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Previous issue date: 2017-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Infectious diseases are responsible for about 25% deaths worldwide and 45% in underdeveloped countries. Antimicrobials are usually used to fight an established infection, they aim either to eliminate or to impede bacterial growth without causing harm to the patient. Flavone, a molecule derived from flavonoids, has evidence of bactericidal activity, with LogP of 3.37 which indicates high lipophilicity. Therefore, it needs a carrier system with lipophilic characteristics, such as microemulsions (ME) and nanoemulsions (NE) O/A, that are systems indicated to its incorporation and use as a novel drug delivery system (NDDS). The aim of this work was to develop nano/microemulsion systems for the incorporation of flavone, aiming topical application, characterizing them physico-chemically, defining a methodology for drug dosing. For the development of the systems and for the choice of formulations to be studied, the construction of the pseudo-ternary phase diagram was performed, followed by incorporation of the drug (1 mg/mL). From this, the physicochemical characterization of the samples was initiated: macroscopic evaluation, isotropy, pH measurement, refractive index, differential scanning calorimetry (DSC), transmission electron microscopy (MET), Zeta potential, droplet size and polydispersity index. In addition, the validation of an analytical method for flavone assay by UV-VIS spectrophotometer and high-performance liquid chromatography (HPLC) was performed. The NE developed was composed of 10.8% oil phase (isopropyl myristate), 25.87% surfactants (polyethylene glycol (15)-hydroxystearate/sorbitan monooleate 80) and 63.33% water. The ME has 34.5% oil phase, 34.5% surfactants and 31% water. Through isotropy, DSC and MET it was possible to prove that the nanoemulsion is O/A and the ME is a bicontinuous system. The analytical methods were validated, both linear, selective, accurate and robust. The present study was relevant for the area of pharmaceutical technology. We sought to develop novel systems with relevant therapeutic potential, since the proposed systems are unprecedented and the drug has the potential to treat antimicrobial diseases. / As doenças infecto-contagiosas são responsáveis por cerca de 25% das mortes em todo o mundo e 45% nos países subdesenvolvidos. Os antimicrobianos são utilizados para combater uma infecção estabelecida, possuindo a finalidade de eliminar ou impedir o crescimento bacteriano, sem causar danos ao paciente. Os flavonoides surgem como mais uma alternativa no tratamento antibacteriano. A flavona, molécula derivada dos flavonoides, possui indícios de sua atividade bactericida, com LogP de 3,37, que indica alta lipofilia. Logo, necessitamos de um sistema carreador com características lipofílicas, sendo carreadores lipídicos, como as microemulsões (ME) e nanoemulsões (NE) do tipo O/A, sistemas indicados para a sua incorporação e utilização como um novo sistema de liberação de fármacos (NSLF). Os objetivos deste trabalho foram desenvolver sistemas nano/microemulsionados para incorporação da flavona, almejando a aplicação tópica, caracterizá-los físico-quimicamente, definir uma metodologia para doseamento do fármaco. Para o desenvolvimento dos sistemas e escolha das formulações a serem estudadas foi realizada a construção do diagrama de fases pseudo-ternário, seguido de incorporação do fármaco (1 mg/mL). A partir disso, iniciaram-se as devidas caracterizações físico-químicas das amostras: avaliação macroscópica, isotropia, medição do pH, índice de refração, calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de transmissão (MET), potencial Zeta, tamanho de gotícula e índice de polidispersão, além da validação de método analítico para doseamento de flavona por espectrofotômetro UV-VIS e por cromatrografia líquida de alta eficiência (CLAE). A NE desenvolvida foi constituída de 10,8% de fase oleosa (miristato de isopropila), 25,87% de tensoativos (polietilenoglicol (15)-hidroxiestearato/monooleato de Sorbitan 80) e 63,33% de água. Já a microemulsão, possui 34,5% de fase oleosa, 34,5% de tensoativos e 31% de água. Através da isotropia, DSC e MET foi possível provar que a nanoemulsão é O/A e a microemulsão é bicontínua. Os métodos analíticos foram validados, sendo ambos linear, seletivos, precisos, exatos e robustos. O presente estudo mostrou-se relevante para área de tecnologia farmacêutica. Buscou-se desenvolver sistemas inéditos com potencialidade terapêutica relevante, pois os sistemas propostos são inéditos e o fármaco apresenta potencialidade para tratamento de doenças antimicrobianas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/3061 |
| Date | 16 February 2017 |
| Creators | Reis, Malu Maria Lucas dos |
| Contributors | Damasceno, Bolívar Ponciano Goulart de Lima, Machado, Giovanna, Lima, Rosemary Sousa Cunha |
| Publisher | Universidade Estadual da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF, UEPB, Brasil, Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB, instname:Universidade Estadual da Paraíba, instacron:UEPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8157968555251876874, 600, 600, 600, 524871450381110278, 6997636413449754996 |
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