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Potencial antinociceptivo do (-)-bisabolol: avaliação comportamental e análise eletrofisiológica em nervo isquiático de camudongos / Antinociceptive potential of (-)bisabolol: behavioral evaluation and electrophysiological analysis in mice sciatic nerve

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Previous issue date: 2009-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / (-)-Bisabolol is a sesquiterpene alcohol found as the major constituent of the
essential oil from German chamomile (Chamomilla recutita (L.) Rauschert), a plant used for
centuries mostly for its medicinal properties. Previous studies stated that extracts of (-)-
bisabolol-rich plants showed significant antinociceptive activity in experimental models of
pain. Until this moment no literature reports concerning the activity of (-)-bisabolol on
nociception nor on the sciatic nerve of rodents were found, therefore, the present work
proposes to investigate the potential of this terrene as an antinociceptive agent in
experimental models in vivo and its relation towards nerve excitability reduction by using the
single sucrose gap model adapted for mice sciatic nerve. In the acetic acid-induced
writhing test it was observed that mice showed a significant decrease in the number of
writhes when 25 mg/kg and 50 mg/kg of (-)bisabolol were administered (i.p.). It was also
demonstrated that (-)-bisabolol inhibited the nociceptive response in mice treated with a
dose of 50 mg/kg on the first phase of the formalin test and in mice treated with doses of 25
mg/kg and 50 mg/kg (i.p.) on the second phase of this test. In the electrophysiological assays
it was verified that (-)-bisabolol acts on peripheral nervous system reducing the compound
action potential (CAP) amplitude in a time-incubation and concentration-dependent manners,
showing an IC50 of 8,2 mM. It was also observed that (-)-bisabolol promoted alterations in
the evaluated CAP depolarization parameters amplitude (VPAC) and depolarization velocity
(DVPAC) similarly to lidocaine, a standard voltage-gated sodium channels (Nav) blocker.
Moreover, this sesquiterpene did not induce significant changes on the CAP repolarization
phase, dissimilarly from 4-aminopyridine, a voltage-gated potassium channels (Kv) blocker.
These results allow us to suggest a possible Nav blocker-like effect of (-)-bisabolol.
Therefore, the presented results in this study have evidenced a promising antinociceptive-like
effect of (-)-bisabolol, which might be associated, at least in part, with decreased peripheral
neuronal excitability. / O (-)-bisabolol é um álcool sesquiterpênico encontrado como constituinte principal
do óleo essencial da camomila (Chamomilla recutita (L.) Rauschert), uma planta utilizada
por séculos devido às suas propriedades medicinais. Estudos prévios relataram que os
extratos de plantas ricas em (-)-bisabolol apresentam atividade antinociceptiva em modelos
experimentais para avaliação da resposta nociceptiva. Até o momento não encontramos
relatos na literatura a respeito da atividade do (-)-bisabolol, como composto isolado, sobre
a nocicepção nem sobre o nervo isquiático isolado de camundongos, portanto, o presente
trabalho se propõe a investigar o potencial desse terpeno como agente antinociceptivo em
modelos experimentais in vivo e sua relação com a redução da excitabilidade neuronal
utilizando a técnica de single sucrose-gap adaptada para nervo isquiático de camundongos.
No teste das contorções abdominais induzidas pela injeção intraperitoneal de ácido acético
foi observado que os camundongos apresentaram uma redução significativa no número de
contorções quando foram previamente tratados com as doses de 25 mg/kg e 50 mg/kg (i.p.).
Também foi verificado que o (-)-bisabolol inibiu a resposta nociceptiva nos camundongos
tratados com a dose de 50 mg/kg (i.p.) na primeira fase do teste da formalina e nos
camundongos tratados com as doses de 25 mg/kg e 50 mg/kg (i.p.) na segunda fase desse
teste. Nos ensaios eletrofisiológicos foi verificado que o (-)-bisabolol atuou sobre o sistema
nervoso periférico reduzindo a amplitude do potencial de ação composto (PAC) de modo
dependente do tempo de incubação e da sua concentração, apresentando uma IC50 de 8,9
mM. Foi observado ainda que o (-)-bisabolol promoveu alterações nos parâmetros de
despolarização do PAC avaliados amplitude (VPAC) e velocidade de despolarização do PAC
(VDPAC) de forma semelhante à lidocaína, um bloqueador padrão de canais para Na+
dependentes de voltagem (Nav). Além disso, este composto não induziu variações
significativas sobre a fase de repolarização do PAC, contrariamente à 4-aminopiridina, um
bloqueador de canais para K+ dependentes de voltagem (Kv). Esses resultados permitiram
sugerir um possível efeito bloqueador do (-)-bisabolol sobre os canais do tipo Nav.
Portanto, conclui-se que esse terpeno apresentou efeito promissor como substância
antinociceptiva que pode estar associado, pelo menos em parte, com a redução da
excitabilidade neuronal periférica.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/6841
Date28 July 2009
CreatorsAlves, Aron de Miranda Henriques
ContributorsAraújo, Demétrius Antonio Machado de, Almeida, Reinaldo Nobrega de
PublisherUniversidade Federal da Paraí­ba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, BR, Farmacologia
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
Relation-757877890733390419, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 3590462550136975366

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