Introdução: O seguimento de pacientes com câncer de bexiga superficial apresenta embargos financeiros e psicológicos ao paciente, devido à realização frequente de exames invasivos. Com fim de substituir ou diminuir os exames invasivos, busca-se biomarcadores urinários acurados, que permitam diagnosticar a recidiva tumoral e estratificar pacientes com maior risco de recidiva futura. O objetivo deste estudo é avaliar se expressão na urina de PAI-1, DJ-1, ApoA-1, MMP-9 e IL-8 permite identificar e antecipar a recidiva de câncer de bexiga. Método: A expressão da PAI-1, DJ-1, ApoA-1, MMP-9 e IL-8 foi mensurada por ELISA na urina de 152 pacientes tratados previamente de carcinoma urotelial superficial de bexiga e em seguimento. Os níveis das proteínas foram comparados entre pacientes com e sem recidiva de câncer de bexiga (1) no momento da coleta de urina e (2) durante o seguimento. A ocorrência de recidiva tumoral foi confirmada por análise histopatológica da biópsia de lesões suspeitas, investigadas quando havia alterações na cistoscopia, ultrassom ou citologia oncótica. Pacientes com recidiva diagnosticada no momento da coleta de urina foram excluídos da análise para avaliar o papel antecipatório das cinco proteínas. Foi avaliado se o uso prévio de BCG intra-vesical exercia influência no nível das cinco proteínas estudadas. Resultados: Entre os pacientes avaliados, 16 (10,5%) apresentaram recidiva de carcinoma urotelial no momento da coleta de urina e 21 (15,4%) apresentaram recidiva de carcinoma urotelial durante o seguimento. O seguimento mediano foi de 47 meses (interquartis de 39 e 50 meses). Um painel para o diagnóstico de recidiva tumoral incluindo três biomarcadores (ApoA-1, MMP-9 e IL-8) apresentou razão de risco de 12,9 (IC 95% =3,5-47,4) e um painel para prever pacientes que desenvolverão recidiva durante o seguimento incluindo dois biomarcadores (PAI-1 e IL-8) apresentou razão de risco de 4,1 (IC 95% =1,4-11,4). Os resultados dos painéis não foram influenciados pelo uso prévio de BCG intra-vesical. Conclusão: Os painéis apresentados permitem identificar pacientes com recidiva de carcinoma urotelial de bexiga e prever quais pacientes terão maior risco de desenvolver recidiva no futuro. O uso prévio de BCG intra-vesical não alterou a expressão dos biomarcadores / Purpose: To evaluate if the urinary levels of PAI-1, DJ-1, ApoA-1, MMP-9 and IL-8 can identify and predict tumor recurrence in patients on follow-up of superficial bladder cancer. Methods: We prospectively analyzed the urine of 152 patients previously treated of superficial bladder cancer on follow-up regimen. Five biomarkers (PAI-1, DJ-1, ApoA-1, MMP-9 and IL-8) were assessed by ELISA and compared among patients with and without bladder cancer recurrence (1) in the moment of urine collection and (2) during follow-up. Tumor recurrence was evaluated with cystoscopy, ultrasound and urine oncotic cytology and confirmed by pathological analysis. Patients with recurrence at urine collection were excluded from prediction analysis. A correlation between the level of the biomarkers and previous use of intravesical BCG was investigated. Results: Median follow-up was 47 months (IQR =39-50 months). Among patients included, 16 (10,5%; N =152) and 21 (15,4%; N =136) had bladder cancer recurrence diagnosed in the moment of urine collection and during follow-up, respectively. The panel to diagnose recurrence including 3 biomarkers (ApoA-1, MMP-9 and IL-8) presented OR =12,9 (CI =3,5-47,4), while the panel to predict patients who will have a recurrence during follow-up including 2 biomarkers (PAI-1 and IL-8) presented OR =4,1 (CI =1,4- 11,4). Previous use of intra-vesical BCG didn\'t influence urine biomarkers expression. Conclusions: The 3-biomarker panel can be used to identify patients with bladder cancer recurrence. The 2-biomarker panel can be used to predict patients at greater risk of bladder cancer recurrence during follow-up. Both are reliable in patients with previous use of intravesical BCG
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-17042019-095914 |
| Date | 18 January 2019 |
| Creators | Srougi, Victor |
| Contributors | Nahas, William Carlos |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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