Το παρόν πόνημα αναπτύχθηκε προκειμένου να υποδειχθεί η σύνθεση και η μελέτη
πολυλειτουργικών μαγνητικών νανοσωματιδίων τα οποία φέρουν μόρια της δραστικής
φαρμακευτικής ουσίας Πακλιταξέλη (Ταξόλη - ΤΑXOLTM), ως εναλλακτικός τρόπος χορήγησης με
υψηλή ακρίβεια στο στόχο, στο χρόνο και στην ποσότητα που απαιτείται για την αντιμετώπιση του
καρκίνου του μαζικού αδένα, εκμεταλλευόμενοι τις ιδιότητες που περιλαμβάνουν το μικρό τους
μέγεθος, στην κλίμακα του νανομέτρου,το μεγάλο εμβαδόν της επιφανείας τους, η δυνατότητα
διαχείρισής τους από απόσταση και οι σχεδόν μηδενικές παρενέργειες.Τα σωματίδια ενίονται στον
οργανισμό και μέσω της συστηματικής κυκλοφορίας κατευθύνονται με την βοήθεια ενός
εξωτερικού μαγνητικού πεδίου στο όργανο-στόχο (στοχευμένη θεραπεία).
Η Πακλιταξέλη αποτελεί ευρέως διαδεδομένο αντικαρκινικό παράγοντα, με σημαντικές ωστόσο
παρενέργειες λόγω χαμηλής εκλεκτικότητας. Στην παρούσα μελέτη παρασκευάστηκαν μαγνητικά
νανοσωματίδια οξειδίου του σιδήρου βασισμένα σε πολυμερικά μικύλλια PLA-PEG, τα οποία
ενθυλάκωσαν την δραστική ουσία, προκειμένου να επιτευχθεί ο σκοπός παρατεταμένης
παραμονής και στοχευμένης χορήγησης. Η διαδικασία του πειράματος περιλαμβάνει την σύνθεση
παραμαγνητικών αλλά και μη μαγνητικών νανοφορέων, την ανάλυση των φυσικοχημικών
ιδιοτήτων τους με τεχνικές σκέδασης του φωτός και ηλεκτροφόρησης και τον έλεγχο της
σταθερότητάς τους σε διαφορετικές συνθήκες. Επιπροσθέτως, εξετάστηκε η δομή τους με
ηλεκτρονική μικροσκοπία διαπερατότητας (TEM).
Η μελέτη περιλαμβάνει επίσης μελέτες αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας από τα
νανοσωμάτια, αποβλέποντας στην απόδειξη της παρατεταμένης απελευθέρωσης, ενώ εν συνεχεία
εξετάστηκε και η επίδραση εξωτερικού εναλλασσόμενου μαγνητικού πεδίου στο ρυθμό
αποδέσμευσης της πακλιταξέλης. Παράλληλα, μελετήθηκε η τοξικότητα όλων των μαγνητικών
νανοσωματιδίων που έφεραν πακλιταξέλη, με στόχο τον προσδιορισμό της επίδρασης στα
επιθηλιακά νεοπλασματικά κύτταρα του μαστού.
Τα αποτελέσματα της μελέτης οδήγησαν στην εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων για τα
μαγνητικά νανοσυστήματα πακλιταξέλης όσον αφορά τις ικανοποιητικές ιδιότητες κολλοειδούς
σταθερότητας, ενθυλάκωσης και αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας, επιτρέποντας τον
σχεδιασμό και την πραγματοποίηση διερευνητικών ενεργειών για την πιθανή χρήση αυτών σε
περαιτέρω κλινικές περιπτώσεις. / The aim of the current study is the synthesis and characterisation of multifunctional magnetic
nanoparticles of the drug agent Paclitaxel (Taxol)in order to determine their use for the targeted
treatment of cancer.This will be an alternative method of administration, which results in high
accuracy on the target, boh in time and in the amount of drug required for the treatment of
mammary cancer. We exploit tsome of the interesting properties of the nanoparticles for this
purpose, such as their small size on the nanometer scale, the large area of their surface, their
management ability to remotely and their virtually zero side effects. The particles are injected in the
body via the systemic circulation driven by means of an external magnetic field to the target organ
(targeted therapy).
Paclitaxel is a widely used anticancer agent, with significant side effects, however, due to low
selectivity. In the present study were prepared magnetic iron oxide nanoparticles based on
polymeric micelles of PLA-mPEG, which encapsulate the active substance, in order to achieve the
purpose of sustained residence and targeted delivery. The procedure of the experiment includes the
synthesis of paramagnetic and non-magnetic nanoparticles, analysis of their physicochemical
properties by techniques of light scattering and electrophoresis and examination of their stability in
different conditions. Furthermore, their structure was examined by transmission electron
microscopy.
The study also includes release studies of the active substance of the nanoparticles, aiming to
demonstrate the sustained release, and subsequently theexaminationof the effect of an external
alternating magnetic field in the release rate of paclitaxel. We also studied the toxicity of all
magnetic nanoparticles carrying paclitaxel to identify the effect on epithelial neoplastic breast cells.
The results of the study led to reliable conclusions about magnetic nanosystems of Paclitaxel
regarding satisfactory colloidal stability properties, encapsulation and release of the active
substance, allowing the design and implementation of further exploratory actions for possible use in
further clinical cases.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/8541 |
| Date | 25 May 2015 |
| Creators | Σπύρογλου, Φωτεινή |
| Contributors | Αυγουστάκης, Κωνσταντίνος, Spyroglou, Foteini, Κλεπετσάνης, Παύλος, Παπαδημητρίου, Ευαγγελία |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
Page generated in 0.0024 seconds