L'Ellipticine, alcaloïde représentatif des composés de type pyrido[4,3-b] carbazole, est un<br />puissant cytotoxique de part ses propriétés intercalantes mais également du fait de son<br />aptitude à inhiber l'activité de religation de l'ADN de la topoisomérase II. De nombreux<br />laboratoires se sont attachés à réaliser des synthèses efficaces de l'ellipticine mais également<br />de ses analogues structuraux.<br />Dans la première partie, en s'appuyant sur des travaux antérieurs du laboratoire, nous avons<br />développé une voie de synthèse d'un nouvel analogue benzoxazinique de l'Ellipticine, en 9<br />étapes, avec un rendement global de 4%. L'étape clé de notre stratégie, permettant la<br />construction du squelette tétracyclique, consiste à condenser la benzoxazine protégée par un<br />groupement N-Boc sur le N,N-diéthyl-4-formylnicotinamide suivant une double réaction de<br />metallation. Une réaction de couplage palladiée est ensuite utilisée afin d'introduire de<br />manière judicieuse les substituants désirés.<br />Dans une deuxième partie, nous avons préparé des dérivés 1,4-dihydropyridiniques originaux<br />substitués en positions 2 et 6 par divers groupements alkyles, allyles, aryles ou hétéroaryles ;<br />nous avons réalisé des réactions de couplage palladié de type Suzuki-Miyaura ou Stille à<br />partir de bis-vinylphosphates obtenus à partir de glutarimides commerciaux. Nous avons<br />ensuite mis au point les conditions d'alkylation de ces composés en position 4. Le traitement<br />acide des diverses dihydropyridines ainsi obtenues a ensuite permis d'accéder, suivant les<br />conditions expérimentales, à des pyridines diversement substituées ou à des composés<br />dicétoniques.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00168376 |
| Date | 20 October 2005 |
| Creators | Mousset, Deborah |
| Publisher | Université d'Orléans |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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