Η κιρσοκήλη αποτελεί τη συχνότερη αιτία ανδρικής υπογονιμότητας και ορίζεται
ως η παθολογική κιρσοειδής διεύρυνση των φλεβών του σπερματικού τόνου
(ελικοειδούς πλέγματος). Η επίπτωση της κιρσοκήλης στο γενικό πληθυσμό
κυμαίνεται σε ποσοστό 15‐20%, ενώ στους υπογόνιμους άνδρες αγγίζει το 40%.
Παρά το γεγονός ότι η κιρσοκήλη είναι σπάνια στα παιδία, πρόσφατες μελέτες
έδειξαν πως το ποσοστό της αγγίζει το 6% σε παιδιά ηλικίας 10 ετών, ενώ στους
εφήβους το αντίστοιχο ποσοστό ανέρχεται στο 16%. Πιθανότατα, προκαλείται λόγω
ανεπάρκειας των φλεβικών βαλβίδων, κάτι που σαν αποτέλεσμα έχει την
παλινδρόμηση του αίματος εντός των σπερματικών φλεβών. Η κιρσοκήλη
εμφανίζεται κυρίως στην αριστερή πλευρά, εξαιτίας της ανατομίας των φλεβών
στην περιοχή αυτή. Παρά την αυξημένη συχνότητα της, η παθοφυσιολογία της
παραμένει εν πολλοίς άγνωστη. Πρόσφατες μελέτες σε κιρσοειδείς φλέβες κάτω
άκρων έχουν δείξει ότι η μείωση του ρυθμού απόπτωσης σχετίζεται με την
εμφάνιση πρωτοπαθούς φλεβίτιδας. Επιπλέον αυξημένη παραγωγή των
συστατικών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας, οδηγεί στις μορφολογικές
αλλοίωσεις και στην απώλεια του φλεβικού τόνου που χαρακτηρίζει τους κιρσούς
κάτω άκρων.
Σκοπός: Θεωρώντας ότι αντίστοιχοι μηχανισμοί πρέπει να ισχύουν όχι μόνο
στους κιρσούς κάτω άκρων αλλά και στην κιρσοκήλη, υποθέσαμε ότι στο τοίχωμα
των κιρσοειδών έσω σπερματικών φλεβών θα παρατηρείται κατ’ αναλογία μείωση
του ρυθμού απόπτωσης και αύξηση στο ρυθμό σύνθεσης των συστατικών της
εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας με μείωση της έκφρασης των MMPs (MMP‐1, MMP‐
9) και αντίστοιχη αύξηση των TIMPs (TIMP‐1).
Μέθοδοι: Το υλικό μελέτης αποτελούσαν 45 δείγματα έσω σπερματικών φλεβών
ασθενών με κιρσοκήλη. Σαν μάρτυρες χρησιμοποιήθηκαν κλάδοι των κάτω
επιγαστρικών φλεβών που αφαιρέθηκαν από τον κάθε ασθενή κατά τη διάρκεια
χειρουργικής επέμβασης, έτσι ώστε ο κάθε ασθενής να αποτελεί και τον δικό του
μάρτυρα. Προσδιορίσαμε τις μορφολογικές αλλοιώσεις στο αγγειακό τοίχωμα με
ανοσοϊστοχημική χρώση έναντι της ακτίνης. Επιπλέον, μελετήσαμε την έκφραση
των MMP‐1 και MMP‐9 καθώς και του TIMP‐1 στο τοίχωμα των κιρσοειδών όσο και
των υγιών φλεβών. Τέλος, το σύνολο των δειγμάτων, εξετάσθηκαν ανοσοϊστοχημικά
για την ανίχνευση των μεσολαβητών που ρυθμίζουν το ενδογενές (Bcl‐2, Cas‐9) και
το εξωγενές (Cas‐8) μονοπάτι της απόπτωσης.
Αποτελέσματα: Συγκριτικά με τις φυσιολογικές φλέβες, οι κιρσοειδείς εμφάνισαν
πάχυνση του μέσου χιτώνα. Οι MMP‐1 και TIMP‐1 εκφράσθηκαν στο
κυτταρόπλασμα των λείων μυϊκών κυττάρων του μέσου χιτώνα των αγγείων, τόσο
στις φυσιολογικές όσο και στις κιρσοειδώς διευρυμένες, με την ένταση της
έκφρασης όμως, να είναι μεγαλύτερη στους κιρσούς. Η MMP‐9 εντοπίσθηκε στο
κυτταρόπλασμα των λείων μυϊκών κυττάρων του μέσου χιτώνα μόνο των κιρσών.
Όσον αφορά την έκφραση των αποπτωτικών δεικτών, παρατηρήσαμε έκφραση της
Cas‐9 στο πυρήνα των λείων μυϊκών κυττάρων του μέσου χιτώνα τόσο στις
κιρσοειδείς φλέβες όσο και στους μάρτυρες, με την ένταση να είναι μεγαλύτερη
στους κιρσούς. Σε μικρό αριθμό δειγμάτων παρατηρήσαμε πυρηνική χρώση της Cas‐
8 στα λεία μυϊκά κύτταρα του μέσου χιτώνα στους κιρσούς. Bcl‐2 δεν ανιχνεύθηκε
σε κανένα από τα δείγματα που εξετάσθηκαν.Συμπεράσματα: Τα δεδομένα μας έδειξαν υπερτροφία των λείων μυϊκών κυττάρων
του μέσου χιτώνα των αγγείων στις κιρσοειδείς φλέβες. Επιπλέον παρατηρήσαμε
αυξημένη έκφραση των δεικτών Cas‐9, MMP‐1, MMP‐9 και TIMP‐1 στις κιρσοκήλες
σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Η έκφραση των δεικτών αυτών ήταν ανεξάρτητη
από παραμέτρους όπως ο βαθμός (Grade) της κιρσοκήλης και η ηλικία των
ασθενών. Τα ευρήματα μας αυτά δεν συνάδουν με αντίστοιχα από κιρσούς κάτω
άκρων υποδηλώνοντας ότι πιθανώς άλλοι μηχανισμοί εμπλέκονται στην πρόκληση
των κιρσοειδώς διευρυμένων έσω σπερματικών φλεβών. / Background: Varicocele is the most common cause of male infertility, defined as
the abnormal varicose enlargement of the scrotal portion of the spermatic veins
(pampiniform plexus). The incidence of varicocele in the general population ranges
from 15% to 20%, while in subfertile men it reaches 40%. In children the frequency
of varicocele is considered to be rare but recent studies have shown its presence in
6% of children aged 10 years, while in adolescents this figure rises up to 16%.
Probably caused by insufficient venous valves which cause retrograde flow into the
spermatic veins. Varicocele occurs predominately on the left side because of the
anatomy of the veins in this region. Despite its great frequency, its pathophysiology
remains unclear. Recent studies from varicose veins in the legs have shown that the
reduction of rate of apoptosis is associated with the occurrence of primary varicose
veins. Furthermore an increased production of the components of the extracellular
matrix, leads to morphological alterations and loss of venous tone that characterizes
varicose veins in the legs.
Purpose: Considering that similar mechanisms should apply not only to lower
limbs varicose veins but also at vericocele, we hypothesized that the medial wall of
internal spermatic veins should show correspondenly a reduction in the rate of
apoptosis and an increase in the rate of synthesis of components of the extracellular
matrix by reducing expression of MMPs (MMP‐1, MMP‐9) and a corresponding
increase in TIMPs (TIMP‐1).
Methods: The study group consisted of 45 samples of internal spermatic vein (ISV)
from patients with varicocele. Normal subcutaneous veins were harvested from each
patient at the time of surgery and used as control specimens, so that each patient
would serve as its own control. Both pathological ISVs and normal subcutaneous
veins were used to detect the mediators that regulate the instrinsic (Bcl‐2 and
Caspase‐9) and extrinsic (Caspase‐8) apoptotic pathways by immunohistochemical
staining. We also investigated matrix metalloproteinases (MMPs) and also their
inhibitors (TIMPs) expression in the varicose ΙSV, including MMP‐1, MMP‐9 and
TIMP‐1. Finally, we examined the morphological alterations of varicose veins by
immunohistochemical staining of Anti‐Actin antibody.
Results: Compared with normal veins, a thickening of the smooth muscle layer of
the ISV, was found in patients with varicocele. MMP‐1 and TIMP‐1 were expressed
within cytoplasm of smooth muscle cells in media of both normal and varicose veins,
but normal veins expressed less ΜΜP‐1 and TIMP‐1 than varicoceles did. MMP‐9
was localized to cytoplasm of smooth muscle cells only in varicose veins. As for the
expression of apoptotic proteins, we showed expression of Cas‐9 within nuclei of
smooth muscle cells in media of both normal and varicose veins however the
expression was higher in varicoceles. In small number of samples we noticed nuclear
staining of Cas‐8 within nuclei of smooth muscle cells in varicoceles. Bcl‐2 was not
detected with immunohistochemistry in any specimens examined.
Conclusions: Our data showed vascular smooth muscle hypertrophy in the
diseased vessels. We also noticed increased expression of Cas‐9, MMP‐1, MMP‐9
and TIMP‐1 in varicoceles compared with normal veins. The expression of these
markers was independent on factors such as the degree of varicocele and the age of
the patients. Our findings are not consistent with corresponding varicose veins from
legs, suggesting that other mechanisms are probably involved in causing vericoceles.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/7632 |
| Date | 27 May 2014 |
| Creators | Δροσοπούλου, Κωνσταντίνα |
| Contributors | Γυφτόπουλος, Κωνσταντίνος, Drosopoulou, Konstantina, Γυφτόπουλος, Κωνσταντίνος, Παπαδάκη, Ελένη, Κουρέα, Ελένη |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
| Relation | Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. |
Page generated in 0.0031 seconds