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INTERAÇÕES DE AGENTES ANTIFÚNGICOS E ANTIBACTERIANOS FRENTE A Cryptococcus neoformans ANTES E APÓS INDUÇÃO CAPSULAR. / INTERACTIONS OF ANTIFUNGAL AGENTS ANTIBACTERIALS FRONT AND A Cryptococcus neoformans BEFORE AND AFTER INDUCTION CAPSULAR

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo / The genus Cryptococcus consists of encapsulated yeasts that cause mainly
cryptococcal meningoencephalitis in immunocompromised patients. This mycosis shows high
percentage of morbidity and mortality. The fault is not the recommended therapeutic
conveniently clarified and, concerning the susceptibility of the fungus to the antifungal,
resistance detected in vitro is less frequent than the therapeutic failures. At this juncture, we
discuss two aspects: a) considered the presence of the capsule in susceptibility testing, and b)
evaluated combinations of conventional antifungal agents (amphotericin B, fluconazole and
flucytosine) as well as associations of amphotericin B with antibacterial (azithromycin,
daptomycin, linezolid, minocycline, tigecycline and trimethoprim) against 30 isolates of
Cryptococcus neoformans. Susceptibility tests to each of the antimicrobial agents and the
combinations were performed based on the protocol M27-A3 (CLSI, 2008), with adaptations
to ensure the growth of the capsule. Combinations evaluated outside the model
"checkerboard". The minimum inhibitory concentrations (MICs) of antifungal agents were
higher outside the capsule group (Group II) than in the group without inducing capsular
(group I); alone, antibacterials showed no antifungal activity groups studied. Among the
combinations of antifungal drugs, showed that amphotericin B + flucytosine has been
demonstrated that the highest percentage of synergism against encapsulated isolates (group
II), which confirms what is observed in clinic. In the combinations of amphotericin B with
antibacterial observed differences in activity: the group without inducing capsular (group I)
amphotericin B +minocycline and amphotericin B + tigecycline showed higher percentages of
synergism, in group II the best results of synergism were observed for combinations
anfhotericin B+linezolid, and anfhotericin B+tigecycline. / O gênero Cryptococcus é constituído por fungos leveduriformes encapsulados que
causam principalmente meningoencefalite criptococócica em pacientes imunocomprometidos.
Esta micose evidencia elevados percentuais de morbidade e mortalidade. As falhas às
terapêuticas recomendadas não esta convenientemente esclarecidas e, no tocante a
suscetibilidade do fungo aos antimicóticos, a resistência detectada in vitro é menos freqüente
do que as falhas terapêuticas. Nesta conjuntura, abordaremos dois aspectos: a) considerou-se a
presença da cápsula nos ensaios de suscetibilidade e, b) avaliou-se combinações entre
antifúngicos convencionais (anfotericina B, fluconazol e flucitosina) bem como associações
de anfotericina B com antibacterianos (azitromicina, daptomicina, linezolida, minociclina,
tigeciclina e trimetropim) frente a 30 isolados de Cryptococcus neoformans. Os testes de
suscetibilidade a cada um dos agentes antimicrobianos bem como às combinações foram
realizadas com base no protocolo M27-A3 (CLSI, 2008), com adaptações para garantir o
crescimento da cápsula. As combinações fora avaliadas pelo modelo checkerboard . As
concentrações inibitórias mínimas (CIMs) dos antimicóticos foram mais elevadas frente ao
grupo com cápsula (Grupo II) do que no grupo sem indução capsular (grupo I); isoladamente,
os antibacterianos não evidenciaram atividade antifúngica aos grupos estudados. Entre as
combinações de antifúngicos, observou-se que a anfotericina B+flucitosina foi a que
evidenciou maior percentual de sinergismos frente aos isolados encapsulados (grupo II), o
que confirma ao observado na clínica. Nas combinações de anfotericina B com
antibacterianos observou-se diferenças de atividade: no grupo sem indução capsular (grupo I)
anfotericina B+minociclina e anfotericina B+ tigeciclina evidenciaram maiores percentuais de
sinergismo; no grupo II os melhores resultados de sinergismo foram observados pelas
combinações anfotericina B+linezolida e anfotericina B+tigeciclina.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5971
Date18 July 2013
CreatorsRossato, Luana
ContributorsAlves, Sydney Hartz, Severo, Cecília Bittencourt, Santurio, Janio Morais
PublisherUniversidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
Relation201000000000, 400, 500, 300, 300, 500, bfe6016c-9c1e-42ca-ab1d-db5453ed090c, 64f2352b-8c47-4256-9a73-55ab550c9162, 771b04e5-80c3-4ceb-8d89-dd9e6f5efc30, fcf059a8-da92-4056-88e2-8facd44a897a

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