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Previous issue date: 2015-09-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: Breast cancer is the second most common cancer in the
world, being the most common among women. This disease is multifactorial
involving lifestyle, hormonal, environmental and genetic factors. The folate
metabolism may be associated with the development of breast cancer, since
folate plays a crucial role in the synthesis, regulation and DNA methylation.
Polymorphisms in genes involved in metabolism, such as MTHFR C677T,
MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G modify the efficiency of the
enzymes, causing abnormal changes in gene expression, inactivation of tumor
suppressor genes and activation of oncogenesis. Objectives: To investigate
the frequency of polymorphisms in MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR
A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087) and MTRR A66G (rs1801394)
genes in patients with breast cancer comparing to individuals with no history
neoplasia; to evaluate the association between polymorphisms and risk factors
(age, smoking habits, alcohol consumption, number gestations, body mass
index and hormone therapy) and the clinical histopathological parameters
(tumor size, node involvement, metastasis and cancer subtypes) of breast
cancer. Materials and methods: The present case-control study involved 606
Brazilian women, 128 case group and 478 control group. For molecular
analysis, genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes.
Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism
(PCR-RFLP) was used in the genotyping of polymorphisms in the genes
MTHFR and MTR and PCR real time for polymorphsm in gene MTRR. The
clinical and pathological data were obtained from medical records. For statistical
analysis, program used were MINITAB 14.0 (multiple logistic regression), and
SNPstats (inheritance models and Hardy-Weinberg Equilibrium) program.
Results: Women aged 50 and over (OR: 2.65; 95% IC: 1.65-4.26; p<0.001)
and alcohol consumption (OR: 1.76; 95% IC: 1.09-2.85; p=0.021) are
associated increased risk for breast cancer. Smoking habits (OR:1.07;
95%CI:0.65-1.79; p=0.782), number of pregnancies (OR:0.86; 95%CI:0.54-
1.38; p=0.536), BMI ≥25 Kg/m2 (OR:1.24; 95%CI:0.75-2.06; p=0.405), and
hormone therapy (OR: 1.41; 95%CI:0.86-2.33; p=0.174) are not associated with
the risk of breast cancer. For MTHFR A1298C (rs1801131), we observed
reduced risk of developing disease in codominant model (genotype CC – OR:
0.22; 95%CI: 0.06-0.74; p=0.014), recessive model (OR: 0.22; 95%CI: 0.07-
0.76; p=0.004), and log-additive model (OR: 0.70; 95%CI: 0.49-0.98; p=0.035),
however no significant associations was found between MTHFR C677T
(rs1801133), MTR A2756G (rs1805087), and MTRR A66G (rs1801394)
polymorphisms and breast cancer risk. In relation to clinical histopathological
parameters, we not found significant association between polymorphisms
studies and breast tumors. Conclusions: Women aged 50 and over and who
drink alcohol have a higher risk of developing breast cancer. The MTHFR
A1298C polymorphism was associated with decreased risk in breast cancer.
This is the first study the association between the genotypic these
polymorphisms, and clinical histopathological parameters involving women
population from the Northwest region of Sao Paulo State, Brazil. / Introdução: O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais
frequente no mundo, sendo o mais comum entre as mulheres. Esta doença é
multifatorial envolvendo o estilo de vida, fatores hormonais, ambientais e
genéticos. O metabolismo do folato pode estar associada ao desenvolvimento
do câncer de mama, já que o folato desempenha papel crucial na síntese,
regulação e metilação do DNA. Polimorfismos nos genes participantes desse
metabolismo, como MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G e MTRR
A66G modificam a eficiência das enzimas, causando alterações anormais na
expressão gênica, inativação dos genes supressores de tumor e ativação da
oncogênese. Objetivos: Investigar a frequência dos polimorfismos nos genes
MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G
(rs1805087) e MTRR A66G (rs1801394) em pacientes com câncer de mama,
comparando-a com aquela observada em indivíduos sem história de neoplasia;
avaliar a associação entre os polimorfismos e os fatores de risco (idade,
tabagismo, consumo de álcool, número de gestações, IMC e terapia hormonal)
e as características clinico-patológicas (classificação TNM e fenotípica) no
desenvolvimento do câncer de mama. Métodos: O presente estudo casocontrole
envolveu 606 mulheres, sendo 128 no grupo caso e 478 no grupo
controle. Para a análise molecular, o DNA genômico foi extraído a partir de
sangue periférico. A técnica de Reação em Cadeia da Polimerase e digestão
enzimática (PCR-RFLP) foi utilizada na genotipagem dos polimorfismos nos
genes MTHFR e MTR e a técnica de PCR em tempo real para o polimorfismo
no gene MTRR. Os dados clínico-histopatológicos foram obtidos por meio de
prontuário médico. Para a análise estatística foram utilizados os programas
MINITAB 14.0 (Regressão Logística Múltipla) e SNPstats (modelos de herança
e Equilíbrio de Hardy-Weinberg). Resultados: Mulheres com 50 anos ou mais
(OR: 2,65; 95% IC: 1,65-4,26; p<0,001) e que ingerem bebida alcoólica (OR:
1,76; 95% IC: 1,09-2,85; p=0,021) possuem risco aumentado para desenvolver
câncer de mama. O hábito tabagista (OR: 1,07; 95% IC: 0,65-1,79; p=0,782),
número de gestações (OR: 0,86 95% IC: 0,54-1,38; p=0,536), índice de massa
corpórea (OR: 1,24 95% IC: 0,75-2,06; p=0,405) e terapia hormonal (OR: 1,41
95% IC: 0,86-2,33; p=0,174) não foram associados com o risco de câncer de
mama. Quanto ao polimorfismo MTHFR A1298C (rs1801131), foi observado
uma redução no risco de desenvolver a doença no modelo codominante
(genótipo CC - OR: 0,22; 95% IC: 0,06-0,74; p=0,01), modelo recessivo (OR:
0,22; 95% IC: 0,07-0,76; p=0,004) e modelo log-aditivo (OR: 0,70; 95% IC:
0,49-0,98; p=0,03), enquanto que os polimorfismos MTHFR C677T
(rs1801133), MTR A2756G (rs1805087) e MTRR A66G (rs1801394) não foram
associados ao risco de câncer de mama. Com relação aos parâmetros clínicospatológicos,
não foi encontrado associação entre os polimorfismos estudados e
o os tumores de mama. Conclusões: Mulheres com 50 anos e que ingerem
bebida alcoólica possuem risco aumentado para desenvolver câncer de mama.
O polimorfismo MTHFR A1298C está associado com a diminuição do risco no desses polimorfismos e clínico-patológico das mulheres brasileiras do noroeste
do estado de São Paulo, Brasil.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/330 |
| Date | 25 September 2015 |
| Creators | Gimenez-Martins, Ana Paula D'alarme |
| Contributors | Goloni-Bertollo, Eny Maria, Castanhole-Nunes, Márcia Maria Urbanin, Galbiatti-Dias, Ana Lívia Silva, Palmero, Edenir Inêz |
| Publisher | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, FAMERP, Brasil, Faculdade 1::Departamento 1 |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da FAMERP, instname:Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, instacron:FAMERP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 5708931012041588413, 500, 500, 600, 600, 306626487509624506, 5647390027954931658, 2075167498588264571 |
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