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Estudos preliminares do efeito vasorrelaxante Do liofilizado do suco syzygium jambolanum em RatosAssis, Kívia Sales 26 February 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Various epidemiological studies have suggested an association between diets rich in
polyphenols and a lower risk of cardiovascular disease. Syzygium jambulanum is rich in
polyphenols, and thus, the objective of this work was to evaluate the cardiovascular effects
induced by lyophilized Syzygium jambulanum fruit juice (LSFSJ) using in vivo and in vitro
techniques. LSFSJ presented a high polyphenols content (988.55 ± 5.41 mg of Gal Acid /
100g), and the presence of flavonoids and steroids. In normotensive rats, LSFSJ (5, 10, 30,
50 and 100 mg / kg, i.v.) induced hypotension and bradycardia at the maximal dose was
observed. In superior mesenteric rat artery rings pre-contracted with phenylephrine (FEN) (1
μM), LSFSJ (1 - 5000 μg / mL) induced concentration-dependent relaxation in the presence
(MR = 105.3 ± 3.54% (EC50 = 1172.7 ± 116.1 μg / mL) and absence of endothelium (MR =
106.4 ± 4.5%, EC50 = 1506.5 ± 148.1 μg / mL). These data suggest that the LSFSJ-induced
response appears independent from endothelium released factors. All subsequent
experiments were performed in the absence of endothelium. The LSFSJ contraction
response induced by depolarizing tyrode solution with 60 mM KCl (MR = 28.7 ± 2.8%) was
significantly lower than the LSFSJ response in FEN induced contraction. To investigate the
involvement of potassium channels, depolarizing tyrode solution with 20 mM KCl or TEA at
different concentrations was used. The LSFSJ response in contraction induced by
depolarizing tyrode solution with 20 mM KCl was significantly attenuated (MR = 75.9 ± 6.0).
The LSFSJ-induced response was also significantly attenuated in the presence of TEA at
concentrations of 1 mM (MR = 62.5 ± 9.8%); 3mM (MR = 40.9 ± 3.8%) and 5mM (MR = 10.3
± 3.7%). To investigate potassium channel subtypes involved in the response, 4-
aminopyridine, a selective blocker of KV channels, glibenclamide (10 μM), a selective blocker
of KATP channels, BaCl2 (30 μM), a selective blocker of KIR and iberiotoxin channels 100 nM)
or TEA (1mM), a selective blocker of BKCa channels were used. In the simultaneous
presence of differing potassium channel blockers, we observed significant attenuation of the
LSFSJ effect (MR = 23.9 ± 3.4%), this was also observed in the presence of 4-aminopyridine
(MR = 33.6 ± 5.9%), and in the presence of BaCl2 or glibenclamide, we also observed an
attenuation of the maximum effect respectively (MR = 73.5 ± 6.9%, MR = 72.3 ± 4.3%).
However, incubation with iberiotoxin (MR = 94.2 ± 8.1%) did not promote alteration in the
response produced by LSFSJ. Through calcium influx we also investigated the involvement
of CaV channels in the JSJ-induced response; in which there were no changes in maximal
effect. However, its potency was altered. Also, an activator of L-type CaV channels, the S (-) -
Bay K 8644, was used; and demonstrated possible participation of these channels in the
vasorelaxant effect of JSJ. In conclusion, JSJ causes hypotension and vasorelaxation in rats,
and this vaso-relaxing effect mainly involves three subtypes of potassium channels: KV, KATP
and KIR without ruling out possible participation of the channels for Ca2+. / Vários estudos epidemiológicos têm sugerido uma associação entre dietas ricas em
polifenóis e um menor risco de doenças cardiovasculares. Dentre as frutas ricas em
polifenóis encontra-se a Syzygium jambulanum. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi
avaliar os efeitos cardiovasculares induzidos pelo liofilizado do suco da fruta Syzygium
jambulanum (LSFSJ), utilizando técnicas in vivo e in vitro. O LSFSJ apresentou um alto teor
de polifenóis (988,55 ± 5,41 mg de Ác. Gal/100g) e presença de flavonoides e esteroides.
Em ratos normotensos, o LSFSJ (5; 10; 30, 50 e 100 mg/kg, i.v.) induziu hipotensão e
observou-se uma bradicardia na dose máxima. Em anéis de artéria mesentérica superior de
rato, pré-contraídos com fenilefrina (FEN) (1 μM), o LSFSJ (1 - 5000 μg/mL) induziu
relaxamento dependente de concentração na presença (Emáx = 105,3 ± 3,54 %; CE50=
1172,7± 116,1 μg/mL) e ausência do endotélio (Emáx = 106,4 ± 4,5 %; CE50 = 1506,5 ± 148,1
μg/mL). Esses dados sugerem que a resposta induzida pelo LSFSJ parece ser
independente dos fatores liberados pelo endotélio. Todos os experimentos seguintes foram
realizados na ausência do endotélio. A resposta do LSFSJ na contração induzida por
solução despolarizante de tyrode com 60 mM de KCl (Emáx = 28,7 ± 2,8 %) foi
significativamente menor do que a resposta do LSFSJ na contração induzida por FEN. Para
investigar o envolvimento dos canais para potássio foram utilizados solução despolarizante
de tyrode com 20 mM de KCl ou TEA em diferentes concentrações. A resposta do LSFSJ na
contração induzida por solução despolarizante de tyrode com 20 mM de KCl foi
significativamente atenuada (Emáx = 75,9 ± 6,0). A resposta induzida pelo LSFSJ também foi
significativamente atenuada na presença de TEA nas concentrações de 1 mM (Emáx= 62,5 ±
9,8 %); 3 mM (Emáx= 40,9 ± 3,8 %) e 5 mM (Emáx= 10,3 ± 3,7 %). Para investigar os subtipos
de canais para potássio envolvidos na resposta foram utilizados: 4-aminopiridina,
bloqueador seletivo dos canais KV, glibenclamida (10 μM), bloqueador seletivo dos canais
KATP, BaCl2 (30 μM), bloqueador seletivo dos canais KIR e iberiotoxina (100 nM) ou TEA
(1mM), bloqueador seletivo dos canais BKCa. Na presença dos diferentes bloqueadores dos
canais para potássio, simultaneamente, observamos uma atenuação significativa do efeito
do LSFSJ (Emáx = 23,9 ± 3,4 %), esse efeito também foi observado na presença de 4-
aminopiridina (Emáx = 33,6 ± 5,9 %), na presença de BaCl2 ou glibenclamida também
observamos uma atenuação do efeito máximo (Emáx = 73,5 ±6,9 %; Emáx = 72,3 ± 4,3 %)
respectivamente. Contudo a incubação de iberiotoxina (Emáx = 94,2 ± 8,1 %) não promoveu
alteração da resposta produzida pelo LSFSJ. Também investigamos o envolvimento dos
canais CaV na resposta induzida pelo JSJ através do influxo de cálcio no qual não
observamos alterações no efeito máximo contudo houve sua potencia foi alterada, além
disso um ativador dos canais CaV do tipo-L, o S(-)-Bay K 8644, também foi utilizado o que
demonstrou uma possível participação destes canais no efeito vasorrelaxante do JSJ. Em
conclusão o JSJ causa hipotensão e vasorrelaxamento em ratos, e esse efeito
vasorrelaxante envolve majoritariamente três subtipos de canais para potássio o KV, o KATP e
o KIR sem descartar uma possível participação dos canais para Ca2+
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