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Previous issue date: 2018-04-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Despite Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] and Angiotensin II (Ang II) be
considered important regulators of the cardiovascular system, its direct effects
on cardiac contractility remain unclear and even controversial. Several studies,
using different preparations, have showed that Ang-(1-7) or Ang II produce
positive, negative or no inotropic effects. Thus, the aim of this study was to
increase the knowledge about the effect of the low concentration of Ang-(1-7)
and Ang II on cardiac contractility, coronary vascular function and the possible
receptors and mechanisms of action involved in these effects. The in vivo
effects of Ang-(1-7) and Ang II on cardiac contractility were evaluated in
anesthetized rats. The Ang-(1-7) 4 nmol/L and Ang II 40 nmol/L caused
negative inotropism in anesthetized rats. None of the peptides were able to
change heart rate or arterial blood pressure in anesthetized rats. The direct
effects of the Ang-(1-7) and Ang II on cardiac contractility were evaluated in
isolated perfused rat hearts. After a basal period (30-40 minutes), the hearts
were perfused for an additional 15 min with Ang-(1-7) and Ang II (20 pmol/L) in
presence or absence of Mas receptor antagonist A-779 (2 nmol/L), AT2
receptor antagonist PD1233190 (2 nmol/L), AT1 receptor antagonist Losartan
(1μmol/L), MrgD receptor antagonist D-PRO (2 nmol/L), ACE2 inhibitor DX600
(2nmol/L), Nitric Oxide synthase (NOS) inhibitor L-Name (10 nmol/L), Guanylyl
cyclase (GC) inhibitor ODQ (200 nmol/L) and Adenylyl cyclase (AC) inhibitor
MDL 12,330A (1μmol/L). Low concentrations of Ang-(1-7) and Ang II reduced
the left ventricular end-systolic pressure (LVESP). The A-779 did not blocked
the effect of Ang-(1-7) or Ang II. PD123319 and Losartan inhibited the Ang-(1-7)
but not Ang II-induced negative inotropic effects. On the other hand, D-PRO
was able to block the negative inotropic effect of the Ang II and Ang-(1-7).
Furthermore, L-Name, ODQ and MDL 12,330A inhibited the Ang-(1-7) but not
Ang II-induced negative inotropic effects. Similarly, low concentrations of Ang-
(1-7) and Ang II-induced coronary vasodilatation. The A-779, D-PRO, L-Name,
MDL 12,330A blocked the effect of Ang-(1-7) or Ang II. The DX600 blocked the
vasodilatation induced by Ang II. PD123319, Losartan and ODQ inhibited the
Ang-(1-7) but not Ang II-induced coronary vasodilatation. In addiction, the
pharmacological blocked and gene silencing of AT1 receptor in endothelial
human cells stimulated with Ang-(1-7) decreased AKT phosphorilation induced
by Ang-(1-7). These data demonstrate that Ang-(1-7) and Ang II, at picomolar
concentrations, induce significant and similar negative inotropic and coronary
vasodilatation effects involving complex interaction mechanisms between many
different receptors, altering intracellular signaling and their constitutive activity. / Embora a Angiotensina-(1-7) e Angiotensina II sejam considerados
importantes peptídeos para regulação do sistema cardiovascular, seus efeitos
sobre a contratilidade cardíaca ainda não estão totalmente elucidados.
Diversos estudos, utilizando diferentes preparações, têm demonstrado que a
Ang II e a Ang-(1-7) promovem efeito inotrópico positivo, negativo ou nenhum
efeito inotrópico. Diante disso, o objetivo deste estudo foi ampliar os
conhecimentos sobre os efeitos da Ang II e Ang-(1-7) no controle da
contratilidade ventricular e função vascular coronariana. Além disso,
avaliaremos o envolvimento dos receptores envolvidos nestes efeitos e os
possíveis mecanismos de ação. Os efeitos in vivo da Ang-(1-7) e Ang II na
contratilidade cardíaca foram avaliados em ratos anestesiados com uretana
através da canulação intraventricular esquerda. A infusão de Ang-(1-7) 4
nmol/L e Ang II 40 nmol/L promoveram inotropismo negativo em corações de
ratos anestesiados. Nenhum dos peptídeos foram capazes de alterar a pressão
arterial e frequência cardíaca em ratos anestesiados. Os efeitos diretos da Ang-
(1-7) e Ang II na contratilidade cardíaca foram avaliados em corações isolados
de ratos. Após o período basal (30-40 minutos), os corações foram perfundidos
durante 15 minutos com Ang-(1-7) ou Ang II na concentração de 20 pmol/L na
presença ou ausência de antagonista do receptor Mas A-779 (2 nmol/L),
antagonista do receptor AT2 PD123319 (2 nmol/L), antagonista do receptor
AT1 Losartan (1μmol/L), antagonista do receptor MrgD D-PRO (2
nmol/L),inibidor da enzima ECA2 DX600 (2nmol/L), inibidor de Óxido nítrico
sintase (NOS) L-Name (10 nmol/L), inibidor de Guanilato Ciclase (GC) ODQ
(200 nmol/L) e inibidor de Adenilato Ciclase (AC) MDL 12,330A (1μmol/L).
Concentrações picomolares de Ang-(1-7) e Ang II reduziram a pressão
intraventricular sistólica (PIS). O A-779 não bloqueou os efeitos da Ang-(1-7) ou
Ang II. PD123319 e Losartan inibiram somente o efeito inotrópico da Ang-(1-7).
Por outro lado, D-PRO foi capaz de bloquear o efeito inotrópico de ambos os
peptídeos angiotensinérgicos. Além disso, L-Name, ODQ e MDL 12,330A
bloquearam apenas o efeito inotrópico da Ang-(1-7). Semelhantemente, baixas
concentrações de Ang-(1-7) e Ang II induziram vasodilatação coronariana. O A-
779, D-PRO, L-Name, MDL 12,330A bloquearam a vasodilatação induzida por
Ang-(1-7) e Ang II. O DX600 bloqueou a vasodilatação coronariana induzida
por Ang II. PD 123319, Losartan e ODQ inibiram apenas a vasodilatação
coronariana induzida por Ang-(1-7). Além disso, o bloqueio farmacológico e o
silenciamento gênico do receptor AT1 em células endoteliais humanas
estimuladas com Ang-(1-7) reduziram a fosforilação de AKT promovida por este
peptídeo. Esses resultados demonstram que Ang-(1-7) e Ang II, em
concentrações picomolares induzem significante e similar efeito inotrópico
negativo e vasodilatação coronariana, envolvendo complexos mecanismos de
interação entre os receptores.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/9263 |
| Date | 26 April 2018 |
| Creators | Nunes, Allancer Divino de Carvalho |
| Contributors | Castro, Carlos Henrique de, Castro, Carlos Henrique de, Pedrino, Gustavo Rodrigues, Pansani, Aline, Bendhack, Lusiane Maria, Ferreira, Anderson José |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3362730732320261554, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 7737708247419018223, 2075167498588264571 |
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