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Previous issue date: 2007-04-14 / O excesso de ferro no enc?falo tem sido relacionado com a patog?nese de diversas doen?as neurodegenerativas, por exemplo, as doen?as de Alzheimer e de Parkinson. Tem sido demonstrado que o per?odo neonatal ? cr?tico para o estabelecimento do conte?do normal de ferro no c?rebro adulto e tamb?m se sabe que o envelhecimento altera a distribui??o cerebral deste metal. N?s descrevemos anteriormente que a administra??o de ferro no per?odo neonatal prejudica severamente a mem?ria de reconhecimento em ratos adultos e que o envelhecimento tamb?m induz preju?zos significativos na mem?ria de reconhecimento. O objetivo deste estudo foi determinar se os d?ficits de mem?ria induzidos pelo tratamento neonatal com ferro e pelo envelhecimento poderiam ser revertidos atrav?s de tr?s diferentes estrat?gias farmacol?gicas. No Experimento I, ratos machos receberam ve?culo (5% de sorbitol em ?gua destilada) ou ferro (10,0 mg/kg via oral) do 12? ao 14? dia p?s-natal. Ao ati ngirem a idade adulta, os grupos foram divididos em tr?s outros grupos experimentais que receberam 6 inje??es de salina ou desferroxamina (DFO, um quelante de ferro). Os animais foram submetidos ? tarefa de reconhecimento do objeto novo (RON) 24 h ap?s a ?ltima inje??o. Os resultados indicaram que o tratamento com DFO na idade adulta foi capaz de reverter o preju?zo de mem?ria de reconhecimento induzido pelo tratamento neonatal com ferro. No Experimento II, ratos machos (23 meses de idade) receberam 6 inje??es de salina ou DFO (300,0 mg/Kg ip). Os animais foram submetidos ao RON 24 h ap?s a ?ltima inje??o. Os ratos tratados com DFO apresentaram ?ndices de reconhecimento normais, enquanto que os ratos do grupo salina apresentaram d?ficits de mem?ria de reconhecimento. Tamb?m foi demonstrado que o DFO reduziu os danos oxidativos a prote?nas no c?rtex e no hipocampo desses animais. No Experimento III, os ratos foram submetidos ao mesmo tratamento neonatal com ferro realizado no Experimento I. Ao atingirem a idade adulta, os grupos foram divididos em 3 outros grupos experimentais que receberam ve?culo (1% de DMSO em salina) ou SKF 38393 [um agonista de receptores dopamin?rgicos do tipo D1] (5,0 mg/Kg ip) ou GBR 12935 [um inibidor da recapta??o de dopamina] (5,0 ou 10,0 mg/Kg ip) imediatamente ap?s o treino do RON. Tanto a administra??o de SKF 38393 quanto de GBR 12935 foi capaz de reverter o preju?zo de mem?ria induzido pelo tratamento neonatal com ferro. No Experimento IV, os ratos foram submetidos ao tratamento neonatal com ferro como descrito nos Experimentos I e III. Ao atingirem a idade adulta, os grupos foram divididos em quatro outros grupos experimentais que receberam ve?culo ou rolipram [um inibidor da fosfodiesterase] (0,01; 0,03 ou 0,1 mg/kg ip) imediatamente ap?s o treino do RON. Os ratos tratados com ferro, que receberam rolipram (0,03 e 0,1 mg/Kg), apresentaram mem?ria de reconhecimento normal. No Experimento V, ratos machos (24 meses de idade) receberam ve?culo ou rolipram (0,1 mg/kg ip) imediatamente ap?s o treino do RON. O tratamento com rolipram reverteu o preju?zo de mem?ria de reconhecimento induzido pelo envelhecimento. Os resultados, em conjunto, mostram que a terapia com quelante de ferro e o aumento dos n?veis do AMPc foram capazes de reverter os d?ficits de mem?ria de reconhecimento induzidos pelo tratamento neonatal com ferro e pelo envelhecimento.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/2766 |
| Date | 14 April 2007 |
| Creators | Lima, Maria No?mia Martins de |
| Contributors | Schr?der, Nadja |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Gerontologia Biom?dica, PUCRS, BR, Instituto de Geriatria e Gerontologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 4438661476953179033, 500, 600, 2296420844541114010 |
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