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Previous issue date: 2016-09-19 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Epilepsy is the most common chronic neurological disease in the world, characterized by
paroxysmal, excessive and synchronous discharges of a neuronal population that leads to
spontaneous and recurrent seizures. Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is
responsible for 7.5% to 17% of deaths in epilepsy. Although the pathophysiological
mechanisms are unknown, one possible explanation is that they are of cardiogenic origin.
Some studies relate cardiac abnormalities with seizures, and these may be responsible for
Suped, and as yet has no works that have investigated the control of coronary flow of patients
or in experimental models of epilepsy, and as coronary heart disease listed as one of the main
causes of sudden death in the world population, assess coronary flow in experimental epilepsy
model becomes important for the understanding of SUDEP. So this study aims to evaluate the
coronary reactivity, ventricular function and cardiac tissue of rats submitted to the pilocarpine
model of epilepsy. The animals were separated into two groups: control (n = 8) and epilepsy
(n = 8). It was administered 350 mg/kg of pilocarpine (i.p) preceded by 1mg/kg
methylscopolamine (s.c) in both groups, animals that entered in status epilepticus received
diazepam 10 mg/kg (i.p) after 3 hours to block it. After that, the animals were placed in a
room for video monitoring (24 h/day) until complete two months of epilepsy (epilepsy group).
Rats that received pilocarpine and did not develop status epilepticus comprised the control
group, being housed in the same animal environment that epilepsy group. At two months of
chronic epilepsy rats were sacrificed and the heart dissected to the Langendorff preparation
(constant flow), after a 35 minutes of stabilization in a Krebs - Ringer solution bradykinin (BK)
was administered (10ˉ⁸, 10ˉ⁷, 10ˉ⁶ and 10ˉ⁵M) in bolus and after of washout was treated
with sodium nitroprusside in different concentrations (10ˉ⁶, 10ˉ⁵, 10ˉ⁴ and 10ˉ³M) also
bolus. They were found in animals with epilepsy a significant reduction in coronary relaxation
by BK infusion at a concentration 10ˉ⁵M. It was observed that rats with epilepsy have
increased perivascular collagen, larger cardiomyocytes, and more coronary arteries, with no
change of nitric oxide synthase endoletial (eNOS), superoxide dismutase (SOD) and catalase
expression. Thus, our results show reduction of coronary relaxation induced by bradykinin
which leads us to believe in loss of endothelial function of these animals, since, we did not
observe differences in relaxation induced by sodium nitroprusside, despite the perivascular
fibrosis of epileptic rats. / A epilepsia uma das doenças neurológicas crônicas graves mais comuns, caracterizada por descargas paroxísticas, excessivas e sincrônicas de uma população neuronal que leva a crises espontâneas e recorrentes. A morte súbita e inesperada nas epilepsias (SUDEP) é responsável por 7,5% a 17% das mortes em epilepsia. Embora os mecanismos fisiopatológicos sejam desconhecidos, uma possível explicação é que sejam de origem cardiogênica. Alguns trabalhos relacionam alterações cardíacas com as crises, podendo estas serem responsáveis pela SUPED, e como ainda não tem trabalhos que tenham investigado o controle do fluxo coronariano de pacientes ou em modelos experimentais de epilepsia, e como as doenças coronarianas figuram como uma das principais causas de morte súbita na população mundial, avaliar o fluxo coronariano em modelo experimental de epilepsia torna-se importante para o
entendimento da SUDEP. Assim este trabalho teve como objetivo avaliar a reatividade
coronariana, função ventricular e o tecido cardíaco de ratos submetidos ao método de indução
de epilepsia pelo modelo da pilocarpina. Os animais foram separados em dois grupos:
Controle (n= 8) e Epilepsia (n= 8). Foi administrado 350 mg/Kg de pilocarpina (i.p.)
precedidos por 1mg/Kg de metilescopolamina (s.c.) em ambos os grupos, os animais que
entraram em estado de mal epiléptico receberam diazepam 10 mg/Kg (i.p.), após 3 horas em
estado de mal epiléptico, para bloqueá-lo. Depois os animais foram acondicionados em uma
sala para monitoramento por vídeo (24 h/dia) até completarem 2 meses de epilepsia,
formando o grupo epilepsia. Os animais que não entraram estado de mal epiléptico após a
indução do modelo compuseram o grupo controle, ficando alojados no mesmo ambiente dos
animais do grupo epilepsia durante todo o período. Após a cronificação da epilepsia (2 meses
após primeira crise) realizou-se a metodologia de coração isolado pelo sistema de Langendorff
fluxo constante, e após um período de estabilização de cerca de 35 minutos perfundiu-se o
coração com bradicinina (BK) (10ˉ⁸, 10ˉ⁷, 10ˉ⁶ e 10ˉ⁵M) em bolus e após lavagem
perfundiu-se com nitroprussiato de sódio (NPS) (10ˉ⁶, 10ˉ⁵, 10ˉ⁴, e 10ˉ³M) também em
bolus. O coração dos ratos com epilepsia apresentou uma redução significativa no
relaxamento coronariano mediante infusão de BK na concentração 10ˉ⁵M. Além disso,
observamos que os animais com epilepsia possuem colágeno perivascular aumentado,
cardiomiócitos maiores, e maior número de coronárias, sem alteração da expressão de óxido
nítrico sintase endoletial (eNOS), superóxido dismutase (SOD) e catalase. Assim, nossos
resultados mostram que há uma redução do relaxamento coronariano induzido por bradicinina
o que nos leva crer em prejuízo da função endotelial desses animais, uma vez que, embora
com fibrose perivascular não houve alteração quando o relaxamento foi induzido pelo
nitroprussiato de sódio.
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7597 |
Date | 19 September 2016 |
Creators | Vitorino, Paula Rodrigues |
Contributors | Colugnati, Diego Basile, Pedrino, Gustavo Rodrigues, Magalhães, Fernando Henrique, Pansani, Aline Priscila, Colugnati, Diego Basile |
Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas - Multicêntrico (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Format | application/pdf |
Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
Relation | 1337318928839825463, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 7737708247419018223, -961409807440757778 |
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