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Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A malária é a doença parasitária que mais causa mortes em todo o mundo, representando um grave problema de saúde pública. Os mecanismos exatos envolvidos na patogênese e na produção de uma resposta imune eficaz ainda não foram bem esclarecidos. O sistema imune inato constitui a primeira linha de defesa do organismo contra infecções e as células NK são uma importante subpopulação de linfócitos atuantes na fase aguda da resposta imunológica na malária. O controle da ação das células NK se dá através de receptores de membrana, dentre os quais estão os receptores KIR que reconhecem moléculas HLA de classe I expressas pela maioria das células do organismo. Esses receptores, altamente polimórficos, desempenham função significante no controle da resposta imune inata e adaptativa de cada indivíduo. Dentro deste contexto, nosso trabalho caracterizou geneticamente a frequência dos receptores KIR e seus ligantes HLA-I de indivíduos (n=377) naturalmente expostos à malária (Porto Velho - RO), verificando uma possível associação entre a presença desses genes e a infecção. Após a extração de DNA, a genotipagem da população estudada foi realizada através da técnica PCRSSO e a leitura pelo equipamento Luminex. Observamos uma maior frequência dos genes KIR2DL1, 3DL1, 2DS4 e 2DL3 (>89% em todos), HLA-C1, -Bw4 e -C2 (>66% em todos) e os pares KIR2DL2_3/C1, KIR3DL1/Bw4 e KIR2DL1/C2 (>66% em todos) na população de Porto Velho, que é semelhante às de outras regiões brasileiras. Não observamos influência do perfil da distribuição gênica dos receptores KIR e de seus ligantes HLA (-A, -B e -C) na susceptibilidade a malária
Caracterizamos 48 genótipos KIR, todos com distribuição cosmopolita. Os mais frequentes foram os genótipos 42/BAF-1 (30,8%) e 33/BAF-2 (15,2%). Nos indivíduos do grupo dos nativos de Porto Velho foram encontradas: uma maior variabilidade genotípica (43/48); uma maior frequência do genótipo 33/BAF-2 quando comparado aos migrantes (P<0,01); e um grande número de genótipos exclusivos desse grupo (27/43). Os indivíduos nativos portadores de genótipos exclusivos relataram um menor número de malárias anteriores e um maior tempo desde a última infecção, sugerindo que esses genótipos possam conferir uma maior proteção à malária. Nos indivíduos com malária e portadores de genótipos com maior gradiente de genes inibidores apresentavam maiores níveis plasmáticos de INF-\03B3 (r = 0,3328; P<0,013), sugerindo que a presença desses genótipos não esteja associada à produção desta citocina. Além disso, esses indivíduos apresentavam uma maior parasitemia (r = 0,3262; P = 0,001), sugerindo que a presença desses genes inibidores possa estar associada a um menor controle/eliminação dos parasitos. Observamos que a presença do par KIR2DS2_C1 estava associado a níveis de parasitemia mais elevados (P = 0,01), indicando que a presença desse par possa também estar associada a um menor controle/eliminação dos parasitos. Os dados obtidos nesse trabalho poderão contribuir para futuros estudos sobre o impacto funcional desses genes na regulação da resposta imune, na relação com a incidência e na evolução clínica da doença não só na malária como de outras doenças infecciosas / Malaria remains one of the most important parasitic disease that causes more deaths in the
world, representing a serious public health problem.
However, the mechanisms involved in
the pathogenesis and /or production of an effective immune res
ponse remain unclear.
The
innate immune system is the first line of defense against infection and NK cells are an
important subpopulation of lymphocytes in the acute phase of active immune response in
malaria.
The control of the action of NK cells is via m
embrane receptors, among which are
the KIR receptors that recognize HLA class I molecules expressed by the majority of cells of
the human body.
These receptors, highly polymorphic, play a significant role in controlling
innate and adaptive immune response
of each individual.
Within this context, our work
characterized the genetic frequency of KIR receptors and their ligands HLA
-
I in subjects (n =
377) naturally exposed to malaria (Porto Velho
-
RO) and the association between the
presence of these genes and
infection.
After DNA extraction, genotyping of the population
was performed by PCR
-
SSO and Luminex equipment for reading.
We observed a higher
frequency of the genes KIR2DL1, 3DL1, 2DS4 and 2DL3 (> 89% in all), HLA
-
C1,
-
Bw4 and
-
C2 (> 66% in all) and pairs
KIR2DL2_3/C1, KIR3DL1/Bw4 and KIR2DL1 /
C2 (> 66% in
all) in the population of Porto Velho, which is similar to other Brazilian regions.
No influence
in the profile of the gene distribution and its KIR ligands (HLA
-
A,
-
B and
-
C) and
susceptibility to malar
ia.
We identified 48 KIR profile, all with a cosmopolitan
distribution.
The most frequent profile were 42/BAF
-
1 (30.8%) and 33/BAF
-
2 (15.2%).
Individuals in the group of natives of Porto Velho presented a greater genotypic variability
(43/48), a higher fr
equency of genotype 33/BAF
-
2 compared to migrants (P <0.01), and a
large number of profile exclusive to that group (27/43). Individuals native presenting a
exclusive profile reported less malarias in the past and longer time since the last infection,
sugg
esting that these profile may confer protection against malaria. In individuals with
malaria and those carrying high gradient of gene inhibitors had higher plasma levels of INF
-
γ
(r = 0.3328, P <0.013), suggesting that the presence of these profile are not
associated with
the production of this cytokine. In addition, these individuals had a higher parasitemia (r =
0.3262, P = 0.001), suggesting that the presence of inhibitors of these genes may be
associated with a lower control / elimination of parasites.
We observed that the presence of
the pair KIR2DS2_C1 was associated with higher levels of parasitemia (P = 0.01), indicating
that the presence of this pair could also be associated with lack of control / elimination of
parasites. The data obtained in this
work may contribute to future studies on the functional
impact of these genes in regulating the immune response in relation to the incidence and
clinical course of the disease not only in malaria as well as in other infectious diseases.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13812 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Silva, Luciene de Aquino da |
| Contributors | Ferreira, Joseli de Oliveira, Moura, José Leonardo de, Avila, Sandra do Lago Moraes de, Luca, Paula Melo de, Lima Junior, Josué da Costa, Banic, Dalma Maria |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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