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Uroguanilina (UGN) é um peptídeo normalmente sintetizado no intestino que modula o balanço de sódio através de ações renais. Investigamos os efeitos e os mecanismos de sinalização envolvidos na ação da UGN sobre a secreção de H+, em túbulos renais de ratos e em células LLC-PK1 (proximais) e MDCK-C11 (distais). Nos estudos in vivo foi utilizada a técnica de microperfusão estacionária, na qual medimos a secreção de H+ em túbulos proximais e distais de rins de rato, utilizando um microeletrodo sensível a H+. Nos estudos in vitro, para medir a atividade de NHE3 e H+-ATPase, utilizamos microscopia de fluorescência, usando BCECF como sonda sensível a pH. Nossos dados indicam que UGN inibe a secreção de hidrogênio em túbulos proximais e em células LLC-PK1 por um mecanismo dependente da inibição do permutador NHE3, envolvendo a ativação de PKG e PKA. Nosso estudo também sugere que UGN inibe a secreção de hidrogênio em túbulos distais de rato e em células MDCK-C11, envolvendo a inibição da atividade da H+-ATPase por um mecanismo dependente de PKG / Uroguanylin (UGN) is a peptide usually synthesized in the intestine that modulates sodium balance through actions on the kidney. We investigate the effects and signaling mechanisms involved in the UGN action on hydrogen secretion in rat renal tubules and in LLC-PK1 and MDCK-C11 cells. In the in vivo studies we used the stationary microperfusion method, measuring hydrogen secretion in proximal and distal tubules by a H+ sensitive microelectrode. In the in vitro studies, we used fluorescence microscopy to measure the activity of NHE3 and H+-ATPase, using BCECF as pH sensitive dye. Our data indicate that UGN inhibits the hydrogen secretion in proximal tubules and in LLC-PK1 cells by a mechanism dependent on the inhibition of NHE3, involving the activation of PKG and PKA. Our study also suggests that UGN inhibits hydrogen secretion in distal tubules and MDCK-C11 cells., and the inhibition of H+-ATPase by a mechanism dependent on PKG is involved in this distal effect of UGN.

Uroguanilina (UGN) é um peptídeo normalmente sintetizado no intestino que modula o balanço de sódio através de ações renais. Investigamos os efeitos e os mecanismos de sinalização envolvidos na ação da UGN sobre a secreção de H+, em túbulos renais de ratos e em células LLC-PK1 (proximais) e MDCK-C11 (distais). Nos estudos in vivo foi utilizada a técnica de microperfusão estacionária, na qual medimos a secreção de H+ em túbulos proximais e distais de rins de rato, utilizando um microeletrodo sensível a H+. Nos estudos in vitro, para medir a atividade de NHE3 e H+-ATPase, utilizamos microscopia de fluorescência, usando BCECF como sonda sensível a pH. Nossos dados indicam que UGN inibe a secreção de hidrogênio em túbulos proximais e em células LLC-PK1 por um mecanismo dependente da inibição do permutador NHE3, envolvendo a ativação de PKG e PKA. Nosso estudo também sugere que UGN inibe a secreção de hidrogênio em túbulos distais de rato e em células MDCK-C11, envolvendo a inibição da atividade da H+-ATPase por um mecanismo dependente de PKG / Uroguanylin (UGN) is a peptide usually synthesized in the intestine that modulates sodium balance through actions on the kidney. We investigate the effects and signaling mechanisms involved in the UGN action on hydrogen secretion in rat renal tubules and in LLC-PK1 and MDCK-C11 cells. In the in vivo studies we used the stationary microperfusion method, measuring hydrogen secretion in proximal and distal tubules by a H+ sensitive microelectrode. In the in vitro studies, we used fluorescence microscopy to measure the activity of NHE3 and H+-ATPase, using BCECF as pH sensitive dye. Our data indicate that UGN inhibits the hydrogen secretion in proximal tubules and in LLC-PK1 cells by a mechanism dependent on the inhibition of NHE3, involving the activation of PKG and PKA. Our study also suggests that UGN inhibits hydrogen secretion in distal tubules and MDCK-C11 cells., and the inhibition of H+-ATPase by a mechanism dependent on PKG is involved in this distal effect of UGN.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Guanylin and uroguanylin are heat-stable peptides isolated and identified from rat intestine and opossum urine, respectively. They control salt and water transport in the kidney and intestine mediated by cGMP. In this study we tried to show the effects of the guanylin-like peptides on EEG-parameters, as well to investigate possible cerebral action mechanisms in the central nervous system. The experiments were performed using anaesthetized male Wistar rats that were placed on the stereotaxic frame for surgery to implant a guide cannula towards to cisterna magna. After 48 hours, the animals were divided in three groups: guanylin (2&#956;g/&#956;l/min) and uroguanylin (2&#956;g/&#956;l/min and 6&#956;g/&#956;l/min), and recived intracisternal infusion by a infusion pump. Another two groups were performed using uroguanylin (2&#956;g/&#956;l/min) and a pretreatment of two Cl&#713; blockers: niflumic acid and nedocromil sodium. EEG recordings were made throughout the experimental procedure, using a software for spectral activity study and absolute amplitude, starting with the control recording segment, followed by drug infusion segment and finishing with after infusion segment. Guanylin peptide in the rat brain increased the frontal waves amplitude and induced spikes. Uroguanylin induced the same changes more intensively (p<0.05). Niflumic acid didnât promoted changes, but nedocromil seemed to inhibit the spikes (p<0.05). We propose that guanylin and uroguanilyn EEG effects were caused by Cl&#713; channels envolvement. / Os peptÃdeos termo-estÃveis guanilina e uroguanilina foram inicialmente isolados e identificados do intestino de rato e de urina de opossum: suas propriedades sÃo atribuÃdas ao controle do transporte de sal e Ãgua no rim e intestino, mediado pelo GMPc. O presente estudo propÃe-se a avaliar a atividade neurofisiolÃgica dos peptÃdeos do tipo guanilina, atravÃs da anÃlise do registro eletroencefÃlico, bem como investigar os mecanismos de aÃÃo responsÃveis pela possÃvel aÃÃo sobre o sistema nervoso central. Para tanto, grupos de ratos Wistar machos anestesiados foram submetidos a uma cirurgia para a colocaÃÃo de uma cÃnula na cisterna magna. Decorridas 48 horas da cirurgia, estes animais foram novamente anestesiados, sendo infundidas atravÃs de uma bomba de infusÃo: guanilina (2&#956;g/&#956;l/min) e uroguanilina (2&#956;g/&#956;l/mim e 6&#956;g/&#956;l/min), em trÃs grupos distintos. Posteriormente, outros dois grupos de animais foram submetidos ao mesmo protocolo experimental, com a uroguanilina, porÃm adicionalmente, receberam um prÃ-tratamento (antes da infusÃo) de duas substÃncias bloqueadoras de canais de Cl&#713;: o Ãcido niflÃmico e o nedocromil sÃdico. Durante a infusÃo intracisternal dos peptÃdeos, houve o registro do EEG dos diversos espectros de ondas, sendo gravados trÃs momentos: antes da infusÃo ( controle), durante e apÃs a infusÃo. O peptÃdeo guanilina quando infundido em cÃrebro de ratos levou a alteraÃÃes na amplitude do traÃado e o surgimento de pontas no EEG. A uroguanilina induziu as mesmas alteraÃÃes, contudo houve uma maior intensidade (p<0.05). O prÃ-tratamento com Ãcido niflÃmico nÃo influiu nos resultados da infusÃo de uroguanilina, porÃm o nedocromil inibiu o surgimento de pontas (p<0.05). Sugerimos atravÃs deste estudo, que os peptÃdeos guanilina e uroguanilina produzem alteraÃÃes eletroencefalogrÃficas, atuando sobre o cÃrebro por mecanismos de aÃÃo envolvendo canais de Cl&#713;.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Guanilina (GN), uroguanilina (UGN) e a enterotoxina termo-estÃvel da Escherichia coli (STa) fazem parte de uma nova famÃlia de peptÃdeos que ativam a formaÃÃo de cGMP. A ingestÃo de sal na dieta induz a secreÃÃo de GN e UGN no lÃmen intestinal, inibindo a reabsorÃÃo de sÃdio e induzindo a secreÃÃo de Cl-, HCO3- e Ãgua. Simultaneamente, esses hormÃnios estimulam a excreÃÃo renal de eletrÃlitos atravÃs da induÃÃo de natriurese, caliurese e diurese. Esse mecanismo altamente integrado permite a manutenÃÃo do sÃdio corporal, atravÃs da eliminaÃÃo desse excesso de sÃdio pela urina. Entretanto, essa regulaÃÃo fisiolÃgica entre o intestino e o rim na tem sido muito bem estudada. O objetivo desse trabalho à estudar as alteraÃÃes no metabolismo diÃrio e na funÃÃo renal de ratos submetidos a uma alta ingestÃo de cloreto de sÃdio. Os efeitos forma examinados usando ratos Wistar mantidos por 10 dias em gaiolas metabÃlicas. O grupo controle recebeu somente Ãgua destilada, enquanto que os grupos tratados receberam 1% e 2% de soluÃÃo de NaCl. Forma analisadas diariamente o volume urinÃrio, o peso corporal e o consumo de Ãgua e alimento. A funÃÃo renal foi avaliada atravÃs da perfusÃo de rim isolado de ratos apÃs dez dias de tratamento em gaiolas metabÃlicas, onde a perfusÃo foi realizada com soluÃÃo de Krebs-Henseleit modificada com 6g% de albumina bovina. Os dados foram comparados atravÃs de teste t de Student e ANOVA, com significÃncia p<0,05. O peso dos ratos tratados com 2% de NaCl apresentou uma reduÃÃo a partir do dia 8, em relaÃÃo ao controle, enquanto que 1% nÃo apresentou reduÃÃo significativa. O volume urinÃrio e o consumo de Ãgua apresentaram um aumento em ambos os tratamentos a partir do dia 2. O consumo de alimento ingerido nÃo apresentou grandes variaÃÃes entre os grupos. Em rim isolado de rato ambos os tratamentos aumentou a pressÃo de perfusÃo (PP). A resistÃncia vascular renal (RVR), o fluxo urinÃrio (FU), o ritmo de filtraÃÃo glomerular (RFG) e o clearance osmolar (Cosm) aumentou no grupo de 1% comparado ao controle, porÃm esses mesmos parÃmetros diminuÃram no grupo de 2%. Em relaÃÃo ao transporte de eletrÃlitos observa-se alteraÃÃo somente no grupo de 2%, onde reduziu o transporte de sÃdio (%TNa+, %pTNa+), potÃssio (%TK+, %pTK+) e cloreto (%TCl-, %pTCl-). Esses resultados sugerem que a alta ingestÃo de NaCl na dieta promove significativa alteraÃÃes no metabolismo diÃrio e na funÃÃo renal. / Guanylin (GN), uroguanylin (UGN), and the bacterial heat-stable enterotoxin (ST) peptides comprise a new family of cyclic guanosine 3â-5â monophosphate (cGMP)-regulating agonist. Ingestion of a salt meal induces secretion of GN and UGN into the intestinal lumen, where they inhibit Na+ absorption and induces Cl-, HCO3- , and water secretion. Simultaneously, these hormones stimulate renal electrolyte excretion by inducing natriuresis, kaliuresis, and diuresis. The highly integrated mechanism allows the organism to maintain sodium balance by eliminating excess NaCl in the urine. However, their physiological regulation within the kidney has not been studied. The aim of this study was showing changes on daily metabolism and renal function of rat under high sodium chloride ingestion. Its effects were examined using wistar rats maintained for ten days in metabolic cages. Control group received only water, two more groups received 1% and 2% solutions of sodium chlroride. We daily analyzed urinary volume, weigh, and food and water consume. The renal function was evaluated using isolated perfused kidneys, in which the kidneys were perfused after ten days in metabolic cages, only with Krebs-Henseleit solution containing 6g% of a previously dialysed bovine albumine serum. All data were analyzed by ANOVA and Student t-test with level of significance set at *p<0,05. Ratâs weights of 2% group decreased after eighth day, compared with control group, while 1% group did not show significative weight lost. Urinary volume and water consume increased, in both treatments, from second day. Food consume did not show significative among groups. In isolated kidney both treatments increase perfusion pressure (PP). The renal vascular resistence (RVR), urinary flow (UF), glomerular filtration rate (GFR) and the osmolar clearance (Cosm) increased in the 1% group compared with control group, however decreased in 2% NaCl group. Treatment with 2% NaCl decreased the sodium (%TNa+, %pTNa+), potassium (%TK+, %pTK+) and chloride (%TCl-, %pTCl-). These results suggest that a high salt ingestion on diet promote significative changes on daily metabolism and the renal function of rats.