El trasplante alogénico (Alo-TPH) es la única opción curativa en la mayoría de pacientes
con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) así como en otras
enfermedades hematológicas neoplásicas y no neoplásicas. Sin embargo su aplicabilidad
ha sido reducida por la toxicidad inherente al uso de dosis altas de quimioradioterapia
utilizadas durante el acondicionamiento.
El desarrollo de esquemas de acondicionamiento de menor intensidad, conocidos como
acondicionamientos de intensidad reducida permiten la aplicación del Alo-TPH a pacientes
que hasta ahora se han considerado no candidatos al mismo debido a un elevado riesgo
de toxicidad utilizando los acondicionamientos convencionales con dosis altas.
En la presente tesis doctoral se presentan los resultados de tres estudios sucesivos
realizados para analizar la aplicabilidad y efectividad de un esquema de
acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes con LMA y SMD.
El primero de los trabajos demuestra la reducción de la mortalidad asociada al trasplante
con la utilización del esquema de acondicionamiento de intensidad reducida. El segundo
paso consistió en analizar los resultados a largo plazo en cuanto a efectividad y analizar
los factores asociados a mejores resultados, en donde se puso de evidencia que el
desarrollo de enfermedad injerto contra huésped es un factor asociado a mejor
supervivencia. Finalmente se realizó un estudio comparativo con otra estrategia
encaminada a reducir la toxicidad del trasplante mediante la selección de células CD34
positivas con acondicionamiento convencional y se pudo documentar que el
acondicionamiento de intensidad reducida presenta unos resultados similares,
posiblemente superiores en pacientes de edad avanzada.
Como conclusiones de estos trabajos se demuestra que: 1) el esquema de
acondicionamiento de intensidad reducida es capaz de lograr un injerto estable en el
tiempo, 2) logra reducir la mortalidad asociada al trasplante en comparación con los
esquemas de acondicionamiento convencionales, 3) obtiene su máximo beneficio en
pacientes que desarrollan enfermedad injerto contra receptor crónica y 4) obtiene unos
resultados similares a los obtenidos en pacientes más jóvenes con un procedimiento de
selección de células CD34 positivas y acondicionamiento estándar.
En definitiva es confirma que el trasplante alogénico con acondicionamiento de intensidad
reducida ofrece una opción curativa a pacientes con elevado riesgo de mortalidad
relacionada con el trasplante y que el beneficio fundamente se ofrece mediante el
desarrollo del efecto injerto contra tumor. / Allogeneic stem cell transplantation (Alo-SCT) is the only curative option for most patients
diagnosed of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) and in
some other neoplastic and non-neoplastic hematological disorders. Nevertheless its
applicability is reduced because of the high toxicity associated with the use of high dose
chemo-radiotherapy used in the conditioning.
The development of conditioning regimens with lower toxicity, known as reduced intensity
conditionings allow to offer the transplant procedure to those patients previously
considered non-candidates because of high risk of toxicity with conventional transplant
based on the use of high dose conditioning.
This doctoral thesis shows the result of three consecutive studies performed to analyze the
feasibility and efficacy of a reduced intensity conditioning regimen in patients with AML and
MDS.
The first study demonstrates that the reduced intensity conditioning regimen is associated
with lower than expected non-relapse mortality. The second study presents the long term
results and analyzes the factors associated with better results, showing that the
development of chronic graft versus host disease is associated with improved survival.
The last study is a comparison between reduced intensity conditioning and other strategy
aimed to reduce transplant related mortality as the transplant of CD34 positive cells
selection graft that shows that reduced intensity conditioning show similar results, and
possibly better in older patients.
As conclusions, the present doctoral thesis demonstrates: 1) The reduced intensity
conditioning scheme used was able to achieve stable long term engraftment, 2) it is
associated with lower transplant related mortality compared with conventional conditioning
3)obtaining the highest benefit in term of survival in patients developing chronic graft
versus host disease and 4) with a global results similar to those obtained in younger
patients using conventional conditioning regimens and CD 34 positive selected grafts. It
ultimately confirms that reduced intensity conditioning regimen offers a curative option to
those patients with risk of mortality with conventional approach and identifies the graft
versus tumor effect as the main mechanism of action of this approach.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/133346 |
| Date | 09 April 2014 |
| Creators | Valcarcel Ferreiras, David |
| Contributors | Martino Bofarull, Rodrigo, Sierra Gil, Jorge, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 157 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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