Fundação de Amparo a Pesquisa no Estado do Rio Grande do Sul / Depression is a complex, chronic and disabling psychiatric disease that carries
a high social cost. Among the various classes of antidepressants are the monoamine
oxidase A (MAO-A) inhibitors that reduce monoamine metabolism. An important site
of MAO-A regulation is the imidazoline-2 binding site (I2). In fact, it was recently
shown that 2-imidazoline derivatives, such as 2-(2-benzofuranyl)-2-imidazoline (2-
BFI), showed good potency and selectivity in inhibiting in vitro the activity of MAO-A,
but the antidepressant potential of this compound and its mechanism of action have
not been well defined. Therefore, in this study we investigated the antidepressant-like
effect of 2-BFI in mice. For this purpose, we evaluated the effects of 2-BFI in two
predictive tests of antidepressant-like activity in animals, the tail suspension test
(TST) and forced swimming test (FST). The TSC was utilized after the use of specific
antagonists of different receptors involved in depression. 2-BFI (100 and 300
μmol/kg, s.c.) significantly reduced the immobility time on the tail suspension test
(TST) without changing locomotion in the open field test. The reduced the immobility
time of 2-BFI (100 μmol/kg, s.c.) was confirmed with the forced swimming test (FST).
The antidepressant-like effect of 2-BFI (100 μmol/kg, s.c.) in the TST was prevented
by pretreatment with idazoxan (0.4 μmol/kg, i.p., a I2 site antagonist), methysergide
(4 μmol/kg, i.p., a non-selective serotonergic receptor antagonist) and haloperidol
(0.1 μmol/kg, i.p., a non-selective dopaminergic receptor antagonist). The anxiolytic
effect of 2-BFI was also evaluated, using the elevated plus-maze test. 2-BFI (300
μmol/kg, s.c.) was able to significantly increase the % of number of entries and the %
of time spent in the open arms, indicating that it possesses an anxiolytic effect at high
doses. In conclusion, these results suggest that the antidepressant-like effect of 2-
BFI might involve serotonergic, dopaminergic and imidazoline systems, and then the
imidazoline site could represent a new pharmacological target for the treatment of
depression. / A depressão é uma doença psiquiátrica complexa, crônica e incapacitante,
que acarreta um alto custo social. Dentre as diversas classes de antidepressivos
encontram-se os inibidores da monoamina oxidase-A (MAO-A), que reduzem o
metabolismo das monoaminas. Um sítio importante para a regulação da MAO-A é o
sítio imidazolínico I2. Recentemente, foi demonstrado que derivados 2-
imidazolínicos, como o 2-BFI, mostram boa potência e seletividade em inibir a
atividade in vitro da MAO em cérebro de ratos, porém o potencial antidepressivo
deste composto e seu mecanismo de ação não foram bem definidos. Com base
nisso, o objetivo desse trabalho consiste em investigar o efeito tipo-antidepressivo
do 2-BFI em camundongos. Para este propósito, foram avaliados os efeitos do 2-BFI
em dois testes preditivos de atividade antidepressiva em animais, o teste de
suspensão da cauda (TSC) e o teste do nado forçado (TNF). O TSC também foi
empregado após o uso de antagonistas específicos de diferentes receptores
envolvidos na depressão. O 2-BFI (100 e 300 μmol/kg, s.c.) reduziu
significativamente o tempo de imobilidade no TSC, sem alterar a atividade
locomotora no teste de campo aberto. A redução do tempo de imobilidade de 2-BFI
(100 μmol/kg, s.c.) foi confirmada com o TNF. O efeito tipo-antidepressivo do 2-BFI
(100 μmol/kg, s.c.) no TSC foi prevenido pelo pré-tratamento com idazoxan (0,4
μmol/kg, i.p., um antagonista do sítio I2), metisergida (4 μmol/kg, i.p., um antagonista
não-seletivo dos receptores serotoninérgicos) e haloperidol (0,1 μmol/kg, i.p., um
antagonista não-seletivo dos receptores dopaminérgicos). O efeito ansiolítico do 2-
BFI também foi avaliado, utilizando o teste de labirinto em cruz elevado. O 2-BFI
(300 μmol/kg, s.c.) aumentou significativamente a % do número de entradas e a %
do tempo gasto nos braços abertos, indicando que ele possui um efeito ansiolítico
em altas doses. Em conclusão, estes resultados sugerem que o efeito tipoantidepressivo
de 2-BFI pode estar envolvido com os sistemas serotoninérgico,
dopaminérgico e imidazolínico, e assim o sítio imidazolínico poderia representar um
novo alvo farmacológico para o tratamento da depressão.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11190 |
| Date | 02 March 2012 |
| Creators | Tonello, Raquel |
| Contributors | Rubin, Maribel Antonello, Schetinger, Maria Rosa Chitolina, Fachinetto, Roselei |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 500, 500, 500, 17f72a93-232f-40b3-9c14-1b54b978789b, 718e7599-9429-454e-a1b0-8deee2fdc0ea, cba4a833-b1c5-4608-8453-7a46f671faf1, 6a615e4f-285a-4d77-aeb6-a33cd9c07f80 |
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