Orientadora : Profª. Drª. Marilis Dallarmi Miguel / Coorientadoras : Profª. Drª. Sandra Maria Warumby Zanin, Profª Drª Cristiane Bezerra da Silva / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 19/07/2017 / Inclui referências : f. 138-155 / Resumo: A espécie Dalbergia brasiliensis, conhecida popularmente como Jacarandá, é uma árvore endêmica do cerrado e da Floresta Atlântica do Brasil. O presente estudo tem como objetivo gerar informações que contribuam para conhecimento e controle de qualidade da espécie. O material, coletado na cidade de Curitiba-PR-Brasil, foi utilizado para obtenção do extrato etanólico bruto e, posteriormente, para as frações hexano, clorofórmio e acetato de etila das folhas e cascas. De acordo com o estudo anatômico, a folha da D. brasiliensis é composta, imparipinada, hipoestomática com estômatos paracíticos. O mesofilo é dorsiventral. O pecíolo, semelhante ao feixe da lâmina foliar, possui anel colenquimático que circunda o floema e xilema. Observa-se a presença de tricomas tectores na folha e pecíolo. No caule, presença de tricomas tectores, estrelados e glandulares. O floema, contendo vários idioblastos, é externo ao xilema o qual é totalmente lignificado. Com relação a composição química, utilizando experimentos de RMN de 1H, HSQC e HMBC, identificou-se a isoflavona gliciteina (4',7-dihidroxi-6-metoxisoflavona) da fração cloroformica da folha, o flavonoide hiperoside (quercetina-3-O-?-galactosideo) da fração acetato de etila da folha e a flavonona aromadendrin-6-C-glucosideo e o flavonoide kampferol-6-C-glucosideo da fração acetato de etila da casca, que foram identificados pela primeira vez no gênero e na família. Em relação à atividade alelopática, verificou-se que a espécie demonstrou potencial fitotóxico ao influenciar a germinação e o crescimento da L. sativa e A. cepa. Para a avaliação larvicida sobre o mosquito Aedes aegypti, utilizou-se uma mistura de compostos isolados em estudo anterior da espécie, a afrormosina e fujikinetina, onde não apresentaram atividade contra a larva. Estes mesmos compostos, como também os extratos e frações da espécie, não demonstrou atividade antimicrobiana frente às cepas das bactérias e fungos testados. No entanto, a afrormosina e fujikinetina, apresentaram forte citotoxicidade frente a todas as linhagens de células neoplásicas testadas. As frações clorofórmio e acetato de etila das folhas e cascas também demonstraram citotoxicidade frente a estas células. Na avaliação da atividade antinociceptiva e anti-inflamatória, os resultados significativos do extrato bruto das folhas nos experimentos edema de pata e nocicepção induzida por formalina, sugere um potencial anti-inflamatório por meio da possível interferência de mediadores que contribuem na inflamação, como a inibição da cicloxigenase e consequentemente das prostaglandinas. Na atividade gastroprotetora, o extrato bruto da casca apresentou significativa redução das lesões gástricas induzidas por etanol e a mistura afrormosina e fujikinetina demonstrou, além da redução das lesões, redução da atividade da MPA e dos níveis de LOOH, não elevou os níveis de GSH e aumentou a produção de muco aderido à mucosa gástrica. O provável mecanismo de ação combina um efeito protetor da mucosa gástrica, com um efeito antioxidante e inibição de migração de neutrófilos favorecendo uma cicatrização gástrica. No estudo de toxicidade crônica, o extrato bruto das folhas não alterou indicadores toxicológicos. Desta forma, a D. brasiliensis constitui-se como uma potencial candidata para a continuidade de estudos mais aprofundados, pré clínicos e clínicos, visando o desenvolvimento de fármacos fitoterápicos. Palavras-chaves: Dalbergia brasiliensis, afrormosina, fujikinetina, citotoxicidade, efeito anti-inflamatorio, efeito gastroprotetor / Abstract: The species Dalbergia brasiliensis, popularly known as Jacarandá, is an endemic tree of the cerrado and the Atlantic Forest of Brazil. The present study aims to generate information that contributes to knowledge and quality control of the species. The material, collected in the city of Curitiba-PR-Brazil, was used to obtain the crude ethanolic extract, and, later, the hexane, chloroform and ethyl acetate fractions from leaves and bark. According to the anatomical study, the leaves of D. brasiliensis is composed, imparipinada, hypoestomatic with paracytic stomata. The mesophyll is dorsiventral. The petiole, similar to the bundle of the leaf blade, has a colenquimático ring that surrounds the phloem and xylem. Presence of tectonic trichomes on leaf and petiole. In the stem, it is observed the presence of tectric trichomes, starry and glandular. The phloem, containing several idioblasts, is external to the xylem which is fully lignified. With respect to the chemical composition, using NMR 1H, HSQC and HMBC experiments, the isoflavone glycyteine (4 ', 7-dihydroxy-6-methoxysoflavone) was identified from the chloroform fraction of the leaf, the flavonol hyperoside (quercetin-3-O -?-galactoside) of the ethyl acetate fraction of the leaf and the flavonoids aromadendrin-6-C-glucoside and kampferol-6-C-glucoside of the ethyl acetate fraction of the bark that were first identified in the genus. In relation to the allelopathic activity, it was verified that the species demonstrated phytotoxic potential by influencing the germination and growth of L. sativa and A. cepa. For the larvicidal evaluation of the Aedes aegypti, a compound isolated from D. brasiliensis in a previous study, afrormosin and fujikinetin, was used and it did not present activity against the larva. This same compound, as well as the extracts and fractions of the species, did not have antimicrobial activity against the strains of bacteria and fungi tested in the study. However, afrormosin and fujikinetin showed strong cytotoxicity against all neoplastic cell lines tested. The chloroform and ethyl acetate fractions of leaves and bark also showed cytotoxicity to these cells. In the antinociceptive and anti-inflammatory evaluation, the significant results of the crude leaf extract in the paw edema and nociception induced by formalin experiments suggest an anti-inflammatory potential through the interference of mediators that contribute to inflammation, such as inhibition of cyclooxygenase and hence prostaglandins. In the gastroprotective activity, the crude bark extract showed a significant reduction of the gastric lesions induced by ethanol and the compound afrormosin and fujikinetin demonstrated, in addition to the reduction of the lesions, a reduction of the activity of the MPA and the levels of LOOH, did not raise the levels of GSH and increased the production of mucus adhered to the gastric mucosa. The likely mechanism of action combines a protective effect of the gastric mucosa with an antioxidant effect and inhibition of neutrophil migration favoring gastric healing. In the chronic toxicity study, the crude leaf extract did not change toxicological indicators. Thus, D. brasiliensis constitutes a potential candidate for the continuation of further studies, aiming the development of phytotherapeutic drugs. Key-words: Dalbergia brasiliensis, afrormosin, fujikinetin, cytotoxicity, anti-inflammatory effect, gastroprotective effect.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/51248 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Dalarmi, Luciane |
| Contributors | Miguel, Marilis Dallarmi, 1966-, Zanin, Sandra Maria Warumby, Silva, Cristiane Bezerra da, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 157 f. : il., gráfs., tabs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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