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Previous issue date: 2014 / CNPq; CAPES; FACEPE / O ácido úsnico é um dibenzofurano produzido por algumas espécies de liquens e possui várias
propriedades farmacológicas, tais como: antiviral, antimicrobiana, antiinflamatória e
antitumoral. Embora essa substância liquênica apresente estas propriedades a sua utilização
em terapia está limitada pela sua hepatotoxicidade. O período de gestação é uma das fases
mais sensíveis do ciclo reprodutivo. Durante este período, a maioria dos agentes atravessa
facilmente a placenta e, portanto, pode-se considerar que a exposição materna a química se
artificial ou naturalmente produzido, pode resultar em efeitos adversos no organismo passivo.
Ensaios pré-clinicos sobre o ciclo reprodutivo são necessários para novas moléculas, pois
determinam situações que podem ocasionar potenciais riscos para a reprodução humana de
ordem maior, menor ou igual àquelas visualizadas em modelos experimentais. Esse estudo
teve o objetivo de investigar o potencial toxicológico do ácido úsnico purificado de Cladonia
substellata (ATHI) em ratas Wistar durante o período da organogênese. 18 fêmeas foram
submetidas ao estudo do ciclo estral no intuito de se determinar o período fértil. Em seguida
as ratas foram pareadas com 9 machos (2:1), após a confirmação da gestação, foram
distribuídas aleatoriamente nos grupos controle (n=6), tratado I (n=6) e tratado II (n=6). As
fêmeas do grupo controle receberam solução fisiológica e as dos grupos tratados receberam o
ácido úsnico purificado nas doses de 15 mg/kg e 25 mg/kg, respectivamente. Ao 20° dia as
fêmeas foram sacrificadas por overdose de anestésico Urethame (1,25 g/kg). O peso dos fetos
e suas placentas foram mensurados e em seguida foi retirado o fígado para análise histológica.
As implantações foram identificadas por Lugol. Nas fêmeas tratadas com o ácido úsnico
purificado nas doses de 15 e 25 mg/kg o número de reabsorções foi maior 3,5 ± 0,5 e 5 ± 1,
respectivamente quando comparada com o grupo controle 1,1 ± 0,4. Foi observada uma
redução no número de feto viáveis 10 ± 1,03 e 8 ± 1,4 nas fêmeas tratadas com o acido úsnico
purificado nas doses de 15 e 25 mg/kg, respectivamente quando comparado com o grupo
controle 12 ± 0,51 e redução no peso corporal dos fetos onde o controle apresentou 5,7 ± 0,3 e
4,1 ± 0,1 e 3,5 ± 0,1 para os tratamentos com 15 e 25 mg/kg, respectivamente. Na dose de 25
mg/kg os fetos apresentaram alterações morfológicas como exposição do globo ocular,
presença de uma massa celular na região superior do feto e atrofia dos membros superiores e
inferiores, porém essas alterações não foram observadas na dose de 15 mg/kg. O peso médio
dos fígados de fetos das fêmeas tratadas com ácido úsnico purificado a 15 mg/kg foi
evidenciado uma leve redução 0,34 ± 0,02g quando comparado ao grupo controle 0,5 ± 0,02g.
Por outro lado uma relevante diminuição 0,2 ± 0,05g foi observado no grupo tratado na dose
de 25 mg/kg. Na análise histológica do fígado do grupo de fetos das fêmeas tratados com
ácido úsnico purificado na dose de 15 mg/kg foi observado uma leve redução não
significativa na quantidade de megacariócitos comparado ao grupo controle, já para a dose de
25 mg/kg os megacariócitos apresentaram uma redução significativa por campo analisado,
quando comparado ao grupo controle. A histomorfometria do fígado da prole em relação ao
número total de hepatócitos quando administrado a dose de 15 mg/kg não mostrou alteração
significativa na média de células quando comparado ao grupo controle, no entanto a dose de
25 mg/kg foi visualizado um aumento significativo no número médio de hepatócitos. O
modelo experimental utilizado no presente estudo demonstrou que o composto apresentou
toxicidade no período da organogênese onde a dose mais tóxica foi a de 25 mg/kg. A dose de
15 mg/kg é uma candidata a novos estudos experimentais. Estes estudos revelam a
importância de se avaliar os efeitos tóxicos de substâncias naturais a fim de elucidar os
cuidados na sua utilização ou indicação com potencial fármaco.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/12107 |
| Date | 31 January 2014 |
| Creators | SILVA, Cleopatra Regina da |
| Contributors | SILVA, Nicácio Henrique da, SANTOS, Noemia Pereira da Silva |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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