Repeated stress or stressful events has been reported to induce anxiety and depression. Differential
responses to repeated stress and antidepressant treatments have been observed in males and females.
Clomipramine is a tricyclic antidepressant that inhibits the reuptake of serotonin and norepinephrine
by indirect actions on the dopaminergic system and limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal (LHHA)
axis. Its chronic use increases the body's ability to cope with stress; however, high doses can potentiate
its side effects on memory, learning, and sensory motor function. Thus, this study investigated sexrelated
differential response to repeated restraint stress and chronic administration of clomipramine on
parameters of oxidative stress in cerebral cortex, hippocampus and striatum (Manuscript 1) and
behavior in rats (Manuscript 1). Male and female rats were divided into control and repeated restraint
stress, and subdivided into treated or not with clomipramine during 40 days of stress and 27 days of
clomipramine treatment (30mg/kg). The model of repeated restraint stress used in this study increased
oxidative damage particularly in striatum and hippocampus of females in higher sensitivity to stress
compared to males (Manuscript 1). In this context, the levels of non-enzymatic antioxidant such as
the levels of non-protein thiol (NP-SH), and enzymatic antioxidants such as the enzyme superoxide
dismutase (SOD), catalase (CAT) and Na+/ K+-ATPase (Manuscript 1) also changed in both sexes.
Antidepressant treatment with clomipramine increased the oxidative damage caused by the imbalance
between oxidants/antioxidants, particularly in males. Regarding the behavioral activities (Manuscript
1), females subjected to repeated restraint stress had higher anxiety and lower motivation when
compared to males. On the other hand, males had impaired non-spatial memory formation through
variables such as the short and long term memory as well as a reduction in exploratory and locomotor
activity compared to females. Sex differences were also checked as to which antidepressant treatment
that potentiate the deficits on the non-spatial memory formation, locomotor and exploratory activities
and motivation in males, but in contrast was observed an increase in anxiety and a reduction on the
consumption of sweet food in females. Finally, the results of this study indicate that females are
particularly sensitive to stress on anxiety and motivation while males on the spatial memory formation
as well as locomotor and exploratory acitvities. Antidepressant treatment with clomipramine appears
to have neuroprotective effect in females, but cytotoxic in males in what might be observed by the
increase in the neurochemical and behavioral deficits. / O estresse pode ser definido como uma variedade de estímulos fisiológicos e psicológicos que podem
ter efeitos diretos ou indiretos sobre a função corporal. Neste contexto o estresse repetido ou situações
estressantes podem induzir ansiedade e depressão. Diferentes respostas quanto ao estresse repetido e
tratamento antidepressivo são observadas em machos e fêmeas. A clomipramina é um antidepressivo
tricíclico que inibe a recaptação de serotonina e norepinefrina com ações indiretas sobre o sistema
dopaminérgico e eixo límbico-hipotálamo-hipófise-adrenal (LHHA). Seu uso crônico aumenta a
habilidade do corpo em combater o estresse, contudo doses elevadas podem potencializar os efeitos
colaterais sobre memória, aprendizado e função sensório-motora. Desta forma, este estudo investigou
as diferenças sexuais quanto ao estresse repetido por contenção e tratamento crônico com
clomipramina sobre parâmetros de estresse oxidativo em córtex cerebral, estriado e hipocampo
(Artigo 1 e Manuscrito 1) e comportamento de ratos (Artigo 2 e Manuscrito 1). Machos e fêmeas
foram divididos em controle e estresse e subdivididos em tratados ou não com clomipramina durante
40 dias de estresse e 27 dias consecutivos de tratamento com clomipramina (30mg/kg). O modelo de
estresse repetido por contenção utilizado neste estudo aumentou o dano oxidativo particularmente em
estriado e hipocampo de fêmeas determinando maior sensibilidade ao estresse em comparação aos
machos (Manuscrito 1). Neste contexto os níveis antioxidantes não-enzimáticos como tióis nãoprotéicos
(NP-SH), enzimáticos tais como a enzima superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) e
Na+/ K+-ATPase (Manuscrito 1) também sofreram alterações em ambos os sexos. O tratamento
antidepressivo com clomipramina potencializou o dano oxidativo causado pelo desequilíbrio entre
oxidantes/antioxidantes, particularmente em machos. Em relação às atividades comportamentais
(Manuscrito 1) fêmeas submetidas à estresse repetido por contenção apresentaram maior ansiedade e
menor motivação quando comparado aos machos. Por outro lado, machos apresentaram prejuízo na
formação de memória não espacial através das variáveis de memória em curto e longo prazo assim
como uma redução na atividade locomotora e exploratória em relação ás fêmeas. Diferenças sexuais
foram verificadas também quanto ao tratamento antidepressivo o qual potencializou os déficits sobre a
formação da memória não espacial e atividade locomotora e exploratória assim como motivação em
machos, mas em contrapartida foi observado um aumento da ansiedade e uma redução quanto ao
consumo de alimento doce em fêmeas. Por fim, os resultados deste estudo indicam que fêmeas são
sensíveis ao estresse particularmente sobre ansiedade e motivação enquanto machos são sensíveis à
formação de memória não espacial assim como atividade locomotora e exploratória. O tratamento
antidepressivo com clomipramina na dose utilizada parece ter efeito neuroprotetor em fêmeas, mas
citotóxico em machos o que pôde ser observado pelo aumento nos déficits neuroquímicos e
comportamentais.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4434 |
| Date | 14 October 2011 |
| Creators | Balk, Rodrigo de Souza |
| Contributors | Soares, Félix Alexandre Antunes, Furian, Ana Flávia, Savegnago, Lucielli, Royes, Luiz Fernando Freire, Fachinetto, Roselei |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 500, 300, 300, 3aef53b7-b173-4c56-a944-bed2de5e5dda, c2a56fcc-0fe5-4f80-ab03-28e49a3ca4f6, e6900342-97ef-4bb8-a11a-5b60f732af6e, 035e47ec-538a-4917-9af7-bab98608a1ad, b647bd03-b54c-4d2a-9f5d-f47fc7913a64, 47851031-d698-41a7-a810-90b77c6b42e8 |
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