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Tese_ICS_Eliane Pereira Menezes.pdf: 18598624 bytes, checksum: e2cc868d4bb1be2b815801b4f4db02b8 (MD5) / Estudos mais recentes mostraram uma complexidade da resposta imune e diferentes
tipos celulares estão envolvidos na imunoregulação de diversas doenças, incluindo a
leishmaniose. Sendo assim, o tipo de resposta imune do hospedeiro infectado é
determinado pelo padrão de citocinas produzidas pelos linfócitos T CD4+. A resposta
imune Th1 é principalmente representada pela produção de INF-y, IL-2, TNF- e
corresponde a denominada imunidade celular que auxilia a resposta efetora de outros
linfócitos T CD4+, T CD8+ citotóxicos e macrófagos. A resposta imune Th2 está
relacionada com a produção de IL-4, IL-5 e IL-10 e estimulação de linfócitos B na
síntese de anticorpos IgG1, IgG4 e IgE, ativação de eosinófilos e mastócitos. As
células T regulatórias suprimem ambos os tipos de resposta através de contato
celular e pela produção de citocinas como IL-10 e TGF-b. Diversos estudos têm
demonstrado uma influência genética em muitas doenças complexas, usando
escaneamento de genoma e estudos de associação. Inicialmente diversos estudos
mostraram associação entre doenças infecciosas, incluindo a leishmaniose e HLA.
Posteriormente, a observação de polimorfismos genéticos em genes de citocinas,
quimiocinas, receptores celulares, fatores de transcrição e diversos produtos que
influenciam direta ou indiretamente a resposta imune, gerou diversos estudos
associando esses polimorfismos com doenças. Por exemplo, um polimorfismo na
posição -308, com mutação de G por A, no gene de TNF- , foi demonstrado que
induzia a produção de níveis mais elevados dessa citocina e tem sido associado com
várias doenças, incluindo leishmaniose cutânea (LC), mucosa (LM) e visceral (LV). No
presente trabalho, avaliamos alguns polimorfismos funcionais em genes que
codificam produtos relacionados à resposta imune com o objetivo de investigar se
fatores genéticos relacionados com o controle da resposta imune influenciam o curso
da infecção por Leishmania. Dois tipos de análises foram realizados: 1) Um estudo
tipo caso-controle com objetivo de comparar as freqüências alélicas dos genes de IL-
6, linfotoxina- e MCP-1 em quatro grupos de 60 indivíduos cada: LM, LC, controle de
vizinhança sem doença (“aparentemente normal”) (CN) e controle DTH+; 2) Um
estudo baseado em família (FBAT) para confirmar as associações encontradas no
estudo caso-controle. O estudo caso-controle demonstrou: 1) Alta freqüência do alelo
C de IL-6 -174 G/C em LM quando comparado com LC e CN. A análise de FBAT
confirmou a associação entre o alelo C e LM tanto no modelo aditivo (z=4.295,
p=0.000017) como no modelo dominante (z=4.325, p=0.000015); 2) Uma freqüência
alta do alelo G de linfotoxina- +252 G/A em LM quando comparado com LC, não
sendo essa associação confirmada pelo estudo de famílias: 3) Uma freqüência alta do
alelo G de CCL2/MCP-1 -2518 A/G em LM quando comparado com CN (OR=2.3;
p=0.0078; 95% CI 1.3-4.1). O teste de FBAT confirmou a associação do alelo G de
MCP-1 com LM no modelo recessivo (z=2.69, p=0.007). Esse estudo demonstrou
uma associação entre os polimorfismos de genes que induzem a resposta
inflamatória com a LM, sugerindo que eles podem influenciar o curso clínico da
leishmaniose. Esta tese inclui 3 artigos originais e um capítulo de livro.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/21125 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Menezes, Eliane Pereira |
| Contributors | de Jesus, Amélia Maria Ribeiro, de Jesus, Amélia Maria Ribeiro |
| Publisher | Instituo de Ciências da Saúde, em Imunologia, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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