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Previous issue date: 2011 / Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico / Este estudo investigou os possíveis mecanismos dos efeitos cardiovasculares do
óleo essencial da Aniba canelilla (OEAC) e seu principal constituinte o 1-nitro-2-
feniletano (NF) em ratos espontaneamente hipertensos (SHRs). Para tal, foram
realizados experimentos in vitro e in vivo. Ratos machos SHRs foram submetidos a
cirurgia para implantação dos cateteres na artéria aorta e veia cava inferior. Para os
estudos de reatividade vascular os animais foram sacrificados e a artéria
mesentérica superior foi isolada. Os anéis foram mantidos em cubas com solução
Krebs-Henseleit, (37ºC) e gaseificada com carbogênio. Em ratos anestesiados,
injeções intravenosas (i.v.) em bolus do OEAC (1-20 mg/kg) ou NF (1-10 mg/kg)
induziram efeitos hipotensor e bradicardizante, dose-dependentes, que foram
caracterizados em dois períodos (fase 1 e 2). O componente rápido (fase 1) da
resposta hipotensora e bradicardizante induzido pelo OEAC e NF, ambos na dose
de 10 mg/kg, foi ausente após a administração direta no ventrículo esquerdo. A fase
1 foi também abolida após a bivagotomia ou pelo tratamento perineural dos nervos
vagos com capsaicina (250 μg/mL). No entanto, a fase 1 permaneceu inalterada pelo
pré-tratamento i.v. com capsazepina (1 mg/kg) ou ondasetron (30 μg/kg). Em ratos
acordados, o NF (5 e 10 mg/kg) induziu efeitos hipotensor e bradicardizante rápidos
(fase 1) que foram completamente abolidos pelo pré-tratamento com metilatropina (1
mg/kg, i.v.). Nas concentrações de 0,1-1000 μg/mL, o OEAC e o NF induziram um
relaxamento reversível e concentração-dependente nas preparações isoladas de
artéria mesentérica pré-contraídas com KCl (75 mM) com a IC50 [média geométrica
(95% de intervalo de confiança)] de 294,19 [158,20-94,64] e 501,27 [378,60-624,00]
μg/mL, respectivamente, ou com fenilefrina (FEN; 1 μM) [IC50 = 11,07 [6,40-15,68] e
7,91 [4,08-11,74) μg/mL, respectivamente]. O efeito vasorrelaxante do OEAC nas
preparações pré-contraídas pela FEN não foi dependente da integridade do
endotélio. OEAC e NF também inibiram a curva de concentração-resposta para a
FEN (10-10- 3 x10-4 M) ou KCl (25-125 mM). Em meio isento de Ca2+, o OEAC (100
μg/mL) reduziu significativamente a contração induzida pela FEN (1 mM) sem alterar
aquela induzida pela cafeína (20 mM). Em meio isento de Ca2+ contendo alta
concentração de potássio (75 mM) , as contrações induzidas por CaCl2 e BaCl2
foram reduzidas ou até completamente abolidas pelo OEAC nas concentrações de
100 e 600 μg/mL, respectivamente. Um efeito similar nas contrações induzidas por
CaCl2 foi também observado com o NF. O OEAC reduziu de maneira concentraçãodependente
(IC50 = 52,66 [10,82-94,64]) a contração induzida pelo dibutirato de
forbol (1 μM), um ativador da proteína kinase C. Em conclusão, o OEAC e o NF
induzem um reflexo vago-vagal bradicardizante e hipotensor (fase 1) que
aparentemente resultou da estimulação das fibras C aferentes vagais pulmonares
mas não cardíacas. Este reflexo não parece envolver a ativação dos receptores
vanilóides TPRV1 nem dos receptores 5-HT3 localizados nestas fibras sensoriais
vagais. O componente tardio (fase 2) da resposta hipotensora do OEAC parece ser
decorrente, pelo menos em parte, de um efeito vasorrelaxante principalmente
através de um mecanismo miogênico independente da integridade do endotélio do
que através de um mecanismo dependente de eventos na membrana celular, envolvendo canais de cálcio dependentes de voltagem ou de receptor. Este efeito
vasorrelaxante do OEAC, preferencialmente dependente do acoplamento
farmacomecânico, foi principalmente atribuído à ação de seu maior constituinte, o
NF
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/9129 |
| Date | 31 January 2011 |
| Creators | de Fátima Leal Interaminense de Andrade, Leylliane |
| Contributors | Isolina Boente Pinto Duarte, Gloria |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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