Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2007. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 186-197).

Thesis (doctoral)--Lund University, 1994. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1996. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1996. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1994. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (doctoral)--Ludwig-Maximilians-Universität zu München, 1979.

Thesis (M.S.)--University of Wisconsin-Madison, 1980. / Typescript. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 47-52).

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2006. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 83-91).

Orientador: Carlos Arturo Levi D'Ancona / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T09:59:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bosqueiro_CeliaMaria_M.pdf: 1127972 bytes, checksum: bb42d4ecd53168b9be1c1df5a10fe02e (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Introdução: O cateterismo intermitente limpo (CIL) tem sido uma valiosa ferramenta no tratamento da disfunção neurogênica e não neurogênica do trato urinário inferior. Objetivo: Verificar a incidência de infecção do trato urinário (ITU) antes e após instituir o CIL, e identificar os agentes etiológicos. Métodos: Estudo de intervenção, não controlado, longitudinal e prospectivo, com pacientes de ambos os sexos e sem limite de idade. Foram realizadas quatro avaliações com seguimento por sete meses. O diagnóstico de ITU foi definido com presença de cultura de urina igual ou superior a 105 unidades formadoras de colônias por mililitro, acompanhada de um ou mais sinais ou sintomas de ITU. Foi usado cateter de cloreto de polivinil (PVC) com orientação de reuso do cateter por até sete dias após higienização e para os homens, também foi orientado lubrificação intra-uretral antes da cateterização. Recomendou-se CIL uma a cinco vezes ao dia conforme a disfunção vesical. A coleta de urina foi realizada pelo paciente ou pelo cuidador. Resultados: Cinquenta e sete pacientes foram incluídos, destes 30 completaram o estudo. A idade mediana foi de 30 anos, variando de cinco a 73 anos, sendo 22 (73,3%) homens. Foram coletadas 120 amostras de urina para análise laboratorial. Na primeira avaliação 14 (46,7%) pacientes apresentaram ITU e após inicio do CIL, ocorreu diminuição progressiva para 2 (6,7%) na quarta avaliação. Os principais uropatógenos identificados foram: Escherichia coli, Klebsiella Pneumoniae e Proteus Mirabilis e dentre estes, o uropatógeno mais freqüente foi Escherichia coli. Conclusões: A incidência de ITU na amostra estudada foi de 46,7% e o CIL reduziu a ocorrência de ITU em 85,7%. O agente etiológico mais freqüente foi Escherichia coli. Os resultados do presente estudo sugerem que o cateterismo intermitente com a técnica limpa, reusando o cateter de PVC por sete dias é um método seguro / Abstract: Background: Clean intermittent catheterization (CIC) has been a valuable tool for treating neurogenic and non-neurogenic lower urinary tract dysfunctions. Objectives: to verify the incidence of urinary tract infection (UTI) before and after instituting CIC, and identify the etiological agents. Method: this is an interventional, uncontrolled, longitudinal and prospective study performed with patients of both genders and with no age limits. Four interventions were performed during seven-month follow-up. The UTI diagnosis was defined by the presence of bacteria in a urinary culture equal or above to 105 colony forming units per milliliter, accompanied by one or more UTI signs or symptoms. Polyvinyl chloride catheters (PVC) were reused after cleaning for up to seven days and in men, was used intraurethral lydocaine 2% lubrication. CIC was recommended for one to five times a day according to the type of vesical dysfunction. Urine samples were collected by the patient or the caregiver. Results: Fifty-seven patients were enrolled, of these 30 completed the study.The median age was 30 years, ranging from five to 73 years, and 22 (73.3%) of patients were men. A total of 120 urine samples were collected for laboratory analysis. In the first evaluation, done prior to commencement of CIC, 14 (46.7%) of patients had clinically significant UTI; after initiating CIC there was a progressive reduction to a 2 (6.7%) infection rate by the fourth evaluation. The main uropathogens found were: Escherichia coli, Klebsiella Pneumoniae and Proteus Mirabilis and among these, the most frequent was Escherichia coli. Conclusions: The incidence of UTI in the studied sample was 46.7% and CIC reduced the occurrence of UTI in 85.7%. The most frequent etiologic agent was Escherichia coli. The present study results suggest that intermittent catheterization with the clean technique, reusing the (PVC) catheter, is safe / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientador: Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T00:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leiria_LuizOsorio_D.pdf: 1798358 bytes, checksum: ac871cdef8ebf1af12a2f5235c8d784d (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Obesidade/síndrome metabólica são fatores de risco para o desenvolvimento dos sintomas do trato urinário inferior (LUTS), incluindo hiperatividade de bexiga. Em nosso estudo visamos investigar a relação entre resistência à insulina e hiperatividade de bexiga em modelo de obesidade induzida por dieta hiperlipídica (10 semanas) em camundongos C57BL6/J. Curvas concentração-resposta a diferentes agentes contráteis e à insulina foram realizadas em bexigas isoladas de camundongos e humanos. Estudo cistométrico foi conduzido em camundongos anestesiados. Expressão protéica de PKC, canais de Ca2+ do tipo L, eNOS (Ser1177) e AKT (Ser473) fosforiladas, bem como de marcadores da resposta a proteínas mal dobradas (UPR), TRIB3, CHOP e ATF4, foi determinada por western blot. Camundongos obesos exibiram aumento do peso corpóreo, gordura epididimal, glicemia de jejum e resistência à insulina. As respostas contráteis aos diferentes agentes foram maiores nos animais obesos, o que foi normalizado pela pré-incubação com o bloqueador dos canais de Ca2+ do tipo L, amlodipino. Animais do grupo obeso apresentaram hiperatividade de bexiga, como demonstrado por estudo cistométrico. As curvas concentração-resposta ao agonista muscarínico, carbacol, foram dependentes da ativação da PKC. A resposta contrátil ao ativador da PKC, PDBu, foi abolida pela incubação com amlodipino. O tratamento com metformina melhorou a sensibilidade à insulina assim como normalizou a hipercontratilidade in vitro, a hiperatividade de bexiga e os níveis de PKC e pAKT em camundongos obesos. A insulina (1-100 nM) produziu relaxamento concentração-dependente em bexigas de camundongos e humanos, o que foi reduzido pela remoção da camada urotelial ou inibição da via de sinalização da PI3K/AKT/eNOS. Em condições fisiológicas, o estímulo com insulina resultou em um aumento de aproximadamente 3 vezes nos níveis de GMPc; porém, o relaxamento e os níveis de GMPc foram menores em bexigas de animais obesos. . A produção de cGMP foi reduzida na presença de inibidores da via da PI3K/AKT/eNOS. A inibição da PI3K aboliu a fosforilação de ambas eNOS e AKT no urotélio de camundongos. A expressão de pAKT e peNOS em resposta à insulina foi reduzida no urotélio de animais obesos em comparação com a do grupo controle, enquanto os níveis de TRIB3, CHOP e ATF4 foram maiores no urotélio dos animais obesos. O tratamento via oral com o inibidor de estresse de retículo endoplasmático, PBA, normalizou todos os parâmetros funcionais e moleculares dos camundongos obesos. Nossos dados mostram que a obesidade/síndrome metabólica em camundongos resulta em hiperatividade de bexiga associada à resistência local à insulina. A modulação positiva da PKC em camundongos obesos medeia simultaneamente à resistência à insulina em detrusor e a hiperatividade de bexiga. Além disso, camundongos obesos e resistentes à insulina exibem deficiência da ação da insulina na mucosa da bexiga como conseqüência de estresse de retículo, que parece estar também diretamente relacionado ao quadro de hiperatividade vesical nestes animais / Abstract: Obesity/metabolic syndrome are common risk factors for lower urinary tract symptoms, including overactive bladder. This study aimed to investigate whether insulin resistance affects bladder function in a model of obesity induced by high-fat diet (10 weeks) in C57BL6/J mice. Concentration-response curves to contractile agents and insulin were performed in human and mouse bladders. Cystometric study was performed in terminally anaesthetized mice. Western blot was performed in bladders to detect PKC, Cav1.2, phosphorylated eNOS (Ser1177) and AKT (Ser473), as well as the unfolded protein response (UPR) markers TRIB3, CHOP and ATF4. Obese mice exhibited higher body weight, epididymal fat mass, fasting glucose and insulin resistance. All the contractile agents produced greater bladder contractions in obese mice, which were fully reversed by the Cav1.2 blocker amlodipine. Cystometry evidenced overactive bladder in obese group that were also prevented by amlodipine. Carbachol induced contractions was dependent on the PKC activation, and PKC expression was increased in obese mice. Metformin treatment improved the insulin sensitivity, normalized the in vitro bladder hypercontractility, cystometric dysfunction and restored PKC and pAKT expression in the obese bladders. Insulin (1-100 nM) produced concentration-dependent mouse and human bladder relaxations that were markedly reduced by mucosal removal or inhibition of the PI3K/AKT/eNOS pathway. In mouse bladders, insulin produced a 3.0-fold increase in cGMP levels (P<0.05), that was prevented by PI3K/AKT/eNOS pathway inhibition. PI3K inhibition abolished insulin-induced phosphorylation of AKT and eNOS in bladder mucosa. Obese mice showed greater voiding frequency and non-voiding contractions, indicating overactive bladder. Insulin failed to relax bladder or to increase cGMP in obese group. Insulin-stimulated AKT and eNOS phosphorylation in mucosa was also impaired in obese mice. The UPR markers TRIB3, CHOP and ATF4 were increased in the mucosa of obese mice. The UPR inhibitor PBA normalized all the functional and molecular parameters in obese mice. Our data show that obesity/metabolic syndrome in mice resulted in overactive bladder associated to a local insulin resistance. Up-regulation of PKC in obese mice appears to mediate simultaneously the bladder overactivity and the insulin resistance in the bladders from obese mice bladder. Moreover, obese mice exhibited impaired insulin action in the urothelium layer as a consequence of the endoplasmic reticulum stress, which was demonstrated to be directly involved in the bladder overactivity of obese animals / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia