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Viviane Rocha. Estratégia para reduzir a cardiotoxicidade da doxorrubicina...pdf: 3422258 bytes, checksum: 5da22d5d62cd5934fc79f23c2445b6c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-04T17:57:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Viviane Rocha. Estratégia para reduzir a cardiotoxicidade da doxorrubicina...pdf: 3422258 bytes, checksum: 5da22d5d62cd5934fc79f23c2445b6c3 (MD5)
Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A Dox é um quimioterápico da classe das antraciclinas amplamente utilizado no
tratamento de tumores malignos sólidos e hematológicos. Apesar de sua eficácia no
tratamento antineoplásico, a cardiotoxicidade é o principal fator limitante para o uso
da Dox na clínica médica. Embora o dano cardíaco induzido pela Dox pareça ser
multifatorial, uma das hipóteses mais prevalentes é a de que o dano celular seja
induzido por radicais livres, e há muitas evidências apontando para as mitocôndrias
cardíacas como principais alvos da toxicidade da Dox. Esse dano oxidativo pode ser
potencialmente limitado com o uso de antioxidantes. No presente trabalho, foi
avaliada a eficácia protetora do ácido lipoico, um antioxidante universal, sobre a
cardiotoxicidade induzida pela Dox em camundongos in vivo, e sua interferência nos
efeitos anticâncer foi investigada in vitro em células de melanoma de camundongo
B16F10. A toxicidade da Dox induzida por uma dose única intraperitoneal (i.p.) de 20
mg/kg foi verificada por redução significativa do peso após cinco dias (p<0,001),
aumento da atividade sérica de CK total após 48 horas (p<0,05) e elevação da
concentração de malondialdeído após 24 horas em mitocôndrias cardíacas (p<0,05)
e tecido cardíaco (p<0,001). O pré-tratamento com ácido lipoico (200 mg/kg, i.p., por
dois dias, 72 horas antes da Dox) reduziu significativamente a peroxidação lipídica
das mitocôndrias cardíacas, sugerindo o potencial antioxidante do ácido lipoico em
reduzir a cardiotoxicidade induzida pela Dox. Além disso, o ácido lipoico não
interferiu significativamente na atividade antitumoral da Dox sobre células de
melanoma B16F10 in vitro. / Doxorubicin is a chemotherapeutic of the anthracycline class widely used in the
treatment of solid and haematopoietic malignancies. Despite their efficacy in the
antineoplastic treatment, cardiotoxicity is the main limiting factor to the use of Dox at
the medical clinic. Although doxorubicin-induced cardiac damage appears to be
multifactorial, one of the most prevalent assumptions is that cellular damage is
induced by free radicals, and there is much evidence pointing to cardiac mitochondria
as primary targets of the toxicity of Dox. This oxidative injury may be potentially
limited by the use of antioxidants. In this study, the protective efficacy of lipoic acid, a
universal antioxidant, on Dox-induced cardiotoxicity was evaluated in mice in vivo,
and its interference in anticancer effects was investigated in vitro in mouse B16F10
melanoma cells. The Dox-induced toxicity by a single intraperitoneal (i.p.) injection of
20 mg/kg body weight was verified by a significant reduction in body weight after five
days (p<0.001), increased serum activity of total creatine kinase after 48 hours
(p<0.05) and increase in malondialdehyde levels after 24 hours in cardiac
mitochondria (p<0.05) and cardiac tissue (p<0.001). Pretreatment with lipoic acid
(200 mg/kg body weight, i.p., for two days, 72 hours prior to Dox) significantly
reduced the lipid peroxidation of cardiac mitochondria, suggesting the antioxidant
potential of lipoic acid in reducing the cardiotoxicity induced by Dox. In addition, lipoic
acid did not significantly affect the antitumor activity of Dox on B16F10 melanoma
cells in vitro
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4322 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Rocha, Viviane Costa Junqueira |
| Contributors | Dutra, Alberto Augusto Noronha, Carvalho, Lain Carlos Pontes de, El-Bachá, Ramon dos Santos, Macambira, Simone Garcia, Carvalho, Lain Carlos Pontes de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | Viviane Costa Junqueira Rocha, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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