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[en] DETERMINATION OF PLATINUM DERIVED FROM ANTI-CANCER DRUGS IN URINE SAMPLES BY ATOMIC ABSORPTION SPECTROMETRY / [pt] DETERMINAÇÃO DE PLATINA PROVENIENTE DE SUBSTÂNCIAS ANTINEOPLÁSICAS EM URINA POR GF AAS E HR-CS F AAS

[pt] Devido à sua capacidade de inibição do processo de divisão
celular,
complexos de platina têm sido empregados na quimioterapia
do câncer desde o
final da década de 60, sendo a cisplatina e a carboplatina
as formas mais
utilizadas. Estudos farmacocinéticos e a estimativa da
quantidade de platina
acumulada no organismo durante o tratamento quimioterápico
ou devido à
exposição ao metal têm sido alvo de grande interesse.
Logo, são necessários
métodos analíticos adequados para o monitoramento de
platina em amostras
clínicas, apropriados para essas diferentes substâncias.
No presente trabalho,
foram desenvolvidos procedimentos analíticos rápidos,
simples e exatos para
determinação direta de platina, na forma de cisplatina e
carboplatina, em urina
humana, utilizando a espectrometria atômica. No caso da
absorção atômica em
forno de grafite, o programa de temperatura, o volume de
amostra e a
concentração do diluente (HNO3) foram definidos por um
planejamento
composto central. Nas condições otimizadas, os resultados
obtidos pelo
procedimento proposto não apresentaram diferenças
estatisticamente
significativas daqueles obtidos por procedimentos
comparativos independentes,
na análise de amostras de urina de paciente submetido ao
tratamento com
cisplatina. A calibração foi realizada por adição de
analito, com PtCl2. Com a
adição de NaCl ao meio diluente, os efeitos
multiplicativos de matriz puderam ser
contornados, permitindo a calibração externa com soluções
de calibração
preparadas no mesmo meio que o branco, utilizando sais
inorgânicos de platina.
Melhor sensibilidade também foi obtida, e recuperações de
98±4% foram
observadas para os vários níveis de concentração
estudados, assim como
coeficientes de variação de 1 a 10%, tanto para a cis como
para a carboplatina.
O limite de detecção (n=10, k=3) foi de 4 (mi)g L-1 de Pt
na amostra original. A
espectrometria de absorção atômica com fonte contínua de
alta resolução na
chama (HR-CS F AAS) também foi estudada. As condições da
chama foram
definidas por um planejamento multivariado D-optimal,
tomando-se como
resposta a soma dos coeficientes angulares das curvas de
adição de analito em
três urinas diferentes, assim como o desvio padrão
relativo dessas inclinações.
O limite de detecção foi de 55 Og L-1 (n=10, k=3), na
amostra original, em Pt,
cerca de uma ordem de grandeza melhor do que aquele obtido
utilizando-se um equipamento de fonte de linhas.
Calibração externa, com soluções de calibração
em urina livre de Pt, utilizando sal inorgânico de platina
(PtCl2), foi possível, e os
resultados obtidos por HR-CS F AAS não se mostraram
significativamente
diferentes daqueles encontrados por procedimentos
comparativos
independentes. / [en] Platinum coordination compounds have been used in cancer
chemotherapy
since the late 1960s. Cisplatin and carboplatin are the
most common platinum
based drugs used in cancer treatment. Pharmacokinetics
investigations, the
determination of the body burden during the treatment as
well as the baseline
levels of platinum in humans has attracted great interest.
Thus, accurate
analytical methods for fast and easy platinum monitoring
in clinical samples are
necessary. In the present work, atomic spectrometric
methods for the direct
determination of platinum as cisplatin and carboplatin in
human urine were
investigated. In relation to Graphite Furnace Atomic
Absorption Spectrometry the
optimum temperature program, sample volume and diluent
concentration were
defined by a central composite design optimization.
Analyte addition with PtCl2
was used for calibration, and no statistically significant
difference was observed
between the results obtained by the proposed and
comparative procedures in the
analysis of a set of urine samples. Multiplicative matrix
effects were overcome by
adding NaCl to the diluent solution. External calibration
with PtCl2 in blank
matched medium was then possible. The recoveries were
100±1%, and the
coefficient of variation ranged from 1 to 10%. The limit
of detection (LOD) was 4
ug L-1 of Pt in the original urine sample. High resolution
continuous source flame
atomic absorption spectrometry was also investigated. The
flame conditions were
optimized by a multivariate D-optimal design, taking as
response the sum of the
analyte addition calibration slopes and their standard
deviation. The LOD was 55
Og L-1 (n=10, k=3), in the original sample. Matrix matched
external calibration with
PtCl2, was possible, and the results obtained by the
proposed procedure were
also in good agreement with those obtained by independent
comparative
procedures.

Identiferoai:union.ndltd.org:puc-rio.br/oai:MAXWELL.puc-rio.br:11022
Date11 December 2007
CreatorsANILTON COELHO COSTA JUNIOR
ContributorsREINALDO CALIXTO DE CAMPOS
PublisherMAXWELL
Source SetsPUC Rio
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
TypeTEXTO

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