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Previous issue date: 2015-07-11 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Leishmaniasis is an infectious disease - parasitic caused by a parasite of the genus Leishmania
and transmitted by the bite of infected female sandfly. Human infections caused by
Leishmania can manifest in different ways, depending on the causal species, such as
cutaneous leishmaniasis (CL) or visceral leishmaniasis (VL). The therapeutic arsenal against
LT is still very restricted. The pentavalent antimony remain the drugs of choice for the
treatment and, despite its efficacy, have side effects with prolonged treatment time. Medicinal
Chemistry Inorganic have offered new possibilities for research, and metals, especially
transition, offer some advantages over drugs, including the variety of oxidation states,
enabling their participation in redox biological processes. In the present work we studied the
in vitro effect of two metal complexes silver base (Ag1 and Ag2), against promastigotes and
amastigotes of Leishmania. (Leishmania) amazonensis and Leishmania. (Viannia) guyanensis
in periods of 24, 48 and 72 hours. The metal complexes were synthesized by the team of
"Istituto per l'Energetica and le Interfasi" IENI, Padua, Italy (CNR, National Research
Council, IT) and sent to biological testing at the National Institute for Amazonian Research
(INPA). Results of bioassays with L. (L.) amazonensis showed that Ag2 substance showed
higher anti-leishmania activity in the concentration of 160μM/ml, from 72h, EC50 14.53
uM/ml in the manual counting method, and by the MTT method at 24 hours period with EC50
11.35 uM/mL. In cons tests the amastigote form, there was little infection of macrophages by
Ag1 complex, 25% infected, compared with 61% without infection amastigotes. Results with
L. (V.) guyanensis, the manual counting method, Ag1 did not show satisfactory values, with
EC50> 60 uM / ml, Ag2 showed moderate activity in the period of 24h and 48h, EC50 43.22
uM / ml and 57, 64 uM / ml. For the MTT the two substances had EC50 values> 60 uM / ml.
Against amastigote forms, with Ag1 complex was cell death of the macrophages. Ag2 showed
38% infection rate, with 47% of uninfected macrophages. Thus, the two metal complexes did not perform well when tested across the promastigote and amastigote forms of L. (V.)
guyanensis. Against forms L. (L.) amazonensis, both complexes showed satisfactory results,
and the Ag2 complex, with better results in promastigote and amastigote forms / A leishmaniose é uma doença infecto – parasitária causada por um parasita do gênero
Leishmania e transmitida pela picada do flebotomíneo fêmea infectado. Infecções humanas
causadas pela Leishmania podem manifestar-se de diferentes formas, dependendo da espécie
causal, como leishmaniose tegumentar (LT) ou leishmaniose visceral (LV). O arsenal
terapêutico contra a LT ainda é muito restrito. Os antimoniais pentavalentes permanecem
como as drogas de primeira escolha para o tratamento e, apesar de sua eficácia, apresentam
efeitos colaterais, com tempo de tratamento prolongado. A Química Inorgânica Medicinal têm
oferecido novas possibilidades para a pesquisa, e os metais, em especial os de transição,
oferecem algumas vantagens sobre os fármacos, incluindo a variedade de estados de
oxidação, permitindo sua participação em processos biológicos redox. No presente trabalho
foi estudado o efeito in vitro de dois complexos metálicos a base de prata (Ag1 e Ag2), contra
as formas promastigotas e amastigotas de Leishmania. (Leishmania) amazonensis e
Leishmania. (Viannia) guyanensis nos períodos de 24, 48 e 72 horas. Os complexos metálicos
foram sintetizados pela equipe do “Instituto per l’Energetica e le Interfasi”, IENI, Pádua,
Itália(CNR, Conselho Nacional de Pesquisas, IT) e encaminhados para testes biológicos no
Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia (INPA). Resultados dos bioensaios com L. (L.)
amazonensis demonstraram que a substância Ag2 apresentou maior atividade anti-leishmania
na concentração de 160μM/mL, no período de 72h, EC50 14,53 μM/mL no método de
contagem manual, e pelo no método MTT, no período de 24h, com EC50 11,35 μM/mL. Nos
testes contras as forma amastigota, houve pouca infecção de macrófagos pelo complexo Ag1,
25% infectados, contra 61% sem infecção do formas amastigotas. Resultados com L. (V.)
guyanensis, pelo método de contagem manual, Ag1 não apresentou valores satisfatório, com
do EC50 >60 μM/ mL, Ag2 apresentou atividade moderada nos período de 24h e 48h, EC50
43,22 μM/ mL e 57, 64 μM/ mL. Pelo método MTT as duas substâncias apresentaram valores de EC50 >60 μM/ mL. Contra as formas amastigotas, com o complexo Ag1, houve a morte
celular dos macrófagos. Ag2 apresentou taxa de infecção de 38%, contra 47% de macrófagos
não infectados. Sendo assim, os dois complexos metálicos não desempenharam bons
resultados quando testados frente as formas promastigota e amastigota de L. (V.) guyanensis.
Contra as formas de L. (L.) amazonensis, ambos complexos apresentaram resultados
satisfatórios, sendo o complexo Ag2, tendo melhores resultados em formas promastigota e
amastigota.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/5331 |
| Date | 11 July 2015 |
| Creators | Soldera, Pauline de Faria |
| Contributors | Pereira, Antonia Maria Ramos Franco, Wyrepkowski, Claudia Dantas Comandolli |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, UFAM, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 461231695918095045, 500 |
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