Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T07:17:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2006 / Resumo: Existem indicações de que há uma relação bidirecional entre diabetes mellitus e doença periodontal. Tanto o diabetes quanto a doença periodontal podem estimular a liberação crônica de citocinas pró-inflamatórias que têm um efeito deletério nos tecidos periodontals e na sensibilidade à insulina. Entretanto, não se investigou ainda o efeito da doença periodontal na via de sinalização insulínica. Portanto, os objetivos do presente estudo são: avaliar o efeito da doença periodontal na via de transmissão do sinal insulínico em ratos Wistar machos. Utilizou-se a extração de tecidos hepáticos e muscular após estimulação com insulina e imunoprecipitação seguida de "immunoblotting" com anticorpos anti receptor de insulina, anti-ERS-1, anti-IRS-2, antifosfotirosina, anti-p-Akt, anti-p-ERK Vi, anti-p-JNKl/2, anti-lKfi-o: e anti- fosfoserina 307 IRS-1 nos grupos controle e com periodontite. Os resultados mostraram que a concentração do receptor de insulina, do IRS-1, do IR.S-2, da Akt, da JNK1/2, da ERK 112 estimulada e não estimulada pela insulina no fígado e músculo permaneceram inalteradas nos dois grupos. No músculo, os animais com periodontite estimulados com insulina sofreram uma redução de 15±33% na fosforilação em tirosina do receptor de insulina, de 55±3% na fosforilação em tirosina do IRS-1, de 48±1,5% na fosforilação em tirosina do IRS-2, de 34 ±2,8% na fosforilação em serina da Akt e de 20±1% na fosforilação em tirosina da ERK1/2 (p< 0,05). Além disso, nos ratos com periodontite houve um aumento de 40±0,4% na fosforilação em tirosina da JNK 1/2, de 60±5,4% na fosforilação em serina 307 do IRS-1 e a expressão do iKp-a foi reduzida em 70±4,2% (p< 0,05). No fígado, os animais com periodontite estimulados com insulina sofreram uma redução de 62±2% na fosforilação em tirosina do receptor de insulina, de 45±3,8% na fosforilação em tirosina do IRS-1, de 55±0,5% na fosforilação em tirosina do IRS-2, de 31 ±3% na fosforilação em serina da Akt e de 22±4% na fosforilação em tirosina da ERK1/2 (p< 0,05). Além disso, nos ratos com periodontite houve um aumento de 50±0,5% na fosforilação em tirosina da JNK 1/2, de 40±4% na fosforilação em serina 307 do IRS-1 e a expressão do iKp-ct foi reduzida em 55±4,2% (p< 0,05). Além disso, ao realizar o teste de tolerância a glicose (ITT), o Kitt dos ratos com periodontite apresentaram valores menores como de 2,17± 0.38 em relação aos controles 4,88+ 0.56. No teste oral de tolerância a glicose (oGTT) a área sobre a curva da glicemia dos ratos com periodontite foi 18,7% maior em relação aos controles e a área sobre a curva da insulinemia dos ratos com periodontite foi 43,4% maior em relação aos controles. Tais resultados sugerem que alterações na via de sinalização da insulina no fígado e no músculo, podem estar envolvidas na resistência a insulina apresentada nesse modelo animal / Abstract: Traditional thinking/paradigms have maintained that periodontits is na oral disease and that the tissue destructive response remains localized within the periodontium, limiting effects of the disease to oral tissues supporting the teeth. Recent studies have indicated that periodontits may produce any number of alterations in systemic health and in the present study we investigated the pathophysiological relationships between periodontitis and insulin resistance. However, the exact molecular mechanism in unknown. We have examined the levels and the tirosine phosphorylation status of insulin receptor (IR), IRS-1, IRS-2, ERK1/2, JNK1/2, the serine phosphorylation status of Akt , IRS-1 and the
expression of IicjJ-a, in liver and muscle of rats with periodontitis by immunoblotting with specific antibodies. The results show that the levels of the insulin receptor, IRS-1, IRS-2, Akt, JNK1/2, ERK 1/2 with and without insulin stimulated remains unchanged in both tissues. In the muscle, animals with periodontits, the insulin stimulated IR tirosine phosphorylation was decrease to 15±33%, the IRS-1 tirosine phosphorylation was decrease to 55±3%, the IRS-2 tirosine phosphorylation was decrease to 48±1,5%, the Akt serine phosphorylation was decrease to 34 ±2,8%, the ERK1/2 tirosine phosphorylation was decrease to 20±1% (p< 0,05). In addition, rats with periodontitis had a increase of 40±0,4% in tyrosine phosphorylation of JNK. 1/2, 60±5,4% in serine phosphorylation of IRS-1 and the expression of Ik(3-o. was reduced in 70±4,2% (p< 0,05). In the liver, animals with periodontite insulin stimulated had a decrease of 62±2% in tirosine phosphorylation of insulin receptor, the IRS-1 tirosine phosphorylation was decrease to 45±3,8%, the IRS-2 tirosine phosphorylation was decrease to 55±0,5%, the Akt serine phosphorylation was decrease to 31 ±3%, the ERK1/2 tirosine phosphorylation was decrease to 22±4% (p< 0,05). In addition, rats with periodontitis had a increase of 50±0,5% in tirosine phosphorylation of INK 1/2, 40±4% in serine phosphorylation of IRS-1 and the expression of Ik(3-o; was reduced in 55±4,2% (p< 0,05). In addition, the thirty minute insulin tolerance test (ITT), the rats with periodontitis had a decrease of 50% in the value of Kitt. In the oral glucose tolerance test (oGTT) the area under the glucose curve was 18,7% higher in rats with periodontitis and the area under the insulin curve was 43,4% higher in rats with periodontitis. These data suggest that periodontitis impair insulin signaling in muscle and liver of rats Wistar / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/311207 |
| Date | 31 July 2006 |
| Creators | Higa, Karen Cristiane |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Saad, Mario José Abdalla, 1956-, Oliveira, Carla Roberta, Castilho, Roger Frigério |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 95f. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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