La Suxibuzona es un antiinflamatorio no esteroideo utilizado en la clínica equina. Químicamente se define como éster de la Fenilbutazona. Ambas moléculas están estrechamente relacionadas debido a que la Suxibuzona se metaboliza rápidamente a Fenilbutazona, ya sea al administrarla por vía oral como por vía intravenosa en el caballo.El objetivo del presente estudio es el de evaluar la relación del perfil de disponibilidad de la administración de la Fenilbutazona y de su principal metabolito la Oxifenbutazona tras la administración de la Suxibuzona o de Fenilbutazona a dosis equimoleculares, tanto en caballos en ayunas como en animales que siguen su dieta habitual. Asimismo se ha estudiado la disponibilidad de estas moléculas en el líquido sinovial evaluando su capacidad para desarrollar su efecto antiinflamatorio en las articulaciones.En una primera fase experimental se administraron a 19 caballos, siguiendo un diseño cruzado, 6.25 mg/kg de Suxibuzona (A) y 4.4 mg/kg de Fenilbutazona (B) por vía oral en ayunas. Tras realizar una serie de extracciones seriadas de plasma, se cuantificaron simultáneamente las concentraciones plasmáticas y en líquido sinovial de Suxibuzona y de sus principales metabolitos activos (Fenilbutazona y Oxifenbutazona) mediante un método de cromatografía líquida (HPLC) previamente validado. Se calcularon los parámetros farmacocinéticos siguiendo un análisis no-compartimental. No se detectó Suxibuzona en ninguna muestra ensayada. Los principales parámetros farmacocinéticos obtenidos para las concentraciones plasmáticas de Fenilbutazona fueron (media ± D.S.): Tmax (h) 4.9±3.1 (A), 3.2±2.7 (B); Cmax (µg/mL) 10.2±2.2 (A), 15.5 ± 3.6 (B); MRT0®t (h) 10.0±1.1 (A), 9.2±1.3 (B); T½(h) 7.5±1.8 (A), 7.2±1.5 (B); AUC0®t (µg.h/mL) 145.1±35.0 (A), 179.1±36.4 (B); AUC0®¥ (µg.h/mL) 172.6±44.7 (A), 206.2±45.5 (B). Obteniendo una disponibilidad relativa (FA/B) de 0.82±0.16 y para la Oxifenbutazona fueron (media ± D.S.): Tmax (h) 15.3±2.8 (A), 13.8±4.8 (B); Cmax (µg/mL) 2.1±0.4 (A), 2.5±0.6 (B); MRT0®t (h) 13.5±0.9 (A), 13.1±1.0 (B); AUC0®t (µg.h/mL) 34.9±6.4 (A), 42.9±9.2 (B); FA/B 0.85±0.26.Al comparar la administración oral de la Suxibuzona (A) con la de Fenilbutazona (B) sólo se han observado diferencias significativas (p<0.05) para Cmax, Tmax (sólo en la Fenilbutazona); AUC0®t y AUC0®¥ ; si bien estas diferencias podrían ser debidas a la formulación, alcanzándose concentraciones suficientemente elevadas en ambos tratamientos para garantizar su eficacia clínica. No se han observado diferencias significativas entre machos y hembras dentro de cada tratamiento.En una segunda fase experimental se administraron las mismas dosis de Suxibuzona (C) y Fenilbutazona (D), incorporadas en su dieta habitual, a 10 animales (5 por tratamiento) de los utilizados en el primer estudio. Se obtuvieron los siguientes parámetros farmacocinéticos para las concentraciones de Fenilbutazona (media ± D.S.): Tmax (h) 9.8±8.5 (C), 6.2±8.1 (D); Cmax (µg/mL) 7.9±3.4 (C), 9.5±1.3 (D); MRT0®24h (h) 12.1±3.6 (C), 9.0±1.9 (D); AUC0®t (µg.h/mL) 83.3±24.4 (C), 100.2±20.2 (D). Mientras que para la Oxifenbutazona fueron: Tmax (h) 13.6±7.9 (C), 9.8±4.0 (D); Cmax (µg/mL) 1.7±0.5 (C), 1.6±0.3 (D); MRT0®24h (h) 13.1±2.5 (C), 11.5±1.5 (D); AUC0®t (µg.h/mL) 21.6±5.1 (C), 24.3±6.6 (D). La disponibilidad relativa entre los mismos animales administrando el producto en ayunas o con el alimento fue FC/A 0.76±0.18 y FD/B 0.65±0.16 para las concentraciones de Fenilbutazona, y FC/A 0.74±0.20 y FD/B 0.75±0.17 para la Oxifenbutazona. Por lo que se observa una disminución de la disponibilidad de la Fenilbutazona y Oxifenbutazona similar tras ambas administraciones cuando éstas se realizan con el alimento.Las concentraciones de Fenilbutazona y Oxifenbutazona observadas en el análisis del líquido sinovial tras la administración de Suxibuzona a la dosis de 6.25 mg/kg a animales en ayunas (N=6) fueron las siguientes respectivamente a las 6h: 2.3±1.4 (PBZ), 0.4±0.2 (OPBZ); a las 12h: 2.6±0.7 (PBZ), 0.7±0.3 (OPBZ) y a 24h: 1.0±0.3 (PBZ), 0.7±0.2 (OPBZ). Tampoco se detectaron concentraciones de Suxibuzona en el líquido sinovial. / Suxibuzone is a widely used non-steroidal anti-inflammatory drug in equine medicine. Chemically it is a Phenylbutazone ester. Both molecules are closely related because Suxibuzone is rapidly metabolized to Phenylbutazone when is orally or parenterally administered to the horse.The aim of this study is to evaluate the availability profile of Phenylbutazone, and its main metabolite Oxyphenbutazone, after Suxibuzone or Phenylbutazone administration at the same molecular doses, not only in fasting horses but also in animals following usual diet. Furthermore, the availability of these molecules in synovial fluid has been studied, as indicator of its ability to develop anti-inflammatory effects in the joints.In an firstly cross-over experimental phase, Suxibuzone 6.25 mg/kg (A) and Phenylbutazone 4.4 mg/kg (B) were orally administered to 19 fasting horses. Serial plasma samples were obtained and plasma and synovial fluid levels of Suxibuzone and its main active metabolites (Phenylbutazone and Oxyphenbutazone) were quantified by liquid chromatography (HPLC) using a previously validated method.Pharmacokinetic parameters were calculated using a non-compartimental analysis for all animals after both administrations. Suxibuzone was not detected in any sample. Main pharmacokinetic parameters obtained for plasma levels of Phenylbutazone were (mean ± S.D.): Tmax (h) 4.9±3.1 (A), 3.2±2.7 (B); Cmax (µg/mL) 10.2±2.2 (A), 15.5±3.6 (B); MRT0®t (h) 10.0±1.1 (A), 9.2±1.3 (B); T½(h) 7.5±1.8 (A), 7.2±1.5 (B); AUC0®t (µg.h/mL) 145.1±35.0 (A), 179.1±36.4 (B); AUC0®¥ (µg.h/mL) 172.6±44.7 (A), 206.2±45.5 (B). A relative availability of (FA/B) 0.82±0.16 was observed.Main pharmacokinetic parameters obtained for Oxyphenbutazone were (mean ± S.D.): Tmax (h) 15.3±2.8 (A), 13.8±4.8 (B); Cmax (µg/mL) 2.1±0.4 (A), 2.5±0.6 (B); MRT0®t (h) 13.5±0.9 (A), 13.1±1.0 (B); AUC0®t (µg.h/mL) 34.9±6.4 (A), 42.9±9.2 (B); FA/B 0.85±0.26.After the statistical analysis of the results obtained in this study we conclude that there are not significant differences (p<0.05) neither between both treatments (A and B) in males and females, nor between pharmacokinetic parameters after the fasting administration of Phenylbutazone and Oxyphenbutazone.Significant differences (p<0.05) between oral administration of Suxibuzone (A) and Phenylbutazone (B) were observed for Cmax, Tmax (only with Phenylbutazone); AUC0®t y AUC0®¥ ; although these differences could be due to the formulation, both treatments showed high enough concentrations to warrant clinical efficacy.In a second experimental phase, the same doses of Suxibuzone (C) and Phenylbutazone (D) were administered with the usual diet, to 10 animals (5 per treatment) of the first study. Following pharmacokinetic parameters for Phenyl-butazone concentrations were obtained (mean ± S.D.): Tmax (h) 9.8±8.5 (C), 6.2±8.1 (D); Cmax (µg/mL) 7.9±3.4 (C), 9.5±1.3 (D); MRT0®24h (h) 12.1±3.6 (C), 9.0±1.9 (D); AUC0®t (µg.h/mL) 83.3±24.4 (C), 100.2±20.2 (D). For Oxyphenbutazone concentrations the values were as follows: Tmax (h) 13.6±7.9 (C), 9.8±4.0 (D); Cmax (µg/mL) 1.7±0.5 (C), 1.6±0.3 (D); MRT0®24h (h) 13.1±2.5 (C), 11.5±1.5 (D); AUC0®t (µg.h/mL) 21.6±5.1 (C), 24.3±6.6 (D). The relative availability between the same animals when the drug was administered in the fasting state or with food was FC/A 0.76±0.18 and FD/B 0.65±0.16 for Phenylbutazone concentrations; FC/A 0.74±0.20 and FD/B 0.75±0.17 for Oxyphenbutazone concentrations. A similar reduction of Phenylbutazone and Oxyphenbutazone availability was observed after both treatments when administered with food.Concentrations of Phenylbutazone and Oxyphenbutazone in synovial fluid after Suxibuzone 6.25 mg/kg in fasting animals (n=6) were after 6h: 2.3±1.4 (PBZ), 0.4±0.2 (OPBZ); after 12h: 2.6±0.7 (PBZ), 0.7±0.3 (OPBZ) and after 24h: 1.0±0.3 (PBZ), 0.7±0.2 (OPBZ). Suxibuzone concentrations in synovial fluid were not detected.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/5371 |
| Date | 27 September 2002 |
| Creators | Mayós Servet, Irene |
| Contributors | Arboix Arzo, Margarita, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia i de Terapèutica |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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