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Previous issue date: 2014-09-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho de pesquisa teve por meta a síntese e avaliação do efeito de vinte e três trifluorometil aril amidas sobre o transporte de elétrons da fotossíntese com vistas à possível obtenção de novos princípios ativos para o controle de plantas daninhas. Partindo-se da substância 1-fluoro-2-nitro-4- (trifluorometil)benzeno, as amidas foram preparadas empregando-se reações de substituição nucleofílica aromática, redução do grupo nitro com SnCl 2 /HCl e processos de acilação. As amidas foram caracterizadas utilizando-se a espectroscopia no infravermelho (IV) e de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1 H e de (1D), bem como espectrometria de massas. As N-[2-(4-bromofenilamino)-5-(trifluorometil)fenil]isonicotinamida substâncias (SRPIN 13 C 340#05), 2-cloro-N-[2-(4-bromofenilamino)-5-(trifluorometil)fenil] nicotinamida (SRPIN 340#11), N-[2-(4-bromofenilamino)-5-(trifluorometil)fenil] nicotinamida (SRPIN (trifluorometil)fenil]benzamida 340#17) (SRPIN e N-[2-(4-bromofenilamino)-5- 340#23) foram aquelas que apresentaram maior eficiência com respeito ao efeito inibitório sobre o transporte de elétrons na reação de Hill e seus respectivos valores de IC 50 foram 1,5; 1,2; 4,9 e 1,1 μmol L -1 . Destaca-se que os valores obtidos são comparáveis àqueles descritos na literatura para herbicidas comerciais e inibidores da fotossíntese. As trifluorometil-aril-amidas também tiveram seus efeitos citotóxicos avaliados buscando identificar possíveis protótipos que possam ser desenvolvidos como novos quimioterápicos para o tratamento do câncer. Realizou-se uma avaliação de suas atividades citotóxicas contra as linhagens de células tumorais HL60 (leucemia mieloide aguda-LMA) e Jurkat (leucemia linfoblástica aguda T – LLA-T). Dez das amidas avaliadas foram capazes de inviabilizar o crescimento das células HL60 e/ou Jurkat, apresentando valores de IC 50 abaixo de 100 μmol L -1 . Os resultados também mostraram que há compostos que apresentaram atividade citotóxica mais elevada em relação ao inibidor de quinases SRPKs SRPIN 340, uma das trifluorometil-aril-amidas sintetizadas. Tomando-se a linhagem HL60, observou-se que o análogo SRPIN 340#11 é aproximadamente três vezes mais ativo, enquanto que o SRPIN 340#17 mostrou-se quatro vezes mais ativo; o análogo SRPIN 340#23 apresentou atividade duas vezes superior. Outro resultado importante foi obtido na avaliação da citotoxicidade de nove amidas, as mais ativas, contra culturas primárias de células brancas periféricas extraídas de pacientes saudáveis (PBMCs). Os resultados demonstraram que, de modo geral, as amidas foram mais ativas sobre as linhagens leucêmicas do que sobre as PBMCs. Em termos de estrutura química-atividade biológica, observou-se que as amidas que apresentaram os melhores resultados nos ensaios de avaliação de atividades biológicas apresentaram em sua estrutura o grupo 4-bromofenila, indicando que esse grupo é impactante para a atividade biológica. / It is described in this work the synthesis of twenty tree trifluoromethyl aryl amides and the evaluation of their effects on the photosynthetic electron transport. Starting with commercially available 1-fluoro-2-nitro-4- (trifluoromethyl)benzene, the preparation of the amides was achieved via a three step sequence, namely nucleophilic aromatic substitution, reduction with SnCl 2 /HCl and acetylation reactions. The amides were fully characterized by infrared (IR) and NMR ( 1 H and 13 C, one dimension) spectroscopy and mass spectrometry. The measurement of ferricyanide reduction by functionally intact spinach chloroplasts showed that several derivatives are capable of inhibiting the Hill reaction. The most active amides N-[2-(4-bromophenylamino)-5- (trifluoromethyl)phenyl]isonicotinamide (SRPIN 340#05), N-[2-(4-bromophe- nylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-chloronicotinamide (SRPIN N-[2-(4-bromophenylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]nicotinamide 340#11), (SRPIN 340#17) and N-[2-(4-bromophenylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide (SRPIN 340#23) presented IC 50 values respectively equal to 1.5, 1.2, 4.9 and 1.1 mol L -1 . These values are comparable to IC 50 values presented by commercial herbicides that act inhibiting the photosynthesis. The cytotoxic effects of the amides were also evaluated against the cancer cell lines HL60 (human promyelocytic leukemia cells), and Jurkat (acute T cell leukemia). Ten amides were capable of interfering with cell viability. For these active amides, the determined IC 50 values were below 100 mol L -1 . The biological evaluation revealed that some trifluoromethyl amides present higher cytotoxicity compared to the SPRKs kinase inhibitor N-[2-(piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl) phenyl]isonicotinamide (SRPIN 340) which was also synthesized. Taking into consideration the cell line HL60, it was found that SRPIN#11, SRPIN#17 and SRPIN#23 are, respectively, three, four, and two times more potent than SRPIN 340. The evaluation of the nine most active amides against peripheral blood mononucleated cells (PMBC immune cell lines) showed that, in general, the synthesized compounds presented higher cytotoxicity against cancer cell lines HL60 and Jukart. In terms of structure- activity relationship, all the biological assays showed that the most active amides possess as a common structural feature the presence of a 4-bromo phenyl group.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:123456789/18608 |
| Date | 26 September 2014 |
| Creators | Barros, Marcus Vinícius de Andrade |
| Contributors | Bressan, Gustavo Costa, Rubinger, Mayura Marques Magalhães, Teixeira, Róbson Ricardo |
| Publisher | Universidade Federal de Viçosa |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFV, instname:Universidade Federal de Viçosa, instacron:UFV |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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