Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Prostate cancer is recognized as one of the most important medical problems in
the male population. Inherent or acquired alterations in cellular metabolism that occur
over the years may be involved in the process of developing this cancer. Thus,
oxidative stress may play an important role in cellular processes associated with the
initiation and development of prostate cancer. On the other hand, the cancer may be
associated with changes in platelet aggregation and metabolism of nucleotides. In
addition, enzymes that degrade esters of choline are well known as participating in
non-cholinergic functions and intervene in important cell processes such as
proliferation, differentiation and apoptosis. Considering such statements, this study
aimed to evaluate the oxidative profile, through the determination of parameters such
as the TBARS and protein carbonyl content and antioxidant defenses, by determine
the catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activity and non-protein thiols,
vitamin C and vitamin E levels. Also, determine ectonucleotidases enzyme activities
represented by the enzymes NTPDase, E-NPP, 5'nucleotidase and adenosine
deaminase (ADA) and verified the acetylcholinesterase (AChE) and
butyrylcholinesterase (BuChE) activities. In addition, we evaluated the influence of
Gleason score, the presence or absence of metastasis and type of treatment used by
patients in the parameters analyzed. The results show that the content of TBARS
and protein carbonylation levels increased in patients when compared with the
control group. In addition, changes in the antioxidant defenses were observed. The
CAT activity was decreased and SOD activity increased in patients compared to
controls. We found also an increase in the levels of non-protein thiols in plasma and
erythrocytes and a decrease in serum levels of vitamin C and vitamin E in patients.
These results suggest an increased formation of reactive species and an imbalance
in the enzymatic and non-enzymatic antioxidant system defense in patients with
prostate cancer. Moreover, it was observed that advanced prostate cancer is
associated with a state of high oxidative stress. The results showed that nucleotides
hydrolysis (ATP, ADP and AMP) were increased in patients compared to controls,
which maybe observed by the increase in the enzymes activity (NTPDase, E-NPP
and 5'Nucleotidase). On the other hand, our results showed a decrease in ADA
activity in serum of these patients. These results reflect the increase in the nucleotide
hydrolysis and the consequent increase in the adenosine concentrations that may be
envolved in the tumorigenesis process. Our results also showed that inhibition of
platelet aggregation was decreased only in patients with prostate cancer before
starting treatment. The AChE and BuChE activities were decreased in patients in
relation to the control group. The decrease in the cholinesterases activities and the
consequently increase in acetylcholine levels suggest the participation of this
molecule in the process of cancer development. Finally, changes in the NTPDase, 5'
nucleotidase, E-NPP, ADA, AChE and BuChE activities when patients were divided
in groups considering the Gleason score, presence or absence of bone metastasis
and the treatment, indicate that these parameters must be considered. / O câncer de próstata é reconhecido como um dos mais importantes
problemas médicos enfrentados pela população masculina. Alterações inerentes ou
adquiridas no metabolismo celular que ocorrem ao longo dos anos podem ter
envolvimento no processo de desenvolvimento deste tipo de câncer. Dessa forma, o
estresse oxidativo pode desempenhar um papel importante nos processos celulares
associados com a iniciação e o desenvolvimento do câncer de próstata. Por outro
lado, o câncer pode estar associado com alterações na agregação plaquetária e no
metabolismo dos nucleotídeos. Além disso, as enzimas que degradam ésteres de
colina desempenham funções não colinérgicas e parecem estar envolvidas com a
proliferação e diferenciação celular. Levando em consideração tais afirmativas, este
trabalho teve como objetivos avaliar o perfil oxidativo, através da determinação do
conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de proteína
carbonil, e as defesas antioxidantes, através da determinação das atividades das
enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) e dos níveis de tióis nãoprotéicos,
vitamina C e vitamina E. Além disso, realizar a determinação das
atividades das enzimas ectonucleotidases representadas pelas enzimas NTPDase,
E-NPP, 5 nucleotidase e adenosina deaminase (ADA). Por fim, verificar as
atividades das enzimas acetilcolinesterase (AChE), butirilcolinesterase (BuChE) e os
parâmetros bioquímicos em pacientes e controles. Esse trabalho teve ainda como
objetivo, avaliar a influência da escala de Gleason, da presença ou ausência de
metástase e do tipo de tratamento a que foram submetidos os pacientes, nas
dosagens realizadas. Os resultados demonstram que o conteúdo de TBARS e os
níveis de carbonilação de proteínas aumentaram nos pacientes quando comparados
com o grupo controle e mudanças no sistema de defesa antioxidante foram
observadas. A atividade da CAT estava diminuída e a atividade da SOD aumentada
nos pacientes quando comparados aos controles. Verificamos ainda um aumento
nos níveis de tióis não-protéicos no plasma e eritrócitos e uma diminuição nos níveis
séricos de vitamina C e de vitamina E em pacientes com câncer próstata. Os
resultados mostraram que a hidrólise dos nucleotídeos ATP, ADP e AMP estava
aumentada nos pacientes quando comparado ao grupo controle, o que pode ser
comprovado pelo aumento nas atividades das enzimas NTPDase, E-NPP e
5 Nucleotidase. Por outro lado, nossos resultados revelaram uma diminuição na
atividade da ADA no soro desses pacientes. Os resultados mostraram também que
a agregação plaquetária foi diminuída apenas nos pacientes com câncer de próstata
antes do início do tratamento. As atividades da AChE e BuChE foram diminuídas
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nos pacientes em relação ao grupo controle. Com os dados podemos concluir que
há um aumento na formação de espécies reativas e um desequilíbrio no sistema de
defesa antioxidante enzimático e não-enzimático nos pacientes. Além disso, o
câncer de próstata avançado pode estar associado com um estado de estresse
oxidativo elevado. Os resultados refletem também o aumento na hidrólise de
nucleotídeos e o consequente aumento nas concentrações de adenosina nos
pacientes, que pode estar participando do processo de tumorogênese. A diminuição
nas atividades das colinesterases (AChE e BuChE) e o consequente aumento nos
níveis de acetilcolina sugerem a participação da mesma no processo de
desenvolvimento do câncer. Finalmente, as alterações nas atividades das enzimas
NTPDase, 5 Nucleotidase, E-NPP, ADA, BuChE e AChE quando os pacientes foram
divididos em grupos considerando a escala de Gleason, a presença ou ausência de
metástase óssea e o fato de estar ou não em tratamento, indicam que esses
parâmetros devem ser considerados.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4450 |
| Date | 19 December 2012 |
| Creators | Battisti, Vanessa |
| Contributors | Morsch, Vera Maria, Spanevello, Roselia Maria, Brandão, Ricardo, Rubin, Maribel Antonello, Loro, Vania Lucia |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 300, 500, 500, 500, 05cf99a1-4e49-4daa-bb3b-26eee86569c1, fcada423-c98d-431b-a1f6-e4ad8cf3465e, 2c5b3e7b-5bee-4ab4-92a9-97c6a36565e3, e6617091-34a2-401c-87dc-5d8877667a00, c1fe553d-2f5d-48b6-b636-7f60172a1b7c, 8c4258ae-c78b-4a63-868b-639544b7b5d5 |
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