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Previous issue date: 2012-08-30 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A asma alérgica é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, caracterizada
por uma resposta de hipersensibilidade imediata, obstrução brônquica, inflamação
pulmonar e níveis elevados de IgE. A doença é mediada principalmente por uma
resposta imunológica alérgeno-específica tipo Th2. Nas últimas décadas, a
prevalência da asma alérgica tem aumentado significativamente, sobretudo nos
países desenvolvidos. A Hipótese da Higiene atribui este aumento a uma menor
exposição a determinados microrganismos durante a infância, quando o
amadurecimento adequado do sistema imunológico requer estímulos que induzam
respostas imunológicas de perfil Th1, fundamentais para o equilíbrio de respostas
Th2 exacerbadas. Diversos trabalhos epidemiológicos parecem comprovar esta
hipótese, evidenciando a existência de uma relação inversa entre o contato com
microrganismos indutores de uma resposta Th1 e o desenvolvimento de asma
alérgica. Paralelamente, estudos em modelos murinos constataram que o
tratamento com Mycobacterium bovis BCG (BCG) reduz respostas Th2 alérgenoespecíficas.
No entanto, os mecanismos pelos quais a micobactéria inibe o
desenvolvimento da resposta alérgica são ainda pouco conhecidos. Este estudo
avaliou o efeito da administração do BCG sobre a resposta imunológica ocorrida na
alergia pulmonar em camundongos BALB/c previamente sensibilizados e
desafiados com OVA. Vinte e quatro horas após o último desafio, o sangue e o
lavado broncoalveolar foram coletados para análises de imunoglobulinas e
contagem de células, respectivamente. Adicionalmente, os pulmões foram
submetidos à análise histológica, avaliação da atividade de EPO e dosagens de
citocinas e quimiocinas, assim como avaliação da expressão de CTLA-4, Foxp3 e
IL-10 por citometria de fluxo. Os resultados obtidos indicam que o tratamento com
BCG melhorou o processo alérgico através da redução dos principais parâmetros
relacionados à resposta Th2, como o infiltrado eosinofílico pulmonar, a atividade de
EPO, IL-4, IL-13, CCL11, além de IgE e IgG1 específicas anti-OVA. Por outro lado,
a administração da micobactéria aumentou os níveis de IFN-γ, IL-10 e TGF-β, além
das expressões de Foxp3 e CTLA-4 pelos linfócitos T CD4+. Paralelamente, houve
um aumento na produção de IL-10 pelos linfócitos T CD8+. Esses dados sugerem
que, além da indução de uma resposta imune Th1, a ação imunomoduladora do
BCG está relacionada também à indução de mecanismos reguladores. / Atopic asthma is a chronic respiratory disease characterized by airway
hyperresponsiveness, reversible airway obstruction, lung inflammation, and high
levels of allergen-specific IgE, driven by allergen-specific Th2 cells. The increasing
prevalence of allergic diseases, particularly in industrialized countries, has led to the
hygiene hypothesis, which states that the newborn infant’s immune system is
skewed toward Th2 responses and needs timely and appropriate environmental
stimulus to create a balanced immune response. Supporting this hypothesis,
epidemiological and experimental evidence has shown an inverse correlation
between Th1-induced microbial infections and atopic asthma. Similarly, some
animal studies have demonstrated that exposure to Mycobacterium tuberculosis or
to environmental mycobacteria is able to protect against the development of allergic
responses. However the exact mechanism underlying this inhibition still remains
poorly understood. This study aimed to evaluate the ability of BCG to suppress an
established allergic response in a mouse model of OVA-induced airway
inflammation. To achieve this, OVA sensitized and challenged BALB/c mice were
twice treated with BCG via nasal and 21 days after the first treatment, mice were rechallenged
with OVA. Twenty-four hours after the last challenge, blood samples
were collected to detect anti-OVA immunoglobulin isotypes, and bronchoalveolar
lavage (BAL) was harvested for cell count. Additionally, lungs were collected for
histological analysis, detection of EPO activity and measurement of cytokines and
chemokines. The expression of CTLA-4, Foxp3 and IL-10 was also determined in
lung tissue by flow cytometry. The data indicated that BCG treatment was able to
inhibit an established allergic Th2-response by decreasing the allergen-induced
eosinophilic inflammation, EPO activity, levels of IL-4, IL-13, CCL11 and serum
levels of IgE and IgG1. Mycobacteria treatment increased lung levels of IFN-γ, IL-10
and TGF-β, and expressions of Foxp3 and CTLA-4 in CD4+T cells. Additionally, an
increased production of IL-10 by CD8+ T cells was observed, even though no
detectable changes in CD4+IL-10+ was noticed. Altogether, these results suggest
that the mechanism underlying the down-regulatory effects of BCG on OVA-induced
airway inflammation appear to be associated with the induction of both Th1 and T
regulatory immune responses.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/1561 |
| Date | 30 August 2012 |
| Creators | Gouveia, Ana Cláudia Carvalho |
| Contributors | Ferreira, Ana Paula, Pacífico, Lucila Grossi Gonçalves, Mauro, Eliana Faquim de Lima, Pinheiro, Bruno do Valle, Macedo, Gilson Costa |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora, Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira, UFJF, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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