not have a UII, the econometric method was applied, Propensity Score Matching, based on matching algorithms of individuals (in the companies case) belonging to distinct groups, whose objective is to judge the effects of a particular treatment. The method was applied to the microdata from the Survey of Technological Innovation (PINTEC) of the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE). The results of the PSM were all positive, indicating that SUI is beneficial. However, only in part the result was significant.

O papel da inovação na promoção do crescimento econômico vem sendo estudado cada vez mais e já é reconhecido como um importante elemento para auxiliar no crescimento econômico dos países. Nesse contexto, há também o desenvolvimento do papel das instituições de ensino superior (IES) na promoção das inovações das empresas. As IES, por seu turno, são consideradas um repositório de conhecimento que podem contribuir com as empresas no processo de aprendizagem e de inovação por meio de relações de cooperação, colaboração ou interação. O presente trabalho propôs-se a resgatar os conceitos fundamentais envolvidos nessa temática – inovação, Sistema Nacional de Inovação (SNI), interação universidade-empresa (IUE) e estado da arte da inovação no Brasil – e ainda avaliar o impacto da relação existente entre IES e empresas. Em outros termos, propôs-se a analisar os impactos e efeitos da interação universidade-empresa (IUE) sobre os resultados de inovação e sobre o desempenho da firma, com foco na busca de evidências sobre o Brasil. Para analisar tais resultados em comparação às empresas que não adotam a IUE, será aplicado o método econométrico Propensity Score Matching (PSM), baseado em algoritmos de pareamento de indivíduos (no caso, empresas) pertencentes a grupos distintos, cujo objetivo é julgar os efeitos de determinado tratamento. O método foi aplicado aos microdados da Pesquisa de Inovação Tecnológica (PINTEC) do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Os resultados dos PSM foram todos positivos, indicando que a IUE é benéfica. Todavia, apenas em parte o resultado foi significativo. / The role of innovation in promoting economic growth is being studied more frequently and is already recognized as an important element to assist the countries’economic growth. In this context, there is also the development of the Higher Education Institutions (HEIs) role in the promotion of companies’ innovation. The HEIs, in turn, are considered a repository of knowledge, which can contribute for companies in their process of learning and innovation through cooperative, collaborative or interactive relationships. This study seeks to rescue the main concepts involved – innovation, National Innovation System (NIS), University-Industry Interaction (UII) and the state of art innovation in Brazil – and to evaluate the impact of the relationships between HEIs and companies. In other words, it was proposed to analyze the impacts/effects of the university-industry interaction (UII) on the results of innovation and on the firm’s performance, focusing on the search of evidence about Brazil. In order to seize the effects of the UII on the results of innovation and on the firm's performance in comparison to the companies that do not have a UII, the econometric method was applied, Propensity Score Matching, based on matching algorithms of individuals (in the companies case) belonging to distinct groups, whose objective is to judge the effects of a particular treatment. The method was applied to the microdata from the Survey of Technological Innovation (PINTEC) of the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE). The results of the PSM were all positive, indicating that SUI is beneficial. However, only in part the result was significant.

O papel da inovação na promoção do crescimento econômico vem sendo estudado cada vez mais e já é reconhecido como um importante elemento para auxiliar no crescimento econômico dos países. Nesse contexto, há também o desenvolvimento do papel das instituições de ensino superior (IES) na promoção das inovações das empresas. As IES, por seu turno, são consideradas um repositório de conhecimento que podem contribuir com as empresas no processo de aprendizagem e de inovação por meio de relações de cooperação, colaboração ou interação. O presente trabalho propôs-se a resgatar os conceitos fundamentais envolvidos nessa temática – inovação, Sistema Nacional de Inovação (SNI), interação universidade-empresa (IUE) e estado da arte da inovação no Brasil – e ainda avaliar o impacto da relação existente entre IES e empresas. Em outros termos, propôs-se a analisar os impactos e efeitos da interação universidade-empresa (IUE) sobre os resultados de inovação e sobre o desempenho da firma, com foco na busca de evidências sobre o Brasil. Para analisar tais resultados em comparação às empresas que não adotam a IUE, será aplicado o método econométrico Propensity Score Matching (PSM), baseado em algoritmos de pareamento de indivíduos (no caso, empresas) pertencentes a grupos distintos, cujo objetivo é julgar os efeitos de determinado tratamento. O método foi aplicado aos microdados da Pesquisa de Inovação Tecnológica (PINTEC) do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Os resultados dos PSM foram todos positivos, indicando que a IUE é benéfica. Todavia, apenas em parte o resultado foi significativo. / The role of innovation in promoting economic growth is being studied more frequently and is already recognized as an important element to assist the countries’economic growth. In this context, there is also the development of the Higher Education Institutions (HEIs) role in the promotion of companies’ innovation. The HEIs, in turn, are considered a repository of knowledge, which can contribute for companies in their process of learning and innovation through cooperative, collaborative or interactive relationships. This study seeks to rescue the main concepts involved – innovation, National Innovation System (NIS), University-Industry Interaction (UII) and the state of art innovation in Brazil – and to evaluate the impact of the relationships between HEIs and companies. In other words, it was proposed to analyze the impacts/effects of the university-industry interaction (UII) on the results of innovation and on the firm’s performance, focusing on the search of evidence about Brazil. In order to seize the effects of the UII on the results of innovation and on the firm's performance in comparison to the companies that do not have a UII, the econometric method was applied, Propensity Score Matching, based on matching algorithms of individuals (in the companies case) belonging to distinct groups, whose objective is to judge the effects of a particular treatment. The method was applied to the microdata from the Survey of Technological Innovation (PINTEC) of the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE). The results of the PSM were all positive, indicating that SUI is beneficial. However, only in part the result was significant.